聯(lián)合應(yīng)用雷洛昔芬和雌激素對去勢大鼠血栓前狀態(tài)的影響.pdf

1、目的：雷洛昔芬是第二代雌激素受體調(diào)節(jié)劑，在骨骼方面起到雌激素樣作用，在子宮和乳腺起到抗雌激素作用，廣泛用于預(yù)防和治療絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松癥。由于雷洛昔芬加重血管舒縮癥狀，導(dǎo)致用藥依從性差。雌激素治療可以有效預(yù)防低雌激素導(dǎo)致的骨質(zhì)丟失，是預(yù)防絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松癥的常用藥物。雌激素有效緩解更年期癥狀，但對子宮和乳腺有刺激作用。雷洛昔芬與雌激素在骨骼上具有相似的保護(hù)作用，在不良反應(yīng)方面又相互抵消，因此人們設(shè)想能否將雷洛昔芬與雌激素聯(lián)合起來使用，以達(dá)到最

2、佳的雌激素受體激動劑和拮抗劑的效應(yīng)。對去勢大鼠的研究證實，雷洛昔芬和雌激素聯(lián)合應(yīng)用不減弱對骨骼的保護(hù)作用，對子宮、乳腺、主動脈無損害。但兩藥合用對于血栓前狀態(tài)的影響如何，是否影響血栓形成還不清楚。本研究通過建立絕經(jīng)大鼠模型，將雷洛昔芬與不同劑量的結(jié)合雌激素配伍，觀察兩藥合用對血栓前狀態(tài)的影響，探索兩藥合用的安全性。 方法：選擇9-10月齡中年雌性SD大鼠，行雙側(cè)卵巢切除術(shù)造成絕經(jīng)模型。術(shù)后1周開始藥物干預(yù)，共10周。采集血標(biāo)本，

3、檢測血漿FIB水平、ATⅢ活性、PAI-1水平、D-D水平、vWF抗原水平、血漿NO濃度以及PGI2和TXB2水平。 結(jié)果：絕經(jīng)導(dǎo)致血漿FIB、PAI-1水平升高，血漿ATⅢ活性增加，但不改變血漿D-D水平；絕經(jīng)導(dǎo)致血漿NO水平顯著下降，vWF抗原水平升高，而血漿PGI2和TXA2的水平同步升高。 凝血和抗凝血方面，RLX組的血漿FIB水平顯著高于絕經(jīng)后對照組，CEE組的血漿FIB水平高于絕經(jīng)前基線組，但與絕經(jīng)后對照組持

4、平；RLX組的血漿ATⅢ活性顯著高于絕經(jīng)前水平，與絕經(jīng)后對照組持平，CEE組則接近絕經(jīng)前水平。兩藥合用，血漿FIB水平與RLX組相似；ATⅢ活性介于RLX組和CEE組之間，也就是說，在凝血和抗凝血方面，雌激素沒有進(jìn)一步增加RLX的致血栓風(fēng)險。 纖溶和抗纖溶方面，RLX組的PAI-1水平在絕經(jīng)的基礎(chǔ)上進(jìn)一步升高，CEE組的血漿PAI-1水平也明顯升高；兩藥合用，血漿PAI-1水平進(jìn)一步上升，具有協(xié)同作用，使血栓風(fēng)險增加。然而，重要

5、的排除指標(biāo)血漿D-D水平在各組之間無顯著差異。 在血管內(nèi)皮功能方面，RLX與CEE作用相反。RLX增加去勢大鼠的血漿vWF抗原水平，對血漿NO水平?jīng)]有顯著影響；而CEE組的血漿vWF水平明顯下降，NO水平顯著增高。兩藥合用，血漿vWF水平和NO水平介于兩者之間，RLX+高量CEE組的保護(hù)效應(yīng)尤其明顯，接近絕經(jīng)前基線組。說明CEE對血管內(nèi)皮具有顯著的保護(hù)作用，并在一定程度上抵消了RLX的不利效應(yīng)。 在血管舒縮功能方面，絕經(jīng)