腫瘤的內(nèi)科治療概要

1、腫瘤的內(nèi)科治療,腫瘤內(nèi)科的歷史,發(fā)展概況：1943年 氮芥、1950年代 氟尿嘧啶，1960年代環(huán)磷酰胺,1970年代鉑類，阿霉素，1980,1990年代三代化療藥物（紫杉類，吉西他濱，長春瑞濱，伊立替康等），21世紀：分子靶向治療,細胞周期動力學,細胞周期：細胞經(jīng)過生長和分裂而完成增殖的全過程M期：有絲分裂期S期：DNA合成期,當細胞中DNA損傷時，激活凋亡基因，使進入增殖周期的細胞停留在G1→S期，容許細胞修復DNA 避免突

2、變。如果損傷嚴重時，細胞則走向凋亡。,細胞周期動力學,細胞周期：細胞經(jīng)過生長和分裂而完成增殖的全過程M期：有絲分裂期S期：DNA合成期,細胞周期蛋白,CyclinCDKCDKI：負調(diào)節(jié)Rb，P53Cyclin/CDK：驅動細胞周期,,,以往的研究認為細胞周期過程中不同的蛋白主使不同的功能，從而使細胞正常完成分裂過程。實際上后來發(fā)現(xiàn)，沒有任何一種蛋白是細胞周期必需蛋白，包括所謂的必需蛋白Cyclin D1，因此認為細胞周期中

3、許多蛋白功能之間存在overlapping，因此也有人認為細胞周期是網(wǎng)絡的調(diào)節(jié)，但這一切都只看到細胞周期的表象。,,2005年8月26日出版的Cell上一篇文章揭示了細胞周期的調(diào)節(jié)的動力學機理。細胞周期的調(diào)控不僅僅是網(wǎng)絡狀的，而是一種震蕩調(diào)控模型，是符合物理學的阻尼震蕩模式,,這些震蕩產(chǎn)生的根本在于，生命體要維持信號或某項活動的精確性，就必需在信號或活動的運行過程中不斷地通過反饋和負反饋進行修正，使其處于一個正確的軌道上來，這是當前系統(tǒng)

4、生物學的研究的熱點和重點。例如，在細胞信號轉導中，一種激酶可能會有幾十個，甚至幾百個下游的底物，如MAPK，它能對眾多的物理，化學，生理的刺激作出反應，但僅僅一個MAPK如何能保證傳導信號的精確性，保真性，以及對不同的信號做出不同的反應？,,核心在于信號傳導的時空特性，信號轉導不是我們目前認為的線性的，從信號的結構上看，是具有時空特性的，從信號的特征上看，是網(wǎng)絡調(diào)節(jié)，這種調(diào)節(jié)是符合物理學的混沌運行模型（從簡易上看就是震蕩模型）。什么是

5、時空特性呢，打個通俗的比喻是，MAPK處于細胞內(nèi)不同的位置，MAPK被激活的不同時間和時程，都會對下游不同的底物作出反應，這些信號分子在細胞內(nèi)分布是不均勻的，是有特殊的分布特征的。而混沌特征，這幾乎一切復雜生命體和物體的共同特征,幾個常見化療藥物名詞,細胞周期非特異性藥物細胞周特異性藥物 時相特異性藥物時相非特異性藥物,細胞毒化療藥物,烷化劑抗代謝類抗生素類拓補異構酶抑制劑激素類,烷化劑,主要直接通過與DNA分子交

6、聯(lián)或者在DNA與蛋白之間形成交聯(lián)導致細胞死亡，代表藥物有氮芥，環(huán)磷酰胺，異環(huán)磷酰胺，亞硝脲類亞硝脲類：脂溶性特點可順利通過血腦屏障金屬類抗腫瘤藥物歸入烷化劑：鉑類,抗代謝類,通過干擾核酸代謝影響DNA,RNA,蛋白合成代表藥物：MTX，氟尿嘧啶，替吉奧，希羅達目前口服為主要趨勢大劑量MTX化療需要CF解救,抗生素類,代表藥物博來霉素 阿霉素 米托蒽醌累積性心臟毒性 肺毒性,微管蛋白抑制劑,主要與細胞核的微管蛋白結合，阻止微

7、管聚合和形成，令有絲分裂停止于中期。代表藥物：長春堿類紫杉醇，多西他賽促進微管雙聚體裝配并阻止其去多聚化，使有絲分裂時紡錘體形成收到抑制,拓補異構酶抑制劑,抑制拓補異構酶I:CPT-11，和美新抑制拓補異構酶II：VP16 VM26,激素類,糖皮質激素：潑尼松激素依賴性腫瘤：乳腺癌 前列腺癌 三苯氧胺 氟他胺 來曲唑,抗腫瘤藥物毒性反應,近期毒性：骨髓抑制 胃腸

8、道反應 肝功能損害 腎功能損害 心臟毒性 肺毒性 神經(jīng)毒性 過敏反應 脫發(fā) 藥物外滲 手足綜合癥 遠期毒性 ： 致癌 不孕不育,腫瘤化療基本原則,病理診斷明確腫瘤專科醫(yī)生全面評估患者病情，多學科會診遵循循證醫(yī)學證實安全有效的方案嚴格履行患者告知義務,化療分類,根治性化療：誘導 維持 強化輔助化療 盡早，4--6個月新輔助化療 姑息性化療 耐藥與多藥耐藥研究性化療,造血干細胞支持下的大劑量化療,劑