嬰幼兒過(guò)敏預(yù)防與干預(yù)

1、1,嬰幼兒過(guò)敏預(yù)防干預(yù)指導(dǎo)策略,,2,主要內(nèi)容,國(guó)內(nèi)外過(guò)敏性疾病流行病學(xué)現(xiàn)狀嬰幼兒過(guò)敏性疾病概念與常見(jiàn)癥狀嬰幼兒過(guò)敏因素及預(yù)防策略過(guò)敏問(wèn)卷項(xiàng)目心得體會(huì),3,世 界 衛(wèi) 生 組 織,全球：第六大疾病，全球20%人群受到過(guò)敏困擾 18歲以下少年兒童的第三大常見(jiàn)疾病所有年齡段人群排名第五的慢性病發(fā)生率在中國(guó)和其他發(fā)達(dá)國(guó)家呈快速上升趨勢(shì),4,國(guó)外兒童過(guò)敏性疾病發(fā)生率急劇升高,McNeill G, et al. Changes in

2、 the prevalence of asthma, eczema and hay fever in pre-pubertal children: a 40-year perspective. Paediatr Perinat Epidemiol. 2009 Nov;23(6):506-12.,40年間，英國(guó)兒童常見(jiàn)過(guò)敏性疾病發(fā)生率增長(zhǎng)了5-7倍,,5,中國(guó)兒童過(guò)敏性疾病發(fā)生率急劇升高,Hu Y, et al. Comparison o

3、f food allergy prevalence among Chinese infants in Chongqing, 2009 versus 1999. Pediatr Int. 2010 Oct;52(5):820-4.顧恒, 等. 我國(guó)10城市學(xué)齡前兒童特應(yīng)性皮炎現(xiàn)況調(diào)查. 中華皮膚科雜志. 2004;37(1):29-31.蔡民強(qiáng), 等. 上海市長(zhǎng)寧區(qū)新涇地區(qū)0～6歲兒童特應(yīng)性皮炎患病率的調(diào)查研究. 中國(guó)全科醫(yī)學(xué). 20

4、12;15(6A):1880-1882.林亞芬, 等. 嬰兒特應(yīng)性皮炎的患病率調(diào)查及相關(guān)因素分析. 中國(guó)臨床醫(yī)學(xué). 2015;22(2):215-217.全國(guó)兒科哮喘協(xié)作組. 第三次中國(guó)城市兒童哮喘流行病學(xué)調(diào)查. 中華兒科雜志. 2013;51(10):3.,1999-2009十年間重慶0-24月齡嬰兒食物過(guò)敏劇增1,P = 0.017,1990-2010二十年間中國(guó)城市兒童支氣管哮喘患病率劇增5,2002-2010年上海地區(qū)

5、嬰幼兒特應(yīng)性皮炎患病率劇增2-4,6,過(guò)敏越來(lái)越多地影響兒童健康。了解嬰幼兒過(guò)敏患病水平和發(fā)生的危險(xiǎn)因素，探索可能的過(guò)敏預(yù)防方法，是提高我國(guó)兒童健康水平的重要措施。中國(guó)預(yù)防控制中心婦幼保健中心于2014年?duì)款^組織了中國(guó)部分城市嬰幼兒過(guò)敏流行病學(xué)調(diào)查研究，全國(guó)33個(gè)城市參與調(diào)查。,中國(guó)兒童過(guò)敏性疾病發(fā)生率急劇升高,,7,,8,,,9,社區(qū)醫(yī)院兒童保健門診孕婦學(xué)校 產(chǎn)科門診/病區(qū) 婦女營(yíng)養(yǎng)門診 兒童保健科 兒科門診,10,,

