腫瘤內(nèi)科規(guī)范化治療原則與策略ppt培訓(xùn)課件

1、腫瘤內(nèi)科規(guī)范化治療原則與策略,李紅玲甘肅省人民醫(yī)院腫瘤內(nèi)科,主要內(nèi)容,腫瘤綜合治療概念內(nèi)科治療在腫瘤綜合治療中的地位腫瘤內(nèi)科治療的基本原則、方法、策略抗腫瘤化療藥物分子靶向治療腫瘤內(nèi)科支持治療,中華人民共和國(guó)衛(wèi)生部，www.mohgov.cn，2008-04-29,,中國(guó)第三次全國(guó)死因調(diào)查主要情況,腦血管病、惡性腫瘤是我國(guó)前兩位死亡原因，分別占死亡總數(shù)的22.45%和22.32% 。惡性腫瘤是城市首位死因（占城市死亡總

2、數(shù)的25.0%），農(nóng)村為第二位死因（占21.0%）。過(guò)去30年間，我國(guó)肺癌死亡率上升了465％ 。肺癌已代替肝癌成為我國(guó)首位惡性腫瘤死亡原因（占全部惡性腫瘤死亡的22.7%）。,中華人民共和國(guó)衛(wèi)生部，www.mohgov.cn，2008-04-29,,現(xiàn) 狀,2000年全球癌癥新發(fā)病人數(shù)超過(guò)1000萬(wàn)，死亡620萬(wàn)，現(xiàn)患人數(shù)超過(guò)2200萬(wàn)男性高發(fā)癌癥依次為：肺癌、胃癌、前列腺癌、及結(jié)直腸癌女性高發(fā)癌癥依次為：乳腺癌、

3、宮頸癌、結(jié)直腸癌及肺癌2020年全球癌癥新發(fā)病人數(shù)將達(dá)1500萬(wàn)，死亡1000萬(wàn)，患病例數(shù)3000萬(wàn)癌癥正在成為新世紀(jì)人類(lèi)的第一殺手。,,現(xiàn) 狀,我國(guó)70年代癌癥死亡70萬(wàn)，90年代死亡130萬(wàn)，20年間癌癥調(diào)整死亡率上升12%農(nóng)村地區(qū)癌癥調(diào)整死亡率的上升高于城市肺癌上升最為明顯，達(dá)一倍之多2000年癌癥發(fā)病人數(shù)180-200萬(wàn)，占世界總數(shù)的1/5癌癥死亡人數(shù)140-150萬(wàn)，占世界總數(shù)的1/4在城市居民中，癌癥已

4、占死因的首位。 我國(guó)居民每死亡5人，即有1人死于癌癥,,明確治療目標(biāo),,患者的期望醫(yī)務(wù)人員的期望熟悉所治療的各類(lèi)腫瘤的自然病程及生物學(xué)特性熟悉每一種有效的抗癌治療方法的理論與實(shí)踐充分認(rèn)識(shí)腫瘤患者治療的倫理學(xué)理論熟悉抗腫瘤藥物理論與臨床應(yīng)用方法關(guān)注腫瘤治療中的特殊問(wèn)題了解病人個(gè)體情況，如一般情況、社會(huì)狀況和腫瘤分期、合并癥,抗癌治療方法的選擇,,手術(shù)放療化療生物靶向治療綜合治療傾向于綜合治療選擇兩種或兩種以上的

5、方法，序貫或同時(shí)治療需要腫瘤外科、放療科、腫瘤內(nèi)科等多學(xué)科密切配合提供最好的治療計(jì)劃，達(dá)最大獲益,“根據(jù)病人的機(jī)體狀況，腫瘤的病理類(lèi)型、侵犯范圍（病期）和發(fā)展趨向，有計(jì)劃、合理地應(yīng)用現(xiàn)有的治療手段，以期較大幅度地提高治愈率?！?惡性腫瘤綜合治療：,,綜合治療的進(jìn)步與生存期的改善,腫瘤綜合治療與內(nèi)科治療的關(guān)系,內(nèi)科治療首先應(yīng)遵循整個(gè)綜合治療的計(jì)劃，有計(jì)劃地、合理地在特定的階段進(jìn)行。內(nèi)科治療著眼于全身，通過(guò)藥物治療最大限度地殺傷腫瘤細(xì)

