雌激素對去勢大鼠SIRT1影響的研究.pdf

1、背景:雌激素被認(rèn)為是女性的“保護(hù)傘”。女性進(jìn)入絕經(jīng)期后，卵巢功能衰退導(dǎo)致體內(nèi)雌激素水平降低，機(jī)體各器官組織失去雌激素的保護(hù)作用，女性衰老進(jìn)程開始加速，機(jī)體的雌激素缺乏狀態(tài)促進(jìn)了心腦血管疾病、老年癡呆及代謝綜合征等老年慢性疾病的發(fā)生發(fā)展。大量研究證明絕經(jīng)女性外源性給予雌激素對女性機(jī)體具有保護(hù)作用，進(jìn)而延緩衰老。沉默信息調(diào)節(jié)因子2相關(guān)酶1（SIRT1）作為一種高度保守的依賴于煙酰胺腺嘌呤二核苷酸(NAD+)的去乙酰化酶，被稱為抗衰老酶，通過

2、與不同的組蛋白和非組蛋白的乙?；腿ヒ阴；饔镁S持基因組穩(wěn)定性，維持能量代謝，從而延緩機(jī)體衰老。
　　目的:本研究通過手術(shù)去除雙側(cè)卵巢建立更年期模型觀察口服補(bǔ)充雌激素對去勢更年期大鼠組織SIRT1水平的影響，進(jìn)一步探討雌激素的抗衰老機(jī)制。
　　方法:選取3個(gè)月齡Sprague-Dawley(SD)雌性大鼠共33只，隨機(jī)分為實(shí)驗(yàn)組、去卵巢對照組和假手術(shù)對照組（每組各11只）。實(shí)驗(yàn)組和去卵巢對照組通過手術(shù)去除雙側(cè)卵巢建立更年期模

3、型，假手術(shù)對照組腹部去除等量脂肪組織。實(shí)驗(yàn)組灌胃給予戊酸雌二醇(E2，0.21mg/kg)混懸液，去卵巢對照組和假手術(shù)對照組給予等量0.9％生理鹽水，每天1次，共12周。滿12周后腹主動(dòng)脈采血，通過酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)(ELISA)測定大鼠血清促卵泡刺激素(FSH)、E2水平，處死大鼠后快速摘取大腦、心臟、肝臟等組織。采用逆轉(zhuǎn)錄聚合酶鏈反應(yīng)實(shí)驗(yàn)(RT-PCR)和ELISA檢測大鼠各組織中SIRT1 mRNA及其蛋白水平，分析比較各組間SIR

4、T1的表達(dá)水平。
　　結(jié)果:大鼠灌胃12周后，去卵巢對照組FSH水平高于實(shí)驗(yàn)組和假手術(shù)對照組(P＜0.001)，E2水平低于實(shí)驗(yàn)組和假手術(shù)對照組(P＜0.001)。在大鼠心臟、肝臟和腦組織中，實(shí)驗(yàn)組和假手術(shù)對照組SIRT1蛋白及mRNA水平均高于去卵巢對照組(P＜0.05)，實(shí)驗(yàn)組和假手術(shù)對照組SIRT1蛋白及mRNA水平差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。在實(shí)驗(yàn)組中，心臟SIRT1蛋白水平高于肝臟和腦組織(P＜0.05)，肝臟組織