胃癌內科治療中課件

1、胃癌內科治療,,內科治療的幾個問題,晚期胃癌的最佳化療方案；化療獲益后如何安排后續(xù)治療；Alimita, Bortezomib, Cetuximab和bevacizumab的定位；,,,,,,哪個方案更好 ？90年代的III 期臨床試驗結果,化療相對敏感； 臨床療效一般，主要起姑息作用，但比 BSC好； ECF、FAMTX、EAP 方案的PR 30-50%; CR 罕見, 緩解期短，OS 6-10 個月，毒性

2、大； 沒有標準方案： 5-FU/ PDD 為基礎的方案 如： ECF、5FU/LV/PDD 或 5FU/ PDD 為“ 參 考” 方案。,90年代的化療狀況,Agent No RR(%) 95% CIPaclitaxel 212 24 20-28%Docetaxel 157 22

3、 18-26%Irinotecan 135 17 12-24%Capecitabine 69 29 20-38% S1 94 44 34-54%,,,,單藥一線治療,Response rate as per independent review (eligible population &

4、; WHO criteria),Gastric Cancer Study,months,Progression-free survival,Gastric Cancer Study,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,0,10,20,30,

5、40,50,60,70,80,90,100,0,1,2,3,4,5,6,7,8,9,10,11,12,13,14,15,16,17,18,19,20,21,22,23,24,months,%,Overall survival,Gastric Cancer Study,,,,,Capecitabine and Cisplatin for AGC,,Capecitabine 1250 mg/m2 po bid

6、 Day 1-14 Cisplatin 60 mg/m2 iv Day 1 q 3 weeks,No. of patients

7、 42Response 55 % Time to progression 6.3 mMedian survival time 10.1 m,Asian Medical Center Trial, Korea,Paclitaxel 80 mg/m2

8、 iv (1h) weekly x 6 Cisplatin 50 mg/m2 iv Day 8, 29 5-FU 2000 mg/m2 iv (civ) weekly x 6 Lv 500 mg/m2 iv (2h) weekly

9、x 6 q 7 weeks No. of pat

10、ients 29 Response 48 % (4CR) Time to progression 8 m Median survival time 11 m,Paclitaxel, CIFU and Cisplat

11、in (TCF),,,Honecker, Anticancer Drug 2002,14.3%,Not Evaluable,DCFn=111,CFn=112,,CR,2.7%,2.7%,PR,36.0%,20.5%,Overall RR (CR+PR),38.7%,23.2%,[95% CI],[29.6 - 48.5],[15.8 - 32.1],P-value [Chi Square],p=0.012,NC/SD,30.6%,

12、34.8%,PD,17.1%,27.7%,13.5%,,Response Rate V 325 Phase III Interim Analysis,Responses confirmed by External Response Review,,p-value = .0008RR = 1.704,Probability,,,,,,,,,21,,20,,19,,18,,17,,16,,15,,14,,13,,12,,11,,10

13、,,9,,8,,7,,6,,5,,4,,3,,2,,1,,0,,1.0,,0.9,,0.8,,0.7,,0.6,,0.5,,0.4,,,0.3,0.2,,0.1,,,0.0,,,Duration (Months),,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,

14、,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,

15、,,,,,,,,,,,,,,,,,,21,20,19,18,17,16,15,14,13,12,11,10,9,8,7,6,5,4,3,2,1,0,,,,,,,,,,,,,,Duration (Months),,29,28,27,26,25,24,23,22,30,,Results: V 325 Phase III,DCF,CF,DCF,CF,Time to Progression,Overall Survival,Study

16、 Regimen No RR (%) TTP MSTFrench FOLFOX6 53 44.9 6.2 m 8.6 mUK EOF, EOX 43 38 - -,,,,Oxaliplatin for AGC,REAL-2 : Capecit

17、abine vs 5-FU Oxaliplatin vs Cisplatin,REAL-2: overall survival for ECFand EOX (ITT),,,,,,ECFEOX,,Probability (%),Time (years),Cunningham D, et al. ASCO 2006 (Abstract LBA4017).,Conclusions,Th