6、11,,12,（月齡）,各類癥狀隨月齡變化趨勢(shì),13,世界衛(wèi)生組織（WHO）,過(guò) 敏—— 21世紀(jì)最嚴(yán)重的公共衛(wèi)生問(wèn)題之一,14,,過(guò)敏預(yù)防------刻不容緩 預(yù)防------先從認(rèn)識(shí)開(kāi)始,15,過(guò)敏的相關(guān)定義,過(guò)敏（Allergy）醫(yī)學(xué)上也稱為變態(tài)反應(yīng)，是通過(guò)機(jī)體的免疫系統(tǒng)對(duì)周圍環(huán)境中的抗原或自身抗原成分產(chǎn)生的異常免疫應(yīng)答。特應(yīng)性（Atopy）特應(yīng)性是一種易患過(guò)敏

7、性疾病的體質(zhì)或全身狀態(tài)。不是每一個(gè)有特應(yīng)性體質(zhì)或狀態(tài)的人一定患有特應(yīng)性疾病，但特應(yīng)性體質(zhì)的人都有患過(guò)敏性疾病的傾向和易感性，很可能將來(lái)患病。過(guò)敏原(allergen)是指可以引起過(guò)敏反應(yīng)的抗原。如牛奶、花粉、塵螨等。,16,嬰兒常見(jiàn)過(guò)敏性疾病-食物過(guò)敏,食物過(guò)敏,急性過(guò)敏綜合征,喘息哮喘咳嗽鼻炎,濕疹搔癢皮疹蕁麻疹水腫干燥,腹瀉直腸出血嘔吐拒食生長(zhǎng)發(fā)育遲緩反流便秘腹痛,口腔過(guò)敏綜合征咽/ 唇 /舌水

8、腫 / 搔癢,,,,,,17,嬰兒常見(jiàn)過(guò)敏性疾病-其它,其它常見(jiàn)過(guò)敏性疾病,18,,腸道粘膜特征,免疫學(xué)特征,嬰兒過(guò)敏風(fēng)險(xiǎn)因素,環(huán)境因素,遺傳因素（家族史）,不可改變,過(guò)敏預(yù)防,?,19,父母雙方都有過(guò)敏史會(huì)使孩子發(fā)生過(guò)敏幾率達(dá)60%－80%,國(guó)外研究結(jié)果：家族史是過(guò)敏性疾病的高危因素,,Bergmann RL, et al. Clin Exp Allergy. 1997 Jul;27(7):752-60.,20,,腸道粘膜特

9、征,免疫學(xué)特征,嬰兒過(guò)敏風(fēng)險(xiǎn)因素,環(huán)境因素,遺傳因素（家族史）,不可改變,過(guò)敏預(yù)防,?,21,新生兒免疫系統(tǒng)不成熟,所有的新生兒在出生時(shí)都表現(xiàn)為Th2傾向的過(guò)敏原特異性反應(yīng)正常情況下，出生后Th2反應(yīng)被逐漸成熟的Th1反應(yīng)所限制出生后增強(qiáng)Th1的優(yōu)勢(shì)和/或削弱Th2優(yōu)勢(shì)，有利于減低過(guò)敏的發(fā)生,Hopkin JM. Allergy. 2002;57 Suppl 72:5-9.Isolauri E, et al. Curr Opin

10、 Allergy Clin Immunol. 2002 Jun;2(3):263-71.,,22,,腸道粘膜特征,免疫學(xué)特征,嬰兒過(guò)敏風(fēng)險(xiǎn)因素,環(huán)境因素,遺傳因素（家族史）,不可改變,過(guò)敏預(yù)防,?,23,新生兒腸道屏障不成熟,成熟的腸道屏障,不成熟的腸道屏障,大分子抗原,,,,,新生兒腸道屏障發(fā)育不完善1-2,,Kuitunen M, et al. Allergy. 1994 May;49(5):354-60.Isolauri

11、E. The role of probiotics. Current Paediatrics 2004;14:104-9.,24,,腸道粘膜特征,免疫學(xué)特征,嬰兒過(guò)敏風(fēng)險(xiǎn)因素,環(huán)境因素,遺傳因素（家族史）,不可改變,過(guò)敏預(yù)防,?,25,環(huán)境因素,,,環(huán)境因素,26,出生后第一周接觸普通牛奶蛋白配方，其過(guò)敏風(fēng)險(xiǎn)是母乳喂養(yǎng)兒的4倍1,過(guò)早接觸完整牛奶蛋白，大大增加?jì)雰哼^(guò)敏風(fēng)險(xiǎn),Marini A, et al. Acta Paediatr

