異煙肼利福平乙胺丁醇

1、,抗結(jié)核病藥,,,結(jié)核病 全國(guó)現(xiàn)有結(jié)核病人 600萬(wàn)左右 年死亡人數(shù)25萬(wàn)左右 WHO估計(jì)全球每年發(fā)病人數(shù)約800萬(wàn)人 （特別是HIV高發(fā)地區(qū)TB發(fā)病率高）,抗結(jié)核病藥,第一線藥：異煙肼、利福平、乙胺丁醇、 鏈霉素、吡嗪酰胺 第二線藥： PAS、乙硫異煙胺、阿米卡星、 氧氟沙星、左氧氟沙星、司氟沙星,一、常用的抗結(jié)核藥,

2、異煙肼 （雷米封）抗TB作用最強(qiáng)的首選藥,藥動(dòng)學(xué),吸收：快而完全分布：均勻，通透性好，可廣泛分布于腦，胸、 腹膜腔、淋巴結(jié)，纖維病灶等 代謝：肝乙酰化（快、慢型） 排泄：原型和代謝產(chǎn)物（乙酰異煙肼、異煙酸） 由尿排泄，腎功能不全及老年患者無(wú)需調(diào) 整劑量,乙酰化 異煙肼 乙酰異煙肼（肝損害）

3、 （肝） 快代謝型（黃種人占50%）：乙酰異煙肼? ?易致肝損害 慢代謝型（黃種人占26%）：原型異煙肼? ?易致神經(jīng)系統(tǒng)毒性,,,優(yōu) 點(diǎn),1、給藥途徑廣：po、im、v、腔內(nèi) 2、穿透力強(qiáng)，體內(nèi)分布均勻（1）可透入細(xì)胞內(nèi)，殺死巨噬細(xì)胞內(nèi)TB菌 （2）透入肺部空洞病灶（厚壁空洞

4、）及骨 組織 （3）腦脊液、胸水中藥濃度與血濃度相仿,優(yōu) 點(diǎn),3、耐藥性可產(chǎn)生，但無(wú)交叉耐藥 （1）耐藥菌對(duì)人體毒力小，治療仍有效 （2）耐藥不持久 （3）與其他藥無(wú)交叉耐藥 （4）合并用藥，顯著降低其耐藥性4、療效好，毒性低,,抗菌作用：1、對(duì)結(jié)核分枝桿菌高度選擇性2、作用強(qiáng) 低濃度抑菌，高濃度殺菌(10 ?g/ml） 對(duì)繁

5、殖期細(xì)菌作用更強(qiáng)（浸潤(rùn)性、急粟）機(jī)理：可能為 （1）抑制膜磷脂合成，致膜通透性? （2）抑制分枝桿菌胞壁的分支菌酸合成 使細(xì)胞喪失完整性和耐酸性 死亡,,,,臨 床 應(yīng) 用治療各型結(jié)核的首選藥聯(lián)合用藥1、急粟、結(jié)腦： 大劑量 （10~20mg/kg/d）口服或靜滴 2、普通結(jié)核： 1次/d 晨起空腹頓

6、（0.2~0.3/d） 2~3次/w 較大劑量間歇療法,,不 良 反 應(yīng),1、神經(jīng)系統(tǒng)（1）周圍神經(jīng)炎 表現(xiàn)：四肢麻木、肌震顫、痛覺(jué)過(guò)敏、肌萎縮等 原因：VitB6缺乏所致?宜補(bǔ)充VitB6 ?異煙肼結(jié)構(gòu)與B6相似，與B6競(jìng)爭(zhēng)性拮 抗阻礙B6形成輔酶?B6排泄? ?異煙肼與B6形成穩(wěn)定的腙類化合物，

7、 B6利用?,,（2）C.N.S 毒性 ①一般劑量 偶有失眠、頭昏、輕度精神興奮，可逐漸消失 ②大劑量（?500 mg/d，或慢乙?；停?可致精神失常：如興奮、神經(jīng)錯(cuò)亂、驚厥等， 故癲癇、精神病史、嗜酒者慎用 原因： 脫羧酶（B6 ） 谷氨酸 ?-氨基丁

8、酸 脫羧,,,,2、肝毒性快代謝型易見（為乙酰異煙肼所致）一般劑量可致暫時(shí)性轉(zhuǎn)氨酶? 較大劑量或長(zhǎng)時(shí)間用藥肝小葉壞死 定期查肝功能，與利福平、吡嗪酰胺合用時(shí)尤應(yīng)注意。3、其他：胃腸道、過(guò)敏,利福平,為利福霉素的人工半合成品 橙紅色 廣譜抗菌藥,藥 動(dòng) 學(xué),吸收：口服吸收好，F(xiàn)為90%-95%，維持12小時(shí) 餐后服

