肝癌治療的全程管理

1、肝癌治療全程管理策略,主要內(nèi)容,肝癌診斷分期評估肝癌患者預(yù)后的影響因素肝功能殘肝評估腫瘤預(yù)后因素評估肝癌患者治療策略的選擇不良反應(yīng)的管理是實現(xiàn)肝癌患者管理的橋梁,肝癌診斷分期 —— 正確分期并根據(jù)分期治療是肝癌患者最大獲益的重要保證,Alexandre Liccioni, et al. Dig Dis 2014;32:554-563,BCLC分期患者是國際公認肝癌分期,HCC,有,血管侵犯,TACE手術(shù)切除

2、放療索拉非尼系統(tǒng)化療,,2011 衛(wèi)生部原發(fā)性肝癌診療規(guī)范,我國根據(jù)國情制定了肝癌治療推薦流程,HCC患者HKLC分期系統(tǒng)及治療分層的建立,Gastroenterology. 2014Jun;146(7):1691-700,以建立亞洲HCC患者的分期系統(tǒng)及治療策略為目的，以香港瑪麗醫(yī)院1995年1月-2008年12月3856例HCC患者進行隨機對照回顧性分析結(jié)果為依據(jù)，建立HKLC分期系統(tǒng),A至少一個標(biāo)準(zhǔn): ECOG PS 1,

3、 Child–Pugh B.B至少一個標(biāo)準(zhǔn): ECOG PS 2–4, Child–Pugh C.C至少一個標(biāo)準(zhǔn): 中期/局部晚期腫瘤, 肝外血管侵犯/轉(zhuǎn)移,HKLC分期中治療策略推薦,Gastroenterology. 2014 Jun;146(7):1691-700,肝癌患者的評估對預(yù)后的影響肝功能評估殘肝評估腫瘤預(yù)后因素評估,肝功能評估——肝癌預(yù)后的重要影響因素,肝功能評價指標(biāo),肝功能評價常規(guī)檢測項目：肝功能（ALB）

4、、血常規(guī)、凝血功能等,GIDEON研究設(shè)計,R. Lencioni ,et al. Int J Clin Pract, July 2010, 64, 8, 1034–1041,>3000例經(jīng)索拉非尼治療的GIDEON研究，在基線時，收集患者信息和疾病特點；隨訪期間，收集結(jié)果數(shù)據(jù)：OS定義為開始使用索拉非尼至任意原因?qū)е滤劳龅臅r間，存活或失訪的患者在最后的隨訪日被刪失；疾病進展時間(TTP)定義為開始使用索拉非尼至腫瘤第一次記錄在案

5、的影像學(xué)進展,GIDEON研究證實肝功能是影響肝癌患者生存時間的重要因素,Poster presented at the Annual Meeting of the American Society of Clinical Oncology,日本肝癌患者預(yù)后評估研究,患者特征：普遍接受手術(shù)、消融、TACE、化療或支持治療均進行Child-Pugh A、B、C評分,試驗設(shè)計,CLIP評分系統(tǒng)分析(N=722),JIS評分系統(tǒng)分析

6、(N=722),分析 對生存期有影響的因素,N=722,Kudo M, et al. J Gastroenterol. 2003;38:207-15.,Child-Pugh分期是肝癌患者生存的評估預(yù)測因素,Kudo M, et al. J Gastroenterol. 2003;38:207-15.,生存率(%),生存期(年),殘肝功能評估,標(biāo)準(zhǔn)殘肝體積與術(shù)后肝功能密切相關(guān),四川大學(xué)華西附屬第一醫(yī)院對2007-03/2008-02

7、收治的75例因肝癌行肝切除術(shù)的患者進行研究術(shù)前采用CT測定患者的全肝體積, 術(shù)中被切除的肝臟組織的體積由排水法測定, 全肝體積與術(shù)中切除肝臟組織體積之差除以患者的體表面積即為標(biāo)準(zhǔn)殘肝體積根據(jù)術(shù)后患者肝功能代償狀況進行分組, 比較不同組間標(biāo)準(zhǔn)殘肝體積均數(shù)的差異; 并根據(jù)標(biāo)準(zhǔn)殘肝體積再分組, 比較組間術(shù)后發(fā)生肝功能中、重度代償不全發(fā)率的差異結(jié)果顯示：在中、重度代償不全組患者切除體積大于輕度代償不全組, 而術(shù)后殘肝體積和標(biāo)準(zhǔn)殘肝體積均小

