阿侖膦酸鈉和雷洛昔芬在治療骨質(zhì)疏松方面的最新資料

1、幻燈片 1,阿侖膦酸鈉和雷洛昔芬在治療骨質(zhì)疏松方面的最新資料,阿侖膦酸鈉和雷洛昔芬療效對比試驗 (EFFECT),FOSAMAX (阿侖膦酸鈉) 是 Merck & Co.,公司的商標(biāo)，Whitehouse Station, NJ, USA. EVISTA (雷洛昔芬) 是 Eli Lilly and Company公司的注冊商標(biāo), Indianapolis, IN.,幻燈片 2,骨質(zhì)疏松是一種日益嚴(yán)重的全球性健康問題,骨質(zhì)

2、疏松是一種漸進(jìn)性的疾病，其特征為年齡相關(guān)的BMD降低。在絕經(jīng)后骨質(zhì)加速丟失絕經(jīng)期婦女停止給予激素替代治療后骨質(zhì)丟失加速骨質(zhì)丟失增加了骨折的危險性和和相關(guān)的致病率/死亡率全球50歲以上婦女一生中的骨折危險為40%隨著人口老齡化，骨質(zhì)疏松的發(fā)病率/對患者的影響可能會增加目前有數(shù)種骨質(zhì)疏松的治療方法,BMD=骨礦物質(zhì)密度摘自 Riggs BL, Melton LJ III Bone 1995;17(5 suppl):505S-5

3、11S; International Osteoporosis Foundation. Available at: http://www.osteofound.org/osteoporosis/about_osteoporosis.html. Accessed June 11, 2003; Melton LJ III et al J Bone Miner Res 1992;7:1005-1010; Tremollieres

4、 FA et al Osteoporos Int 2001;12:385-390.,幻燈片 3,目前對阿侖膦酸鈉和雷洛昔芬的認(rèn)識,阿侖膦酸鈉和雷洛昔芬都用于治療絕經(jīng)期后骨質(zhì)疏松癥最近對兩種藥物的臨床數(shù)據(jù)進(jìn)行了薈萃分析 [Cranney A et al Endocr Rev 2002;23(4):570-578]目前還沒有關(guān)于兩藥的直接骨折療效對比試驗的數(shù)據(jù)需要大的患者樣本（上萬）較長的觀察期(>3年)有一研究評定了單用和

5、聯(lián)用阿侖膦酸鈉和雷洛昔芬的療效 [Johnell O et al J Clin Endocrinol Metab 2002;87(3):985-992]進(jìn)行EFFECT試驗是為了評價每周一次阿侖膦酸鈉和雷洛昔芬對絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松患者療效的直接比較研究的數(shù)據(jù),RCT=隨機(jī)臨床試驗摘自 Cranney A et al Endocr Rev 2002;23(4):570-578; Cranney A et al Endocr Rev 200

6、0;23(4):496-507; Johnell O et al J Clin Endocrinol Metab 2002;87(3):985-992; Sambrook P et al. Poster presented at the 2003 International Bone and Mineral Society meeting, Osaka, Japan, June 2–7, 2003.,幻燈片 4,對雷洛昔芬和阿侖膦酸

7、鈉的隨機(jī)臨床試驗數(shù)據(jù)進(jìn)行的薈萃分析,雷洛昔芬脊椎骨(2.5%)以及髖部(2.1%)、前臂(0.65%)、全身骨骼(1.3%)的BMD均有增加 (1–3 年)減少椎骨骨折危險性40%對非椎骨骨折無效,阿侖膦酸鈉脊椎骨(7.5%)以及髖部(4.2%)、前臂(2.1%)、全身骨骼(2.7%)的BMD均有增加 (10–40 mg, 2–4 年)減少椎骨骨折危險性48%(5–40 mg)減少非椎骨骨折風(fēng)險49%(10–40 mg)

8、,摘自Cranney A et al Endocr Rev 2002;23(4):570-578.,幻燈片 5,安慰劑 雷洛昔芬 阿侖膦酸鈉阿侖膦酸鈉 + 雷洛昔芬(n=82) (n=82) (n=83)(n=84),Johnell O et al, J Clin Endocrinol Metab 2002;87(3):985-992,隨機(jī)、雙盲的12個月研究患骨質(zhì)疏松癥的絕經(jīng)期后婦女 (股骨頸 –2.0或更低),