18、e REAL-2 study shows thatOxaliplatin-containing triplets have a favourablesafety profile compared with cisplatin-containing tripletsCapecitabine is not inferior to PVI 5-FUOxaliplatin is not inferior to cisplatinEOX

19、 is associated with improved efficacy vs reference ECF,EOX方案療效優(yōu)于ECF方案； 紫杉類、CPT-11為基礎方案療效確切。,小 結,,內科治療的幾個問題,晚期胃癌的最佳化療方案；化療獲益后如何安排后續(xù)治療；Alimita, Bortezomib, Cetuximab和bevacizumab的定位；,Stop and Go concept - OPTIMOX1,T

20、ournigand et al, JCO 2006,(%)FOLFOX4FOLFOX7RR58.558.3PFS9.08.7DDC9.010.6OS19.321.2G3/4 NTox17.913.3,,,Primary endpoint,,,maintenance therapy vs chemotherapy-free interval,mFOLFOX7 x 6 cy sLV5FU2 until

21、 baseline progressionmFOLFOX7 reintroduction,mFOLFOX7 x 6 cy No maintenance until baseline progressionmFOLFOX7 reintroduction,OPTIMOX 2 Study design,A,B,OPTIMOX2 : chemotherapy-free interval (CFI),OPTIMOX1 : mainten

22、ance therapy,Maindrault-Goebel et al., ASCO 2006,OPTIMOX Studies,,,,,,OPTIMOX-1,FOLFOX 4 until TF,FOLFOX 7,FOLFOX 7,sLV5FU2,,,,,0,,1,0,,2,0,,3,0,,4,0,,5,0,,6,0,,7,0,,8,0,,9,0,,1,0,0,,,0,.,0,0,,0,.,2,5,,0,.,5,0,,0,.,7,5,,

23、1,.,0,0,o,p,t,i,m,o,x,1,,,m,e,d,i,a,n,,3,8,,w,e,e,k,s,o,p,t,i,m,o,x,2,,,m,e,d,i,a,n,,3,0,,w,e,e,k,s,w,e,e,k,s,p,r,o,b,a,b,i,l,i,t,y,p,=,.,0,0,9,Progression-free Survival,8.7 months,6.9 months,,,Maindrault-Goebel et al.,

24、ASCO 2006,,,,,0,,1,0,,2,0,,3,0,,4,0,,5,0,,6,0,,7,0,,8,0,,9,0,,1,0,0,,,0,.,0,0,,0,.,2,5,,0,.,5,0,,0,.,7,5,,1,.,0,0,o,p,t,i,m,o,x,1,,,m,e,d,i,a,n,,5,6,,w,e,e,k,s,o,p,t,i,m,o,x,2,,,m,e,d,i,a,n,,5,1,,w,e,e,k,s,,,w,e,e,k,s,p,

25、r,o,b,a,b,i,l,i,t,y,p,=,.,4,1,Duration of Disease Control,12.9 months,11.7 months,Maindrault-Goebel et al., ASCO 2006,胃癌的聯(lián)合化療間隙期是 maintenance or Stop and Go ?,小 結,,內科治療的幾個問題,

26、晚期胃癌的最佳化療方案；化療獲益后如何安排后續(xù)治療；Alimita, Bortezomib, Cetuximab和bevacizumab的定位；,培美曲塞（Alimita）聯(lián)合順鉑治療晚期胃癌的多中心II期臨床研究,常見3/4度毒副反應,培美曲塞（Alimita）聯(lián)合順鉑治療晚期胃癌的多中心II期臨床研究,結 論,培美曲塞（Alimita）聯(lián)合順鉑治療晚期胃癌的多中心II期臨床研究,使用以上劑量、方法的Alimita 聯(lián)合順