6、胞和增進(jìn)機(jī)體的免疫功能。醫(yī)生的任務(wù)是如何掌握和安排各種有效的治療手段，提高療效、治愈更多病人。,,腫瘤內(nèi)科治療,細(xì)胞毒藥物治療內(nèi)分泌治療生物靶向治療免疫治療支持治療,范疇,作用,根治治療姑息治療輔助治療新輔助治療增強(qiáng)放療敏感性,,化療在綜合治療中的應(yīng)用,輔助治療新輔助治療根治性化療姑息性化療放化療同時(shí)進(jìn)行生物化療化療+靶向治療,,,,,,,,腫瘤內(nèi)科治療的水平,,,1.可根治的腫瘤（治愈率>30%）

7、 3.姑息療效 滋養(yǎng)細(xì)胞腫瘤 腎癌 睪丸生殖細(xì)胞腫瘤 黑色素瘤 霍奇金病 子宮內(nèi)膜癌 Burkitt淋巴瘤

8、 前列腺癌 大細(xì)胞淋巴瘤 慢性白血病 兒童急性淋巴細(xì)胞白血病 多發(fā)性骨髓瘤 兒童神經(jīng)母細(xì)胞瘤

9、 頭頸部癌 Wilms瘤 胃腸道癌2.少數(shù)病人可能根治的腫瘤（治愈率<30%) 4.配合手術(shù)/放療可提高治愈率 急性粒細(xì)胞白血病

10、 乳腺癌 成人急性淋巴細(xì)胞白血病 大腸癌 骨肉瘤 骨肉瘤 小細(xì)胞肺癌

11、 軟組織肉瘤 乳腺癌 部分卵巢癌,腫瘤內(nèi)科治療的歷史是—抗腫瘤藥物的發(fā)展史,現(xiàn)有的抗腫瘤藥物,細(xì)胞毒類(lèi)： 70 余種分子靶向類(lèi)：20 余種激素類(lèi)：20 余種支持治療類(lèi)藥物：10 余種,,細(xì)胞

12、毒化療藥物分子靶向藥物,近代腫瘤化療的重要里程碑,1946年 ，Gilman 和 Philips用氮芥治療惡性淋巴瘤是近代腫瘤化療的開(kāi)端。,Gilman,Philips,Gilman A, Philips FS. The biological actions and therapeutic applications of the B-chloroethyl amines and sulfides. Science 1946;103

13、:409-415.,近代腫瘤化療的重要里程碑,1957年 Arnold 合成環(huán)磷酰胺 Duschinsky 合成 5-氟脲嘧啶 取得明顯的臨床療效，腫瘤化療受到重視70年代 順鉑和阿霉素進(jìn)入臨床 腫瘤內(nèi)科在睪丸腫瘤、滋養(yǎng)細(xì)胞腫瘤 和兒童白血病已取得根治性效果 腫瘤內(nèi)科追求的目標(biāo)——由姑息到根治,Arnold

14、 Zweig,Duschinsky,抗腫瘤藥物發(fā)展,40s 氮芥50s 環(huán)磷酰氨、氟尿嘧啶70s 阿霉素、鉑類(lèi)藥物80s 紫杉類(lèi)、拓?fù)洚悩?gòu)酶抑制劑00s 分子靶向治療20世紀(jì)末~21世紀(jì) Cytotoxics繼續(xù)發(fā)展,以細(xì)胞毒藥物為主，新藥物不斷出現(xiàn) 新的分子靶點(diǎn)藥物(EGFR VEGF) Biotherapy研究 Gene Therapy?,,,,26,,Doxorubicin,Etoposide,Vin