12、 Suppl. 1996 May;414:1-21.,27,國(guó)外研究結(jié)果：剖宮產(chǎn)增加過(guò)敏高風(fēng)險(xiǎn)嬰兒食物過(guò)敏風(fēng)險(xiǎn),Eggesbo M, et al. J Allergy Clin Immunol 2003;112:420-426.,母親沒(méi)有過(guò)敏史（陰道分娩）,母親有過(guò)敏史（陰道分娩）,母親有過(guò)敏史（剖宮產(chǎn)分娩）,*P<0.01,剖宮產(chǎn)使過(guò)敏高風(fēng)險(xiǎn)嬰兒的過(guò)敏風(fēng)險(xiǎn)增加3倍,28,國(guó)外研究結(jié)果： 剖宮產(chǎn)影響嬰兒腸道

13、菌群定植,Roduit C, et al. Thorax. 2009 Feb;64(2):107-13.,29,國(guó)外研究結(jié)果： —嬰兒過(guò)敏的環(huán)境等其它風(fēng)險(xiǎn)因素,孕婦暴露于吸煙環(huán)境，嬰兒患哮喘風(fēng)險(xiǎn)高達(dá)3.6 倍1孕期使用抗生素，嬰兒患牛奶蛋白過(guò)敏的風(fēng)險(xiǎn)達(dá)1.3倍2接觸貓和狗，分別可使嬰兒對(duì)貓、狗過(guò)敏的風(fēng)險(xiǎn)高達(dá)5.1倍和1.8倍3接觸塵螨，可使兒童哮喘風(fēng)險(xiǎn)高達(dá)9倍4,Akuete K, et al. Pediatrics.

14、 2011 Sep;128(3):e623-30.Metsälä J, et al. Epidemiology 2013;24: 303–309.Pyrhönen K. Pediatr Allergy Immunol 2015: 26: 247–255.Huss K, et al. J Allergy Clin Immunol. 2001 Jan;107(1):48-54.,30,,如何看待過(guò)敏？

15、 過(guò)敏歷程一經(jīng)啟動(dòng)，無(wú)法治愈。,31,過(guò) 敏 歷 程 的 概 念,過(guò)敏歷程：隨著年齡的增長(zhǎng)，過(guò)敏性疾病的表現(xiàn)會(huì)發(fā)生階段性變化，各系統(tǒng)持續(xù)地出現(xiàn)不同過(guò)敏癥狀的現(xiàn)象。,Weinberg EG, et al. Current Allergy & Clinical Immunology.2005;18(1):1-5.,32,過(guò)敏歷程,食物過(guò)敏通常是過(guò)敏歷程的第一步。牛奶蛋白是生命早期最常接觸的過(guò)敏原。預(yù)防食物過(guò)敏是嬰兒過(guò)敏預(yù)防的

16、首要環(huán)節(jié)。,Weinberg EG, et al. Current Allergy & Clinical Immunology.2005;18(1):1-5.,33,,過(guò)敏預(yù)防------早期干預(yù)至關(guān)重要！ 早------生命初期開(kāi)始,34,,大氣污染,寵物,過(guò)度清潔,塵螨,,某些環(huán)境因素可能增加過(guò)敏風(fēng)險(xiǎn),吸煙,孕期：回避過(guò)敏的環(huán)境風(fēng)險(xiǎn)因素,藥物,35,Kuitunen M, et a