27、鉑方案治療晚期胃癌，安全，療效尚可，將進一步研究使用不同劑量、方法用藥方案的結果。,Alimita聯(lián)合奧沙利鉑治療晚期胃癌的多中心II期臨床研究,入組患者：無法手術切除、有可測量病灶 的IV期胃癌患者。用藥方法：Alimita 500mg/m2 d1 L-OHP 120mg/m2 d1 21d

28、 同時給予維生素和地塞米松結 果： 2004.5-2005.01，13例患者入組。,Alimita聯(lián)合奧沙利鉑治療晚期胃癌的多中心II期臨床研究,3度毒副反應包括中性粒細胞減少(30.8%)，白細胞減少(7.7%)，嘔吐(7.7%) ，肝臟毒性(7.7%)。 沒有出現(xiàn)4度毒副反應。,Alimita聯(lián)合奧沙利鉑治療晚期胃癌的多中心II期臨床研究,副作用,Alimita聯(lián)合奧沙利鉑治療晚期胃癌安全有效

29、，具有良好的應用前景。,Alimita聯(lián)合奧沙利鉑治療晚期胃癌的多中心II期臨床研究,結 論,入組患者：無法手術切除或復發(fā)/轉移的胃癌患者 初治，EGFR(+).用藥方法：a C225單藥(首次400mg/m2，以后每周250mg/m2) b C225(用法同前)＋FOLFIRI(2周方案，最多用24周，以后C225單藥)結 果： 2004.11-2005.12，38例患者入組。,C

30、225聯(lián)合FOLFIRI治療晚期胃癌 II期臨床研究（FOLCETUX）,C225聯(lián)合FOLFIRI治療晚期胃癌II期臨床研究（FOLCETUX）,C225聯(lián)合FOLFIRI治療晚期胃癌II期臨床研究（FOLCETUX）,3/4度毒副反應,C225聯(lián)合FOLFIRI治療晚期胃癌II期臨床研究（FOLCETUX）,結 論,C225聯(lián)合FOLFIRI治療晚期胃癌，有效率高，副作用可以耐受。,PS-341 (bortezomib)

31、聯(lián)合 CPT-11 治療晚期胃癌的II期臨床研究,入組患者：無法手術切除、有可測量病灶的晚期胃 癌患者。 用藥方法：A(初治患者) PS-341 1.3mg/m2 d1、4、8、11 / 21d B(化療失敗患者) PS-341 1.3mg/m2 d1、4、8、11

32、 CPT-11 125mg/m2 d1、8 21d結 果： 33例患者入組。,,PS-341（bortezomib）－ 蛋白酶體抑制劑,PS-341 (bortezomib) 聯(lián)合 CPT-11 治療晚期胃癌的II期臨床研究,PS-341（bortezomib）－ 蛋白酶體抑制劑,PS-341 (bortezomib) 聯(lián)合 CPT-11 治療

33、晚期胃癌的II期臨床研究,毒副反應,3度：惡心(6)，嘔吐(7)，粒細胞減少(3)，血小板 減少(6)，腹瀉(4)，貧血(6).4度：心搏驟停(1)，胃穿孔(1)，白細胞減少(2)，腹瀉(4)，水腫(1).死亡(3).,PS-341 (bortezomib) 聯(lián)合 CPT-11 治療晚期胃癌的II期臨床研究,PS-341聯(lián)合非鉑類細胞毒藥物治療晚期胃癌療效可觀。PS-341單藥治療化療失敗的晚期胃癌的有效率可達9％。,研究尚在

34、進行中,新的化療藥物和分子靶向藥物顯現(xiàn)效果； 劑量、方案有待確定。,小 結,,EOX方案將動搖ECF參考方案； 紫杉類、CPT-11為基礎方案療效確切，但還 優(yōu)待評價； 晚期胃癌聯(lián)合化療獲益后是維持治療還是間 隙治療，有待確定； 新的化療藥物和分子靶向藥物顯現(xiàn)效果，劑 量、方案有待確定。,總 結,,內科治療的幾個問題,晚期胃癌的最佳化療方案；化療獲益后如何安排后續(xù)治療；Alimita, Bo