8、于輕度代償不全組,陳 熙,文天夫,世界華人消化雜志 2010年6月18日; 18(17): 1829-1833,標(biāo)準(zhǔn)殘肝體積與術(shù)后肝功能代償不全發(fā)生率具有強相關(guān)性,四川大學(xué)華西附屬第一醫(yī)院對2007-03/2008-02收治的75例因肝癌行肝切除術(shù)的患者進行研究術(shù)前采用CT測定患者的全肝體積, 術(shù)中被切除的肝臟組織的體積由排水法測定, 全肝體積與術(shù)中切除肝臟組織體積之差除以患者的體表面積即為標(biāo)準(zhǔn)殘肝體積根據(jù)術(shù)后患者肝功能代償狀況進行

9、分組, 比較不同組間標(biāo)準(zhǔn)殘肝體積均數(shù)的差異; 并根據(jù)標(biāo)準(zhǔn)殘肝體積再分組, 比較組間術(shù)后發(fā)生肝功能中、重度代償不全發(fā)率的差異結(jié)果顯示：標(biāo)準(zhǔn)殘肝體積 416mL/m2組術(shù)后肝功能中、重度代償不全發(fā)生率較高,陳 熙,文天夫,世界華人消化雜志 2010年6月18日; 18(17): 1829-1833,殘肝分數(shù)(%RLV)與肝損害呈負相關(guān),愛丁堡皇家醫(yī)院對104例行肝切除術(shù)且根據(jù)標(biāo)準(zhǔn)肝功能評估后的肝癌患者殘余肝臟體積應(yīng)用CT進行測算，分析殘肝

10、分數(shù)(%RLV)與術(shù)后肝功能之間的關(guān)系研究結(jié)果顯示：低%RLV肝切除術(shù)肝癌患者肝損害顯著增加，%RLV臨界值為26.6%，與嚴重肝損害顯著相關(guān)(p＜0.0001)1,Schindl MJ, et al. Gut. 2005 Feb;54(2):289-96.Shoup M, et al. J Gastrointest Surg. 2003 Mar-Apr;7(3):325-30,美國紀念斯隆-凱特琳癌癥中心對1999年7月-2000

11、年12月間連續(xù)就診的126例行肝切除術(shù)的結(jié)直腸癌肝轉(zhuǎn)移患者，利用三維體積CT在術(shù)前測量患者的全肝體積以及腫瘤體積進而得到殘肝體積, 并將殘肝體積與術(shù)后結(jié)果進行相關(guān)性分析后, 發(fā)現(xiàn)約90%的術(shù)后殘肝體積小于25%全肝體積的患者都發(fā)生了肝功能不全2,腫瘤預(yù)后因素評估,晚期肝癌預(yù)后系統(tǒng)預(yù)測患者生存期,分為好(0-8分) 、中(9-15分)和差(16-39分)3個危險組隨著ALCPS分值的增高，患者3個月的生存率逐漸下降，當(dāng)≥13分時，3個月

12、生存率小于50%，當(dāng)≥23時，3個月生存率降至10%以下,Yau, et al. Cancer.2008;113(10):2742-51.,SHARP研究入選602例患者隨機分組，分析生物標(biāo)志物預(yù)后價值。多因素分析結(jié)果顯示ECOG評分，AFP ，微癌栓，堿性磷酸酶，VEGF，Ang2是肝癌患者的預(yù)后因素,SHARP研究對肝癌晚期預(yù)后因素分析,Llovet JM, et al. Clin Cancer Res. 2012 ,18:2290

13、-2300.,GIDEON研究結(jié)果顯示：CLIP評分是肝癌預(yù)后有效預(yù)測因素,意大利肝癌項目(CLIP)評分CLIP評分為0或1患者的中位OS約是CLIP評分為2患者的2倍,2013 ESMO prognostic value of baseline characteristics and staging systems,肝癌患者治療策略的選擇,目前肝癌的治療方法,手術(shù)治療,肝移植,放射治療,局部治療,化療,免疫療法,激素治療,分子靶