9、 不宜 同時(shí)服PAS 分布：同異煙肼，分布均勻 代謝：同異煙肼（乙?；?排泄：主為膽汁、腎排 尿、大便、唾液、痰、淚液呈橘紅色,,,主張晨頓服，與PAS合用 應(yīng)間隔8-12小時(shí),抗 菌 作 用,抗菌譜（廣） 1、G+球菌、G-菌：強(qiáng)

10、 2、TB 3、麻風(fēng)桿 衣原體、支原體敏感 某些病毒,,,,,機(jī)理：抑制DNA依賴的RNA多聚酶 ? 阻mRNA合成 ? 抑菌、殺菌耐藥性：易產(chǎn)生；不宜單用。,臨 床 應(yīng) 用,1、結(jié)核 適合于各型結(jié)核，聯(lián)合用藥 （加其他第一線藥） 2、麻風(fēng) 為聯(lián)合用藥的必要組分，作用快、強(qiáng)

11、3、其他細(xì)菌感染 耐藥金葡及其他細(xì)菌感染：,不 良 反 應(yīng),1、胃腸道反應(yīng) 2、肝毒性：轉(zhuǎn)氨酶?、肝腫大、黃疸等 定期復(fù)查肝功能 3、過(guò)敏反應(yīng)：皮疹、藥熱、血小板及白細(xì)胞? 4、流感綜合征—多見于大劑量間歇療法 （1~2次/w）,乙胺丁醇,1、抗菌作用 細(xì)胞內(nèi)、外抗

12、菌，對(duì)耐藥株有效，但對(duì)其他細(xì)菌無(wú)效機(jī)制： 抑制RNA合成2、臨床應(yīng)用 （1）單用可產(chǎn)生耐藥性，需聯(lián)合用藥 （2）以15 mg/kg/d為宜 若? 25 mg/kg/d，需定期做眼科檢查,,3、不良反應(yīng)：少見 （1）球后視神經(jīng)炎： 視力?，紅綠色盲，可逆性 與劑量療程有關(guān)： 劑量在15 mg/kg/d時(shí)，視覺(jué)障礙?1% , 若? 25

13、mg/kg/d時(shí)達(dá)5%（2）其他：偶有過(guò)敏反應(yīng)，肝損，高尿酸血癥,吡嗪酰胺,特點(diǎn)：1、抗結(jié)核作用中等（酸性環(huán)境殺菌，在pH=7 時(shí)無(wú)活性） 2、口服易吸收，通透性好（細(xì)胞內(nèi)、腦脊液 可達(dá)高濃度） 3、無(wú)交叉耐藥 4、毒性較大 （1）肝損害：轉(zhuǎn)氨酶?、黃疸 （2）誘發(fā)痛風(fēng)、關(guān)節(jié)痛等

14、 （減少尿酸排泄） 現(xiàn)改為低劑量、短療程作短療程強(qiáng)化治療,鏈霉素,治療TB的第一個(gè)藥物特點(diǎn)： 1、對(duì)浸潤(rùn)性、粟粒性結(jié)核療效好（接近異煙肼） 2、穿透力差：難進(jìn)入細(xì)胞內(nèi) 對(duì)纖維化、干酪化厚壁空洞 骨結(jié)核

15、 療效差 結(jié)腦 3、易產(chǎn)生耐藥性，必聯(lián)合用藥 4、毒性大，?1g/d為宜，或2-3次/w，療程2~3月,,,對(duì)氨基水楊酸（PAS）,作用弱（為二線抗TB藥） 特點(diǎn) 毒性小 單用耐藥慢（4月才產(chǎn)生） 作為聯(lián)合化療的輔助用藥,,乙硫異煙胺,特點(diǎn)：1、僅對(duì)結(jié)核桿菌有效2、聯(lián)合用藥3、用于一線結(jié)核藥物無(wú)效時(shí),抗結(jié)核藥的用藥原則,1、早期用藥 （1）病灶區(qū)血

16、液供應(yīng)未受損害，藥物易達(dá)病灶（2）病變可復(fù)性大，修復(fù)機(jī)能強(qiáng) 2、聯(lián)合用藥（1）?療效 （2）延緩耐藥性產(chǎn)生 （3）?毒性（適當(dāng)降低單藥劑 量） 以異煙肼為基礎(chǔ)，加 1~2種均可； 重癥（急粟、腎結(jié)核、結(jié)腦）可三聯(lián)、四聯(lián),抗結(jié)核藥的用藥原則,短程療法（6個(gè)月） 1、一線藥 三聯(lián)