15、cristine,Ifosfamide,Topotecan,Paclitaxel,,,,,,,,,,,,,,,,1945,2000,1965,1975,1980,,,45,15,,,,,,,,,,,,,,,,,,,Cyclophosphamide,,,,,,,,,,,,,Carboplatin,,,,,,,Nitrogen mustard,,Total No. Approved Drugs,1985,1990,1995,1960,195

16、0,1955,1970,,,,,,,,65,55,35,25,5,,,,,,,,,,Rituximab,Trastuzumab,Gemtuzumab,,,2003,Ibritumomab/Tositumomab/Bortezomib,,Cancer Drug Development: 1945-Present,,75,85,Years,,0,Cisplatin,Fluorouracil,,27,腫瘤治療靶點(diǎn),DNA

17、 mRNA 蛋白 蛋白組合/網(wǎng)絡(luò) 細(xì)胞 (細(xì)胞增殖周期) 組織/器官

18、 個(gè)體,,,,,,,分子靶向藥物治療 (調(diào)控),細(xì)胞毒藥物治療 (殺滅),,,,,,,,(癌的特異分子及信號(hào)傳導(dǎo)系統(tǒng)),,腫瘤內(nèi)科治療藥物,烷化劑氮芥類(lèi)： HN2, CLB, CTX, IFO, chlorambuci, estramustine, melphalan氮丙啶類(lèi): thiotepa 烷基磺酸鹽類(lèi)：busulfan亞硝脲類(lèi)：BCNU,

19、 CCNU, streptozocin鉑類(lèi)：CBP, DDP, L-OHP非經(jīng)典的烷化劑：HMM, DTIC, PCB, temozolomide抗代謝藥葉酸類(lèi)似物：MTX, pemetrexed嘌呤類(lèi)似物： fludarabine, mercaptopurine, thioguanine腺苷類(lèi)似物：cladribine, pentostatin 嘧啶類(lèi)似物：5FU, floxuridine, c

20、apecitabine, Ara-c, GEM尿素替代物：HU天然產(chǎn)物抗腫瘤抗生素：BLM, MMC, ACD, ADM, EPI, daunorubicin, idarubicin, mitoxantrone, valrubicin鬼臼毒類(lèi)：VP16, VM26微管藥物：DTX, PTX, VLB, VCR, VDS, NVB喜樹(shù)鹼類(lèi)似物：CPT-11 TPT酶：asparaginas

21、e靶向藥物單抗：alemtuzumab, bevacizumab, cetuximab, panitumumab, rituximab, trastuzumab分子靶向治療：bortezomib, dasatinib, erlotinib, gefitinib, imatinib, lapatinib, sorafenib, sunitinib,,近年開(kāi)發(fā)的新品種,亮丙瑞林(Leupr

22、orelin)替尼泊甙(Teniposide)長(zhǎng)春瑞賓(Vinorelbine)多西他賽(Docetaxol)吉西他濱(Gemcitabine)來(lái)曲唑(Letrozole)利阿唑(Liarozole)馬立馬司他(Marimastat),,奧沙利鉑(Oxaliplatin)雷替曲賽(Reltitrexed)SNZ-PSC-833拓?fù)涮婵?Topotecan)卡培他濱(Capecitabine)Rubitecan替

23、拉扎明(Tirapazamine)抗Her-2/neu人單克隆抗體(Trastuzumab),新型細(xì)胞毒類(lèi)藥物,- 抑制微管蛋白解聚：紫杉類(lèi) (紫杉醇、泰素帝) - 拓?fù)洚悩?gòu)酶Ⅰ抑制劑：喜樹(shù)堿類(lèi) （伊立替康、拓?fù)涮婵担?- 多靶點(diǎn)葉酸抑制劑：培美曲塞,,1990年后抗腫瘤藥物的進(jìn)展,藥物劑型的發(fā)展 - 脂質(zhì)體藥物：脂質(zhì)體紫杉醇 - 納米藥物：白蛋白納米紫杉醇 - PE