9、N=331阿侖膦酸鈉組的脊椎骨和股骨頸增加值比用雷洛昔芬組更高耐受性相似,*p≤0.05 阿侖膦酸鈉 vs. 雷洛昔芬FN=股骨頸 (T-score); NTx/Cr=N端肽和肌酐的比值; BSAP=骨骼特異性堿性磷酸酶摘自Johnell O et al J Clin Endocrinol Metab 2002;87(3):985-992.,,,,,,,,,,% 12個月時的改變情況,*,*,,,,,,,,,–1,0,1,2,3

10、,4,5,6,脊柱,股骨頸,,,,,,,,,,,,*,*,,,,,,,,,–80,–60,–40,–20,0,20,NTx/Cr,BSAP,骨密度,骨轉(zhuǎn)換,,,% 12個月時的改變情況,幻燈片 6,阿侖膦酸鈉和雷洛昔芬療效對比試驗 (EFFECT–International),基本原理每周一次的阿侖膦酸鈉和雷洛昔芬均被處方用于治療絕經(jīng)期后的骨質(zhì)疏松癥，但并沒有進(jìn)行大規(guī)模的隨機(jī)臨床試驗對其進(jìn)行比較目的比較每周給予一次70mg的阿

11、侖膦酸鈉和每天給予一次60mg的雷洛昔芬對改善患骨質(zhì)疏松癥的絕經(jīng)期后婦女骨密度和抑制骨質(zhì)吸收方面的功效,摘自Sambrook P et al. Poster presented at the 2003 International Bone and Mineral Society meeting, Osaka, Japan, June 2–7, 2003.,幻燈片 7,EFFECT–International 試驗設(shè)計,隨機(jī)、雙盲、雙

12、模擬、活性藥物對照的12個月研究在16個國家的50個研究點(diǎn) (非美國)在治療前和治療的第6和12個月對骨密度和骨轉(zhuǎn)換情況進(jìn)行評估487位患者被隨機(jī)分入兩組，一組給予每周一次70mg的 阿侖膦酸鈉和每天一次的雷洛昔芬安慰劑(n=246)，另一組給予每天一次60mg的雷洛昔芬和每周一次的阿侖膦酸鈉安慰劑 (n=241),摘自Sambrook P et al. Poster presented at the 2003 Internat

13、ional Bone and Mineral Society meeting, Osaka, Japan, June 2–7, 2003.,幻燈片 8,EFFECT–International 入組標(biāo)準(zhǔn),居住于社區(qū)內(nèi)能行走的婦女≥40歲并且絕經(jīng)≥6個月骨質(zhì)疏松癥定義為腰椎或全髖BMD T值<=-2.0在前一年中未服用過雌激素、雌激素類似物、SERM、二磷酸鹽或PTH無乳腺癌或子宮癌的病史沒有藥物說明書中所列出的禁忌癥

14、(例如，靜脈血栓性疾病、食管功能紊亂),SERM=選擇性雌激素受體調(diào)節(jié)劑；PTH=甲狀旁腺激素摘自 Sambrook P et al. Poster presented at the 2003 International Bone and Mineral Society meeting, Osaka, Japan, June 2–7, 2003.,幻燈片 9,主要終點(diǎn)在12個月時腰椎BMD與基線相比的百分比改變次要終點(diǎn)下列部

15、位的BMD與基線相比的百分比改變 在12個月時全髖BMD在12個月時髖部轉(zhuǎn)子BMD在6個月時腰椎、全髖、髖骨轉(zhuǎn)子BMD脊椎BMD不變或增加的患者比例骨轉(zhuǎn)換標(biāo)記物的百分比改變 (NTx/Cr和BSAP) 耐受性，包括上消化道和血管舒縮事件,EFFECT–International 研究終點(diǎn),摘自Sambrook P et al. Poster presented at the 2003 International Bon