14、向治療,系統(tǒng)治療,介入,消融,早期外科手術(shù)治療,外科手術(shù)是肝癌患者重要的治療手段,是早期(BCLC A)HCC患者的首選治療方案,中國抗癌協(xié)會肝癌專業(yè)委員會，原發(fā)性肝癌規(guī)范化診治的專家共識，臨床肝膽病雜志
200 9年第 25 卷第 2 期,手術(shù)可提高肝癌患者生存期,*肝動脈置管埋泵化療**經(jīng)動脈碘油栓塞、系統(tǒng)性化療、口服他莫昔芬、細胞因子或最佳支持治療,然而，術(shù)后導(dǎo)致高復(fù)發(fā)率,,,Sharma R, et al.J Surg

15、Oncol.2010;101(8):745-54.,73.5%,小 結(jié),外科手術(shù)是肝癌患者重要的治療手段，特別是早期肝癌患者的首選治療方案手術(shù)可提高肝癌患者生存期復(fù)發(fā)是術(shù)后患者生存的重要影響因素,中期TACE治療,中期肝癌患者TACE是首選推薦治療方案,對于腫瘤過大或者多發(fā)病灶無法切除而無血管浸潤或肝外播散的非手術(shù)HCC患者，各共識/指南均推薦TACE作為一線非根治性治療,中國抗癌協(xié)會肝癌專業(yè)委員會，原發(fā)性肝癌規(guī)范化診治的專家共識

16、，臨床肝膽病雜志
200 9年第 25 卷第 2 期,TACE：中期HCC標(biāo)準(zhǔn)治療,3年總體生存率: 26 – 29%持續(xù)客觀有效率(3-6個月): 35 – 39%,Lo CM, et al. Hepatology. 2002;35:1164-71. 中國抗癌協(xié)會2010年肝癌全國調(diào)研數(shù)據(jù),TACE治療HCC同時導(dǎo)致了復(fù)發(fā)和轉(zhuǎn)移風(fēng)險,,正向作用：腫瘤組織死亡,,,負向作用：新生血管增生復(fù)發(fā)、轉(zhuǎn)移率高,,,Jia ZZ,e

17、t al. Zhonghua Yi Xue Za Zhi. 2013;93(19):1472-5.,,,,START研究：索拉非尼聯(lián)合TACE的II期臨床研究,HCC 患者：BCLC BECOG PS 0,1Child-Pugh ≤ 7 最大腫瘤≤10cm既往未接受過TACE治療,,首要終點: 安全性 & 耐受性 次要終點: PFSTTP TACE次數(shù)緩解率和疾病穩(wěn)定率 血清AFP變化,一項評估索拉非尼

18、聯(lián)合TACE治療HCC療效及安全性的前瞻性、開放性、II期臨床研究。亞洲共31家中心參加，入組197例患者；中國有12家中心參加，共入組70例患者,,*選擇性對營養(yǎng)腫瘤的血管給予碘油乳劑（5-20 mL）及阿霉素(30-60 mg) 化療，并利用可吸收微粒（明膠海綿）進行栓塞；#安全性—根據(jù)NCI CTCAE version 3.0進行評估TTP-至疾病進展時間，PFS-無疾病進展時間，OS-總生存期,試驗設(shè)計,Available

19、from START Final Statistical Analysis Report,,,,START研究： TACE聯(lián)合索拉非尼顯著改善TTP和PFS,中位TTP 達13.8個月,中位PFS達12.8個月,Available from START Final Statistical Analysis Report,索拉非尼聯(lián)合TACE治療HCC患者療效及安全性的前瞻性、開放性、II期臨床研究(START)，納入亞洲31家中

20、心，患者197例，中國12家中心，患者70例，結(jié)果顯示，TACE+索拉非尼的中位TTP和中位PFS分別達13.8個月和12.8個月,一個周期（天）,一個周期（天）,無疾病進展率,無疾病進展率,START研究期中分析： 聯(lián)合治療延長TACE治療間隔，保肝獲益,2年觀察期時，73.5%的患者只接受了1-2次TACE,Chao Y, et al. Int. J.Cancer:132,2448–2458 (2013),患者比例(%),T

21、ACE次數(shù),,,SPACE研究： TACE聯(lián)合索拉非尼，亞洲人群獲益顯著,*疾病進展風(fēng)險 = (1-HR)×100% **死亡風(fēng)險 = (1-HR) ×100%,Available from 2012 Gastrointestinal Cancers Symposium,OS:亞洲死亡風(fēng)險**降低33%,索拉非尼中位O