24、G-脂質(zhì)體藥物：楷萊 - 微囊藥物： supertek 藥物輸送技術(shù) - 抗體偶聯(lián)技術(shù)：Zavalin，denileukin,,1990 年后抗腫瘤藥物的進(jìn)展,分子靶向藥物 - 小分子靶向藥物：酪氨酸激酶抑制劑 組蛋白去乙酰化酶抑制劑 蛋白酶體抑制劑

25、 - 單克隆抗體：anti-CD20 anti-HER2， anti-VEGF anti- EGFR,,傳統(tǒng)化療藥物與分子靶向藥物的對(duì)比,傳統(tǒng)化療藥物

26、 分子靶向藥物作用靶點(diǎn) 細(xì)胞周期 癌特異蛋白分子 DNA,RNA或蛋白質(zhì) 核苷酸片斷 信號(hào)傳導(dǎo)通路選擇特異性 選擇性差 特異性 治療窗窄毒性

27、 毒性大 低的非特異性毒性 造血系統(tǒng)、消化系統(tǒng) 易與內(nèi)分泌、生物品、 器官 化療、放療聯(lián)合治療治療療效 姑息作用 有可能通過(guò)檢測(cè)基因的突 不能預(yù)測(cè)

28、 變和其它標(biāo)志物預(yù)測(cè)療效 差別很大 而療效明顯,,,,,,,,,,,腫瘤細(xì)胞周期,Tc ( 細(xì)胞周期 )S期：DNA合成期，DNA含量增加1倍G2期：以S期合成的DNA為模板轉(zhuǎn)錄合成RNA，再翻譯合成蛋白質(zhì)M期：有絲分裂期，生成兩個(gè)含有全部遣傳信息的子細(xì)胞 G1期：子細(xì)胞合成RNA和蛋白質(zhì)，繼續(xù)長(zhǎng)大為S期合 DNA作準(zhǔn)備,,腫瘤細(xì)胞群的組成

29、,增殖部分： S期細(xì)胞對(duì)細(xì)胞周期特異性藥物敏感。 M、G1、G2期細(xì)胞對(duì)細(xì)胞周期非特異性藥物 及放療較敏感。非增殖部分：G0期細(xì)胞為延長(zhǎng)的G1期，處在靜止?fàn)顟B(tài)對(duì) 周期非特異性藥物部分敏感或不敏感， 與腫 瘤的復(fù)發(fā)有

30、關(guān)。 C 細(xì)胞為終末細(xì)胞，對(duì)化療無(wú)意義。,,化療敏感性,增殖比率=增殖細(xì)胞/增殖細(xì)胞+G0+C ? ( >0.5, 0.7~1 ) 對(duì)化療敏感 ? ( <0.5 ) 化療效果差,,常用的細(xì)胞周期非特異性藥物,烷化劑 CTX IFO HN2 MEL CLB BUS M25抗腫瘤抗生素 ADM EPI

31、 THP-ADM MMC ACD亞硝脲類(lèi) BCNU CCNU Me-CCNU ACNU雜類(lèi) DTIC PCB DDP CBP L-OHP,,常用的細(xì)胞周期特異性藥物,S期特異性藥物 Ara-C 5-FU FT-207 UFT MTX 6-MP 6-TG GEM Xeloda HU PDM HTPT TPT CPT-11 VP-16

32、 VM26 AlimtaM期特異性藥物 VCR VLB VDS NVB Taxol TaxotereG1期特異性藥物 L-ASP 腎上腺皮質(zhì)類(lèi)固醇G2期特異性藥物 BLM PYM,,細(xì)胞毒化療藥物的缺點(diǎn)(1),細(xì)胞毒藥物缺乏選擇性 骨髓抑制：粒細(xì)胞缺乏，感染 血小板減少，出血 免疫抑制：感染

33、 粘膜上皮損傷：口腔炎，胃腸炎，惡心/嘔吐， 腹瀉，便血 脫發(fā),,,器官毒性 ADR：心臟毒性 BLM：肺纖維化 DDP：腎毒性 L-OHP、VCR、PTX：神經(jīng)毒性 BCNU：肝毒性,,細(xì)胞毒化療藥物的缺點(diǎn)(2),常用細(xì)胞毒化療藥近期毒性,立即毒性：惡心、嘔吐、局部刺激、皮膚紅斑