16、e and Mineral Society meeting, Osaka, Japan, June 2–7, 2003.,幻燈片 10,EFFECT–International 基線特征,阿侖膦酸鈉雷洛昔芬70 mg60 mg每周一次每日一次總體(n=246)(n=241)(N=487)年齡(歲)626262種族(%)白人807879其他民族999西班牙裔88

17、8亞裔354體重指數(shù)(kg/m2)252525絕經(jīng)時間151515BMD T值 腰椎–2.89–2.86–2.88全髖–1.55–1.55–1.55,,,,摘自Sambrook P et al. Poster presented at the 2003 International Bone and Mineral Society meeting, Osaka, Japan, Jun

18、e 2–7, 2003.,幻燈片 11,EFFECT–International 腰椎BMD,摘自Sambrook P et al. Poster presented at the 2003 International Bone and Mineral Society meeting, Osaka, Japan, June 2–7, 2003.,幻燈片 12,摘自 Sambrook P et al. Poster presente

19、d at the 2003 International Bone and Mineral Society meeting, Osaka, Japan, June 2–7, 2003.,EFFECT–International 全髖BMD,幻燈片 13,EFFECT–International 髖部轉(zhuǎn)子BMD,摘自 Sambrook P et al. Poster presented at the 2003 Internationa

20、l Bone and Mineral Society meeting, Osaka, Japan, June 2–7, 2003.,幻燈片 14,絕經(jīng)前范圍,絕經(jīng)前范圍,EFFECT–International 骨轉(zhuǎn)換標(biāo)記物的絕對值,17.7,38.8,0,10,20,30,40,50,60,0,6,12,月份,月份,8.1,13.5,0,5,10,15,20,0,6,12,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,絕對值

21、(nmol/mmol),NTx/Cr,BSAP,N值指12個月摘自Garnero P et al J Bone Miner Res 1996;11(3):337-349.,絕對值 (ng/ml),,,,,,,,,,,,,p<0.001,p<0.001,p<0.001,p<0.001,幻燈片 15,EFFECT–International 安全性和耐受性,摘自Sambrook P et al. Poster

22、presented at the 2003 International Bone and Mineral Society meeting, Osaka, Japan, June 2–7, 2003.,患者百分比阿侖膦酸鈉雷洛昔芬70 mg60 mg 每周一次每日一次不良事件 (AE)(n=246)(n=241)p 值不良事件總數(shù)6365NS藥物相關(guān)性* AE2327NS因AE中止治

23、療 68NS上消化道AE1522NS藥物相關(guān)性的9160.029血管舒縮AE4100.010藥物相關(guān)性的280.007,,,,幻燈片 16,EFFECT–International 總結(jié),在12個月時阿侖膦酸鈉使髖部和脊椎BMD增加的程度是雷洛昔芬的二到三倍 (p<0.001)在6個月時差異有統(tǒng)計學(xué)意義 (p<0.001)在12個月時阿侖膦酸鈉降低骨轉(zhuǎn)換的程度要明顯大于 雷洛昔

24、芬 (p<0.001)在6個月時差異有統(tǒng)計學(xué)意義(p<0.001)阿侖膦酸鈉可使骨質(zhì)更新標(biāo)記物降至絕經(jīng)前范圍內(nèi)阿侖膦酸鈉和雷洛昔芬組觀察到的耐受性相似,摘自Sambrook P et al. Poster presented at the 2003 International Bone and Mineral Society meeting, Osaka, Japan, June 2–7, 2003; Garnero

25、 P et al J Bone Miner Res 1996;11(3):337-349.,幻燈片 17,EFFECT–International 結(jié)論,每周給予一次70mg的阿侖膦酸鈉要明顯比給予60mg 雷洛昔芬有效在12個月時阿侖膦酸鈉使脊椎部和髖部BMD的增加程度比雷洛昔芬高二到三倍 (p<0.001) 在12個月時阿侖膦酸鈉可比雷洛昔芬更多的降低骨轉(zhuǎn)換(p<0.001)阿侖膦酸鈉的耐受性良好,摘自Sambr