22、S：NR95%CI：500天，NR,安慰劑中位OS：NR95%CI：366天，NR,HR:0.67795% CI:0.355, 1.29P = 0.117,索拉非尼中位TTP：168天95%CI：164天,179天,安慰劑中位TTP：113天95%CI：111天,171天,HR:0.72095% CI:0.456, 1.135P = 0.078,TTP:亞洲疾病進展風(fēng)險*降低28%,生存率,無疾病進展率,天,天,小

23、 結(jié),TACE是中期HCC的標(biāo)準(zhǔn)治療復(fù)發(fā)是TACE治療肝癌患者生存期的影響因素TACE聯(lián)合索拉菲尼可有效延長肝癌患者生存期,晚期全身治療方案,晚期肝癌患者的特征,有淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移或遠處器官轉(zhuǎn)移,Child-Pugh A-B級,PS評分為1-2分,腫瘤侵犯門靜脈,Forner A, et al. Lancet.2012;379:1245-55.,國內(nèi)外權(quán)威性指南/共識一致推薦索拉非尼治療晚期HCC的首選,《美國國家綜合癌癥網(wǎng)(NC

24、CN)HCC臨床實踐指南》,《巴塞羅那(BCLC)HCC分期和治療策略》,《亞太肝病學(xué)會(APASL)HCC治療指南》,《日本肝臟病學(xué)會(JSH) HCC臨床實踐指南》,《原發(fā)性肝癌診療規(guī)范（2011年版）》,《美國肝病研究協(xié)會(AASLD)HCC臨床治療指南》,《EASL/EORTC HCC診療指南》,,,,,索拉非尼指南證據(jù)充足,《EMSO/ESDO治療、診斷及隨訪臨床實踐指南》,注：ESMO：歐洲腫瘤內(nèi)科協(xié)會；ESDO：歐洲消化

25、道腫瘤學(xué)會；EASL：歐洲肝臟研究學(xué)會；EORTC：歐洲癌癥研究與治療組織,目前靶向藥物在肝癌治療中的進展索拉非尼唯一被證實可延長患者生存期,,研究表明，綜合治療能給肝癌患者帶來較好的生存獲益,研究顯示，在肝癌發(fā)生肺轉(zhuǎn)移時，采用綜合治療，其生存獲益優(yōu)于單一治療以及不治療，中位OS分別為18.6個月、6.3個月及4.1個月，P＜0.001,生存率%,時間(月),綜合治療組,單一治療組,不治療組,患者例數(shù),綜合治療,不治療,總計,

26、,單一治療：肝切除、索拉非尼、放療、TACE綜合治療：肝切除+索拉非尼肝切除+TACE+放療肝切除+放療肝切除+TACE+放療+索拉非尼肝切除+放療+索拉非尼TACE+放療TACE+放療+索拉非尼TACE+索拉非尼放療+索拉非尼不治療：僅接受保守治療,對76例晚期肝癌伴肺轉(zhuǎn)移患者進行研究，35例采用綜合治療、19例采用單一治療、22例不治療，探討晚期HCC伴肺轉(zhuǎn)移患者的臨床特點及預(yù)后,單一治療,Yang T,et

27、 al. World J Gastroenterol 2012 May 28; 18(20): 2533-2539.,西京醫(yī)院韓國宏研究索拉非尼聯(lián)合TACE治療研究,納入標(biāo)準(zhǔn) BCLC B-C期HCC ECOG PS 0-1 Child-Pugh A-B,試驗設(shè)計,TACE+索拉非尼(N=45),終點指標(biāo) OS,N=222,索拉非尼400mg/bid,所有患者每6-8周隨訪一次，每次隨訪內(nèi)容都包括詳細的病史和體格檢查、E

28、COG體能狀態(tài)評分、Child-Pugh評估和腹部CT /MRI掃描,TACE前后持續(xù)服用索拉非尼治療,Zhao Y, et al.Ann Oncol. 2013;24(7):1786-92..,晚期患者占80%,晚期肝癌使用索拉非尼聯(lián)合TACE治療：一個222例患者的大規(guī)模多中心研究,研究結(jié)果顯示：索拉非尼聯(lián)合TACE可有效治療晚期肝癌,全體患者中位OS為12個月C1組晚期HCC患者采用索拉非尼聯(lián)合TACE治療，中位OS為17個月