34、、 皮疹、過(guò)敏反應(yīng)、發(fā)熱、體位性低血壓 腹痛、腹瀉近期毒性：骨髓抑制、 肝損傷、腎損傷、 心臟毒性、肺纖維化、 粘膜炎、口炎、皮膚色素沉著、脫發(fā)、 藥物

35、性膀胱炎、 中樞及耳、周?chē)窠?jīng)毒性、,,細(xì)胞毒化療藥可能引起的遠(yuǎn)期毒性,器官特異性： 心(心律失常、心衰)， 肺(呼吸功能障礙、纖維化) ， 肝(肝功衰竭)， 腎

36、(腎功表衰竭)， 神經(jīng)病變， 性腺(不育癥、乳房女性化)全身性： 免疫功能障礙 致畸 腫瘤(包括白血病),,細(xì)胞毒藥物限制劑量的毒性,Drug Side-effect m

37、ost frequently Other side effects causing dose modificationADM Myelosuppression Cardiac toxicity (E-ADM) Nausea a

38、nd vomitingMTX Myelosuppression VCR NeuropathyVLB Myelosuppression NeuropathyCTX Myelosuppression Urothelial damageIFO

39、 Myelosuppression Encephalopathy Urothelial damageVP-16 Myelosuppression Nausea and vomiting

40、 HypotensionDDP Nephropathy Neuropathy Nausea

41、 and vomitingMTX Mucositis Renal failure MyelosuppressionNitrosoureas Myelosuppression Nausea

42、and vomiting,,,化療適應(yīng)癥,化療敏感腫瘤綜合治療的重要組成部分不敏感腫瘤局部用藥可提高療效實(shí)體瘤術(shù)后、放療后復(fù)發(fā)遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移者癌性積液、腔內(nèi)化療姑息治療、減輕癥狀,,聯(lián)合化療方案藥物選擇原則,單藥有效，優(yōu)先考慮可致CR的藥物不同的作用機(jī)制，有增效或協(xié)同作用不同的劑量限制性毒性，聯(lián)合時(shí)可全量或幾乎全量應(yīng)使用藥物最合適的劑量和方案給藥間期及無(wú)治療期盡可能短至敏感組織的恢復(fù)不同的耐藥模式，最小的交叉耐藥,,聯(lián)合化

43、療方案藥物選擇原則,選擇有生物化學(xué)和藥理學(xué)理論依據(jù)的聯(lián)合用藥方案對(duì)現(xiàn)有的比較理想的雙藥化療方案,若要通過(guò)加用第三、四和五 種藥物以提高療效，應(yīng)該慎重不能耐受毒性反應(yīng) 抗癌效果未增加甚至降低 聯(lián)合新藥時(shí)，必須仔細(xì)考慮，嚴(yán)格遵照聯(lián)合化療原則，進(jìn)行臨床對(duì)照試驗(yàn)比較新方案與標(biāo)準(zhǔn)方案的有效性,,化療禁忌癥,一般情況差、惡液質(zhì)、年老體弱者造血功能低下、骨髓轉(zhuǎn)移肝腎功能異常嚴(yán)重心血管、肺動(dòng)能障礙，腎上腺皮質(zhì)功能不全多程化療

44、、大面積放療后嚴(yán)重感染、嚴(yán)重并發(fā)癥,,化療并發(fā)癥,感染出血穿孔尿酸結(jié)晶,,化療藥給藥途徑,口服肌肉注射靜脈注射腔內(nèi)注射動(dòng)脈插管腫瘤內(nèi)注射局部外敷,,化療注意事項(xiàng),確診明確化療的目的制定化療方案停藥指征觀察指標(biāo)、評(píng)價(jià)近期療效采取相應(yīng)預(yù)防藥物毒性措施監(jiān)測(cè)血象、肝、腎功能變化隨訪(fǎng)評(píng)價(jià)遠(yuǎn)期療效,,WHO實(shí)體瘤療效評(píng)估標(biāo)準(zhǔn),CR 可見(jiàn)的病灶完全消失，超過(guò)一個(gè)月。PR 腫塊縮小50%以上，時(shí)間不少于4周。N