26、ook P et al. Poster presented at the 2003 International Bone and Mineral Society meeting, Osaka, Japan, June 2–7, 2003.,幻燈片 18,在各項的阿侖膦酸鈉或雷洛昔芬a隨機(jī)臨床試驗中對距基線BMD的百分比改變進(jìn)行的薈萃分析,a這些并非直接對比試驗數(shù)據(jù)。為了方便比較將數(shù)據(jù)一并列出； b與基線相比p<0.01; c與基線

27、相比p=0.01; d髖骨和股骨頸ORAG=骨質(zhì)疏松癥研究顧問組摘自Cranney A et al Endocr Rev 2002;23(4):570-578.,ORAG薈萃分析:阿侖膦酸鈉和雷洛昔芬對BMD的改變程度,幻燈片 19,ORAG薈萃分析: 阿侖膦酸鈉和雷洛昔芬降低骨折危險情況,,,,,,,,,,,,,,,–48b,–49b,–40c,–9,–60,–50,–40,–30,–20,–10,0,椎骨,非椎骨,平均改變

28、%,在3年a中與安慰劑相比的骨折相對危險性的薈萃分析,NS,8 個研究(n=9360),1個研究(n=6828),6個研究(n=3723),2個研究(n=6961),,阿侖膦酸鈉d 雷洛昔芬,,A這些并非直接對比試驗數(shù)據(jù)。為了方便比較將數(shù)據(jù)一并列出。 B與基線相比p<0.01 vs. baseline; c與基線相比p=0.01; d阿侖膦酸鈉的評估劑量為5–40 mg (椎骨骨折)和10–40 mg (非椎骨骨折)O

29、RAG=骨質(zhì)疏松癥研究顧問組摘自Cranney A et al Endocr Rev 2002;23(4):570-578.,幻燈片 20,,椎骨和非椎骨骨折的相對危險減少程度,ORAG薈萃分析: 幾種絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松治療藥物對骨折危險的減少程度,ORAG=骨折疏松癥研究顧問組； V=椎骨; NV=非椎骨*所評價的阿侖膦酸鈉的劑量為5–40 mg (椎骨骨折)和10–40 mg (非椎骨)摘自Cranney A et al End

30、ocr Rev 2002;23(4):570-578.,,,,,,,,阿侖膦酸鈉*(48% V, 49% NV),0,10,20,30,40,50,非椎骨骨折的相對危險減少情況,,,,,,,,,,,,,,維生素D(37% V, 23% NV),,,,,,,降鈣素(21% V, 20% NV),鈣劑(23% V, 14% NV),利塞膦酸鈉(36% V, 27% NV),HRT (34% V, 13% NV),雷洛昔芬 (40%

31、V, 9% NV),依替膦酸鈉 (37% V, 1% NV),0,10,20,30,40,50,60,椎骨骨折的相對危險減少情況,幻燈片 21,阿侖膦酸鈉對比雷洛昔芬:全面總結(jié),大規(guī)模的直接對比BMD試驗可為臨床醫(yī)生提供有用的信息EFFECT–International證實 在增加腰椎和髖部BMD方面阿侖膦酸鈉要比每日一次的 雷洛昔芬更有效兩者耐受性相似EFFECT–International的結(jié)果與獨(dú)立的薈萃分析結(jié)果一致在

32、增加BMD方面阿侖膦酸鈉比雷洛昔芬有效在ORAG的薈萃分析中，阿侖膦酸鈉在降低椎骨和非椎骨骨折危險性方面也比雷洛昔芬有效,摘自Sambrook P et al. Poster presented at the 2003 International Bone and Mineral Society meeting, Osaka, Japan, June 2–7, 2003; Cranney A et al Endocr Rev 200

33、2;23(4):570-578.,幻燈片 22,參考書目,參見備注頁,幻燈片 23,阿侖膦酸鈉和雷洛昔芬在治療骨質(zhì)疏松癥方面的最新資料,在開處方一種上述藥物前，請參考制造商的處方說明。,Copyright © 2003 Merck & Co., Inc., Whitehouse Station, NJ, USA.All rights reserved. 12-2004-FSM-2004-CHI-020-SS