29、，經(jīng)過優(yōu)選患者，可延長患者生存時間,Zhao Y, et al.Ann Oncol. 2013;24(7):1786-92.,月,生存率,生存率,月,C1: 17月,C2: 7.7月,中山醫(yī)院王建華研究索拉非尼聯(lián)合TACE治療研究,納入標(biāo)準(zhǔn) BCLC B-C期HCC ECOG PS 0-1 Child-Pugh A-B,試驗設(shè)計,TACE+索拉非尼(N=45),TACE(N=45),終點指標(biāo) OS,N=90,索拉非尼4

30、00mg/bid,所有患者每6-8周隨訪一次，每次隨訪內(nèi)容都包括詳細的病史和體格檢查、ECOG體能狀態(tài)評分、Child-Pugh評估和腹部CT /MRI掃描,TACE前3天中斷和TACE后至少3天中斷索拉非尼治療,Qu XD, Wang JH, et al. BMC Cancer.2012;12:263.,晚期患者占62%,晚期患者占64%,* Overall Survival(OS)，總生存期,The efficacy of TACE

31、 combined sorafenib in advanced stages hepatocellullar carcinoma晚期肝癌使用索拉非尼聯(lián)合TACE的療效研究,,,研究結(jié)果顯示：與單用TACE組相比，索拉非尼聯(lián)合TACE組顯著延長晚期肝癌生存期,聯(lián)合組中位OS 27個月, 單用TACE組中位OS 17個月,Qu XD, Wang JH, et al. BMC Cancer.2012;12:263.,P = 0.001,累

32、計生存率(%),總生存時間(月),TACE,TACE+Sorafenib,TACE-censored,TACE+Sorafenib-censored,小 結(jié),索拉非尼是晚期HCC的標(biāo)準(zhǔn)治療；目前尚無其他有效的系統(tǒng)治療手段在患者情況允許的情況下，以索拉非尼治療為基礎(chǔ)，考慮索拉非尼聯(lián)合其他治療，以提高療效優(yōu)選患者BCLC C1期可TACE聯(lián)合索拉非尼治療，非優(yōu)選BCLC C2期可單用索拉非尼臨床上，以索拉非尼聯(lián)合TACE治療最為常

33、用，其安全性和療效已被多個研究所證實,HBV相關(guān)性HCC的治療,50,病毒性肝炎相關(guān)性肝細胞癌需行抗病毒治療,抗病毒治療有可能減少HCC 復(fù)發(fā)，提高患者的生活質(zhì)量，延長生存期隨機對照臨床試驗(RCT) 研究也提示NAs *改善HBV 相關(guān)性HCC 患者的肝功能，提高生存率,在HBV/HCV 相關(guān)性肝硬化基礎(chǔ)上，病毒活躍復(fù)制不僅導(dǎo)致HCC 的發(fā)生/復(fù)發(fā)，同時也是各種終末期肝病事件發(fā)生的危險因素,*Nas = 核苷( 酸) 類似物,1、H

34、BV/HCV 相關(guān)性肝細胞癌抗病毒治療專家建議,51,抗病毒治療顯著降低肝癌術(shù)后復(fù)發(fā)風(fēng)險,1、Wong JS, et al. Aliment Pharmacol Ther. 2011 May;33(10):1104-12.,52,抗病毒治療顯著降低肝癌術(shù)后全因死亡,1、Wong JS, et al. Aliment Pharmacol Ther. 2011 May;33(10):1104-12.,53,抗病毒治療顯著降低肝癌術(shù)后肝衰竭死

35、亡率,1、Wong JS, et al. Aliment Pharmacol Ther. 2011 May;33(10):1104-12.,晚期肝癌治療進展后的治療方案,其他靶向藥物二線治療研究未取得陽性結(jié)果,索拉非尼治療疾病進展后加量可降低疾病進展風(fēng)險,101例患者在索拉非尼治療HCC常規(guī)劑量失敗后隨機分為兩組，一組將索拉非尼加量至600mgBid，一組對癥支持治療(2011ASCO年會) 兩組療效未見顯著差異 ( P＞0

36、.05 )，但疾病進展風(fēng)險下降了33%，且安全性良好,Rimassa L，Pressiani T，Boni C，et al. A phase II randomized dose escalation trial of sorafenib in patients with advanced hepatocellular carcinoma.Oncologist.2013;18(4):379-80.,正確認識不良反應(yīng),在獲益的同時也引起了