45、C 腫塊縮小不及50%，或增大未超過(guò)25%.PD 一個(gè)或多個(gè)病灶增大25%以上或出現(xiàn)新病灶。,,52,抗腫瘤藥物的毒性反應(yīng)分度標(biāo)準(zhǔn),0度 1度 2度 3度 4度血液學(xué)HGB (g/L) >110 95~109 80~94 65~79 4.0 3~3.9

46、 2.0~2.9 1.0~1.9 2.0 1.5~1.9 1.0~1.4 0.5~0.9 100 75~99 50~74 25~49 2天） 需治療周?chē)窠?jīng) 正常 感覺(jué)異常 嚴(yán)重異常 不能耐受 癱瘓

47、 或腱反射 輕度無(wú)力 感覺(jué)異常 減退 運(yùn)動(dòng)障礙,,,,化療方案評(píng)估,Survival -1-and 2-year survival rates -median survivalResponse rateTime to progression

48、Biologic markersToxicity of life ( symptom palliation or clinical beneffit )Cost,,實(shí)體腫瘤客觀療效評(píng)價(jià),近期療效：CR PR MR SD PD RR RT MRT 遠(yuǎn)期療效：ST MST TTP MTTP RFT MRFT PFT

49、 MPFT,,有效率 CR+PR控制率 CR+PR+SD臨床獲益率 CR+PR+ SD≥6月 臨床獲益時(shí)間病變進(jìn)展時(shí)間 TTP治療失敗時(shí)間 TTF,實(shí)體腫瘤客觀療效評(píng)價(jià),,56,TTP與TTF病變進(jìn)展日期（TTP） 治療失敗日期（TTF） 開(kāi)始日期：從治療開(kāi)始結(jié)束日期： 1.到病變進(jìn)展日期為止 2.到死亡日期為止 3.到

50、停止治療日期為止因病變惡化 因任何原因，停止治 停止治療日期 療日期 (1)藥物反應(yīng) (2)拒治 （惡化可<PD) (3)失訪(fǎng) (4)醫(yī)囑不當(dāng),,,,,,抗癌藥物的停藥指征,,1.病變進(jìn)展（TTP）2.反應(yīng)太大（TTF）3.無(wú)錢(qián)支付（TTF） 其余都

51、屬不合理停藥,,分子靶向治療,針對(duì)腫瘤發(fā)生發(fā)展細(xì)胞信號(hào)傳導(dǎo)通道和其他生物學(xué)途徑作用靶點(diǎn):細(xì)胞表面受體、信號(hào)傳導(dǎo)中的重要酶或蛋白質(zhì)。靶點(diǎn)包括腫瘤分化、周期、凋亡、浸潤(rùn)、轉(zhuǎn)移等過(guò)程中，從DNA/酶水平的任何分子。單克隆抗體、抑制酶、蛋白活性小分子、抗血管生成抑制劑、信號(hào)傳導(dǎo)抑制劑、誘導(dǎo)凋亡等。,,靶點(diǎn)與靶向藥物,60,抗EGFR-單抗作用機(jī)理,61,抗EGFR-TKI 作用機(jī)理,62,,,63,抗EGFR代表藥物,吉非替尼（易瑞

52、沙）：抗EGFR-TKI 藥物，流行的靶向治療藥物，主要治療NSCLC。埃羅替尼：抗EGFR-TKI 藥物，2004年FDA批準(zhǔn)治療NSCLC。西妥昔單抗（愛(ài)必妥）： EGFR-單克隆抗體。主要用于治療轉(zhuǎn)移性結(jié)腸癌。ErbB2（HER2）抑制劑（赫塞?。┤嗽椿疕ER2受體抑制劑，主要用于HER2陽(yáng)性的乳腺癌患者。,64,The angiogenesis process,65,VEGF:a central mediator of a