17、l. Allergy. 1994 May;49(5):354-60.Isolauri E. The role of probiotics. Current Paediatrics 2004;14:104-9.趙東, 等. 國(guó)際消化病雜志. 2012;32(2):71-73.,菌群定植可增強(qiáng)腸道屏障功能，從而預(yù)防過(guò)敏,孕期：補(bǔ)充益生菌可促進(jìn)腸道菌群定植,36,益生菌的定植可促進(jìn)免疫系統(tǒng)成熟從而預(yù)防過(guò)敏,益生菌定植前：新生兒Th2細(xì)

18、胞功能占優(yōu)勢(shì)，易導(dǎo)致過(guò)敏,益生菌定植后：促進(jìn)Th1和Th2的平衡，預(yù)防過(guò)敏,,37,補(bǔ)充益生菌可降低兒童過(guò)敏風(fēng)險(xiǎn),世界過(guò)敏組織（WAO）資助2015薈萃分析：,本薈萃分析共納入29項(xiàng)臨床研究,Cuello-Garcia CA, et al. J Allergy Clin Immunol. 2015 Jun 1 [Epub ahead of print],38,分娩期：鼓勵(lì)自然分娩，避免剖宮產(chǎn),自然分娩的優(yōu)勢(shì)對(duì)嬰兒：嬰兒可以接觸母體

19、菌群，有利于嬰兒腸道健康菌群定植不影響母親產(chǎn)后泌乳，有助于盡快開(kāi)始母乳喂養(yǎng)對(duì)母親：分娩并發(fā)癥的風(fēng)險(xiǎn)較低,39,哺乳期：鼓勵(lì)母乳喂養(yǎng)，避免早期整蛋白暴露,,,母乳是低敏的來(lái)源于母乳的蛋白質(zhì)為同種蛋白質(zhì)，嬰兒免疫系統(tǒng)不易被致敏。來(lái)自于外源性的蛋白質(zhì)，需經(jīng)過(guò)消化吸收，母乳中含有外源性蛋白質(zhì)片斷（肽），其致敏性低，但可溫和地刺激嬰兒免疫系統(tǒng)，誘導(dǎo)免疫耐受，降低過(guò)敏的發(fā)生。,母乳喂養(yǎng)——最佳過(guò)敏預(yù)防措施,40,純母乳喂養(yǎng)至少4~6個(gè)月以

20、上是預(yù)防嬰兒過(guò)敏的最好方法,國(guó)際權(quán)威機(jī)構(gòu)建議,,,,,母乳含有的正常菌群有益于腸道屏障功能建立與免疫功能調(diào)節(jié)母乳含有高濃度的細(xì)胞因子TGF-β, CD14, IL-6, IFN-γ母乳含有分泌型IgA與食物抗原結(jié)合，附著在腸粘膜表面，阻止大分子抗原透過(guò)腸粘膜,母乳喂養(yǎng)——最佳過(guò)敏預(yù)防措施,哺乳期：鼓勵(lì)母乳喂養(yǎng)，避免早期整蛋白暴露,41,自然分娩和母乳喂養(yǎng)幫助嬰兒建立腸道健康菌群,Rautava, S. et al. (201

21、2) Microbial contact during pregnancy, intestinal colonization and human disease Nat. Rev. Gastroenterol. Hepatol. doi:10.1038/nrgastro.2012.144,母親腸道,嬰兒腸道,母乳喂養(yǎng),分娩方式,胎盤和羊水,細(xì)菌的輸送,腸道健康菌群 – 從媽媽到嬰兒,42,● 牛奶是新生兒常見(jiàn)的第一種過(guò)敏原?！?普

22、通牛奶配方中含有大量大分子完整牛奶蛋白，被嬰兒 機(jī)體視為“外來(lái)的”，致敏性高?！駤雰罕旧砟c道屏障不成熟，加之過(guò)早接觸完整牛奶蛋白，結(jié)果將大大增加?jì)雰旱倪^(guò)敏風(fēng)險(xiǎn),母乳不足時(shí)，選擇適度水解蛋白配方奶粉,43,哺乳期：母乳不足時(shí)，可選擇適度水解蛋白配方,大分子牛奶蛋白,,,專利蛋白水解技術(shù),,,小分子適度水解蛋白,寶寶不易過(guò)敏,（高致敏性）,（低致敏性）,“把牛奶蛋白變小”,44,適度水解蛋白配方降低兒童特應(yīng)性皮炎發(fā)生率,特應(yīng)性皮炎累積發(fā)生