53、ngiogenesis,66,Vascular endothelial growth factor and their ligands,67,Functions of vascular endothelial growth factor tyrosine kinase receptors,68,Functions of vascular endothelial growth factor,Permeability-50,000 time

54、s greater than that of histamineEndothelial cell activation-morphology, cytoskeleton alterations, stimulation of endothelial cell migration and growthProliferation- a potent endothelial cell mitogenMigration and invas

55、ion- degration of the basement membraneSurvival- promote endothelial cell survival by inhibiting apoptosis pathways,69,VEGF and Angiogenesis,70,The Angiogenic Switch and Antiangiogenic Therapy,,Somatic mutation,Smalla

56、vasculartumor,Tumor secretion of angiogenic factors stimulates angiogenesis,Rapid tumor growth, invasion and metastasis,Angiogenic inhibitors may reverse this vascularization,,Carmeliet and Jain. Nature. 2000;407:249.,7

57、1,VEGF Over-expression in Selected Tumors,Tumour Type% Tumors Correlation NSCLC 45 - 55% Recurrence, Survival Colorectal 40 - 60% Recurrence, Survival Breast 3

58、0 - 60% Vascular density, RFS, Survival Prostate 30% Vascular density, RFS Renal Cell 30 - 100% Vascular density,,,,,,抗血管生成藥物,貝伐單抗是針對(duì)VEGF人工合成的一種重組人源化IgG1型單克隆抗體。貝伐單抗特異性結(jié)合于VE

59、GF后能阻礙后者與內(nèi)皮細(xì)胞表面受體Flt-1及KDR結(jié)合，使VEGF不能發(fā)揮促進(jìn)血管內(nèi)皮細(xì)胞增殖以及腫瘤內(nèi)血管新生的作用，從而阻斷對(duì)腫瘤生長(zhǎng)至關(guān)重要的血液、氧氣和其他生長(zhǎng)必需的營(yíng)養(yǎng)供應(yīng)，使之無(wú)法在體內(nèi)生長(zhǎng)和散播轉(zhuǎn)移，令化療能夠在腫瘤中有效發(fā)揮作用,進(jìn)而延緩腫瘤的生長(zhǎng)和轉(zhuǎn)移。Avastin是代表性藥物，主要用于治療大腸癌，對(duì)于治療卵巢癌有較好的前景。,其他靶向藥物,沙利度胺（恩度）：有抗血管生成和免疫調(diào)節(jié)作用，作用機(jī)制通過(guò)抑制VEGF、

60、TNF-a、IL-6等因子發(fā)揮作用，不增加化療毒性，用于黑色素瘤等。培美曲塞（力比泰）：力比泰屬于抗代謝類(lèi)抗腫瘤化療藥物,具有獨(dú)特的多靶點(diǎn)作用機(jī)制,可同時(shí)抑制3個(gè)葉酸依賴(lài)性酶:胸苷酸合成酶(TS)、二氫葉酸還原酶(DHFR)和甘氨酰胺核糖核苷酸甲?；D(zhuǎn)移酶(GARFT),從而抑制DNA、RNA的合成。用于腹膜間皮瘤及肺癌等。,,,,,DNA,,Histone Proteins(core) H2A,H2B, H3 & H4,H

61、istone Tails are chemically modified by many types of enzymes,,Nucleosome,組蛋白去乙?；敢种苿┳饔脵C(jī)制,DNA methylation,腫瘤患者的對(duì)癥支持治療,腫瘤化療的不良反應(yīng)感染凝血異常與輸血療法腫瘤危急癥處理惡性胸腔、腹腔等積液中樞系統(tǒng)侵犯腫瘤疼痛治療腫瘤患者心理問(wèn)題,,腫瘤內(nèi)科支持治療,改善一般營(yíng)養(yǎng)狀況增強(qiáng)機(jī)體抗病能力預(yù)防感染及骨髓抑制

62、止痛治療雙膦酸鹽類(lèi)藥物治療骨轉(zhuǎn)移,,抗癌化療藥物的不良反應(yīng),胃腸道反應(yīng)骨髓抑制心、肺毒性肝、腎功能損害神經(jīng)毒性泌尿生殖系統(tǒng)毒性皮膚粘膜損害局部刺激、靜脈炎過(guò)敏及其它的不良反應(yīng),,腫瘤支持治療的進(jìn)展,有效的止吐藥物的出現(xiàn)粒細(xì)胞集落刺激因子的應(yīng)用,,化療不良反應(yīng)的結(jié)果,長(zhǎng)期或暫時(shí)影響病人的生活質(zhì)量限制化療的劑量和療程影響療效嚴(yán)重者可危及生命,,83,癌癥患者化療安全性的基線(xiàn)評(píng)價(jià),,,患者－－個(gè)體化治療,一般狀況,

63、查體,,生化檢查,臟器結(jié)構(gòu)功能,合并疾病,能否化療－－好處或利弊,何種化療,化療毒副作用,預(yù)防與治療措施,,,,,,,,,,,,,,84,預(yù)防與治療措施,結(jié)合循證醫(yī)學(xué)的個(gè)體化治療,合理選擇化療方案,預(yù)期毒性,,化療實(shí)際毒性,調(diào)整化療藥物,輔助用藥治療,化療藥物劑量調(diào)整,?；熁蚋鼡Q方案,進(jìn)一步處理,,,,,,,,,,,,,,造血生長(zhǎng)因子( HGF) 是細(xì)胞因子中的一大類(lèi)，可以在體內(nèi)、外刺激造血干/祖細(xì)胞增殖、分化、成熟和釋放。生物醫(yī)

64、學(xué)工程研制和開(kāi)發(fā)： 粒細(xì)胞集落刺激因子(G-CSF ) 粒－巨噬細(xì)胞集落刺激因子(GM-CSF) 白細(xì)胞介素11（IL-11） 促血小板生成素(TPO) 促紅細(xì)胞生成素(EPO),造血細(xì)胞集落刺激因子（CSFs）,,86,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,v,v,vv,vv,vv,,vv,vv,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,

65、,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,vv,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,自己復(fù)制因子,IL-3 GM-CSF IL-6 IL-11G-CSF,HSC CFU CFU,Blast GEMM,Stroma cell,,,SCFIL-3EPO,多能性 多能性

66、寡能性 單能性 成熟細(xì)胞 造血干細(xì)胞 造血前驅(qū)干細(xì)胞 造血前驅(qū)干細(xì)胞 造血前驅(qū)干細(xì)胞,BFU EPO CFU-E EPO,,紅細(xì)胞,粒細(xì)胞,巨噬細(xì)胞,嗜酸細(xì)胞,嗜鹼細(xì)胞,血小板,肥大細(xì)胞,B淋巴細(xì)胞,T淋巴細(xì)胞,,,,,,,,,,,CFU-G,CFU-M,CFU-EO,G-CSF,M-C

67、SF,GM-CSF,IL-5,GM-CSF,IL-3,IL-3,TPO,(IL-6/sIL-6R),SCF,(IL-4),(IL-7),IL-4 IL-5,IL-6,IL-1,IL-2,Thymus,CFU,Baso,CFU,Meg,CFU,Mast,ProB,ProB,ProT,ProT,壽命（生存期） 每天需補(bǔ)充量（新生成）量 紅細(xì)胞 120天 5×10

68、4/ml 血 血小板 7~10天 2×104/ml 血 粒細(xì)胞 6~12小時(shí) 2×104/ml血 淋巴細(xì)胞 B細(xì)胞壽命短； T細(xì)胞一種活數(shù)天， 少 另一種數(shù)月、數(shù)年,血細(xì)胞壽命,,造血生長(zhǎng)因子及其作用的造血靶細(xì)胞,,CSFS