23、率,%,1363 高危新生兒，非母乳喂養(yǎng), 3歲時(shí)988 例, 6歲時(shí)795例,Von Berg A, et al. J Allergy Clin Immunol. 2013 Jun;131(6):1565-73.,適度水解乳清蛋白（pHF-W） 和深度水解酪蛋白（eHF-C）顯著降低過(guò)敏高風(fēng)險(xiǎn)兒童的特應(yīng)性皮炎發(fā)生率，效果持續(xù)至10歲,,45,權(quán)威機(jī)構(gòu)建議：不能純母乳喂養(yǎng)時(shí)，預(yù)防過(guò)敏宜選擇適度水解蛋白配方,關(guān)于低敏配方的專家共識(shí)：,

24、美國(guó)FDA最新核準(zhǔn)：適度水解乳清蛋白配方奶粉顯著降低嬰兒特應(yīng)性皮炎的風(fēng)險(xiǎn)1,http://www.fda.gov/food/labelingnutrition/labelclaims/qualifiedhealthclaims/ucm256731.htmGreer FR, et al. Pediatrics. 2008 Jan;121(1):183-91.AWMF-Leitlinien-Register Nr. 061/016 En

25、twicklungsstufe 3 + IDA 2009.中華醫(yī)學(xué)會(huì)兒科學(xué)分會(huì)免疫學(xué)組. 中華兒科雜志. 2009;47(11):835-838.,美國(guó)兒科學(xué)會(huì)建議：與普通牛奶配方相比，使用深度水解或適度水解配方可以延遲或者預(yù)防特應(yīng)性皮炎的發(fā)生2,德國(guó)科學(xué)醫(yī)學(xué)協(xié)會(huì)：建議給過(guò)敏高危嬰兒喂哺適度水解配方或深度水解配方直至4月齡3,中華醫(yī)學(xué)會(huì)兒科學(xué)分會(huì)免疫學(xué)組建議：對(duì)于混合喂養(yǎng)或人工喂養(yǎng)的有家族過(guò)敏史的嬰兒，應(yīng)該盡早使用適度水解蛋白配方奶，

26、并持續(xù)喂養(yǎng)整個(gè)嬰兒期，以降低過(guò)敏風(fēng)險(xiǎn)4,46,權(quán)威機(jī)構(gòu)建議：不能純母乳喂養(yǎng)時(shí)，預(yù)防過(guò)敏宜選擇適度水解蛋白配方,Høst A, et al. Arch Dis Child. 1999 Jul;81(1):80-4.Høst A, et al. Pediatr Allergy Immunol. 2008 Feb;19(1):1-4.Chouraqui JP, et al. Arch Pediatr. 2008 Ap

27、r;15(4):431-42.17.,1,2,3,47,,輔食添加,● 適當(dāng)延遲輔食添加的時(shí)間● 過(guò)敏高風(fēng)險(xiǎn)嬰兒，建議6個(gè)月后添加固體食物，延遲引入易引起過(guò)敏的食物，如：,小麥雞蛋蛋白魚蝦類黃豆及果類,48,48,,,,,孕期,哺乳期,輔食添加期,,,對(duì)于過(guò)敏高風(fēng)險(xiǎn)嬰兒，延遲引入可能引起過(guò)敏的食物,回避可預(yù)見(jiàn)的過(guò)敏風(fēng)險(xiǎn)，如剖宮產(chǎn)、二手煙等,盡量母乳喂養(yǎng)；不能母乳喂養(yǎng)時(shí)，選擇經(jīng)臨床驗(yàn)證有效的適度水解配方奶粉，并適當(dāng)補(bǔ)充益生菌,小