37、相應(yīng)的不良反應(yīng),陳喆，梅丹，湯致強.中國新藥雜志.2009,18(18)：1807-11,正確的態(tài)度來看待不良反應(yīng),索拉非尼相關(guān)的藥物不良反應(yīng)，可以在早期預(yù)測患者的療效出現(xiàn)不良反應(yīng)者，中位生存時間更長,Zhao Y, Yang M, Qi X, et al. Hepatology, 2012, 56(2):790-791.Bettinger D, Schultheiss M, Kunüppel E, et al. Hep

38、atology, 2012,56(2):789-790.,研究結(jié)果顯示：索拉菲尼常見不良反應(yīng)與患者生存率相關(guān),中位生存期(月),P＜0.01,P＜0.01,P=0.090,P=0.020,P=0.358,P=0.346,P=0.351,安林靜,解放軍護理雜志，2011年9月，2B（9A）,研究顯示：索拉非尼皮膚毒性反應(yīng)與療效具有相關(guān)性,一項匯總分析對毒性反應(yīng)與疾病進展時間(TTP)的關(guān)系進行了研究,D.Strumberg, et a

39、l. Euro J Cancer ( 2006); 42:548-556.,索拉非尼在達到或接近臨床試驗推薦劑量400mg bid水平(即300mg-600mg bid)時，出現(xiàn)皮膚毒性/腹瀉患者的TTP較那些未出現(xiàn)毒性反應(yīng)的患者顯著延長，p<0.05,研究顯示：早期出現(xiàn)皮膚反應(yīng)預(yù)示較好的治療效果,Bruno Vincenzi, et al. The Oncologist 2010;15:85–92.,早期皮膚反應(yīng)：開始治療1月

40、內(nèi)發(fā)生的皮疹和/或手足反應(yīng),無早期皮膚反應(yīng),有早期皮膚反應(yīng),至疾病進展時間（月）,累積生存率,N=65,P=0.006,中位TTP：8.1月,中位TTP： 4.0 月,研究顯示：出現(xiàn)高血壓的患者生存率顯著提高,Estfan B, et al. Am J Clin Oncol. 2012 Apr 27. [Epub ahead of print],一項回顧性分析納入41例HCC患者，分析高血壓與臨床結(jié)局的關(guān)系結(jié)果：當(dāng)患者治療過程中出現(xiàn)

41、高血壓時，生存時間明顯延長（4.5個月 vs 18.2個月，P=0.016）,,研究顯示：出現(xiàn)腹瀉不良反應(yīng)的患者生存率顯著提高,DOMINIK BETTINGER, et al. HEPATOLOGY, 2012;56(2):789,綜合管理不良反應(yīng)可提高依從性,索拉非尼相關(guān)不良反應(yīng)通常是可控制和可逆的多數(shù)不良反應(yīng)不需要中斷治療積極與患者溝通可能的不良反應(yīng)及應(yīng)對措施,早期發(fā)現(xiàn) 迅速應(yīng)對,患者教育 積極與患者溝通可能的

42、不良反應(yīng)及應(yīng)對措施早期發(fā)現(xiàn)早期治療— 有利于及早控制不良反應(yīng)— 有利于提高患者的依從性— 有助于提高患者的生活質(zhì)量,Naeem Bhojani. et al. Eur urol ( 2007). doi:10.1016/j.eururo.2007.11.037,良好的醫(yī)患溝通是實現(xiàn)肝癌患者管理的橋梁,肝細胞癌患者的管理,肝細胞癌(HCC)患者的管理包括：預(yù)防和監(jiān)測、診斷確診、治療(手術(shù)治療與非手術(shù)治療等)、隨訪等1,2,主

43、要包括甲胎蛋白和肝臟超聲檢查(US)；監(jiān)測的目標(biāo)人群：肝硬化患者,Child-pugh A和B；肝硬化患者,等待肝移植Child-pugh C;乙型活動性肝炎非肝硬化患者或有HCC家族史;慢性丙型肝炎非肝硬化患者和進展的肝纖維化F3,應(yīng)基于無創(chuàng)性標(biāo)準(zhǔn)或病理學(xué)病理學(xué)診斷根據(jù)國際公認的推薦標(biāo)準(zhǔn)無創(chuàng)性診斷標(biāo)準(zhǔn)僅適用于肝硬化患者和根據(jù)4期CT掃描或動態(tài)對比增強MRI影像技術(shù),治療方案基于BCLC分期系統(tǒng)在進展期的HCC患者多采用全身系統(tǒng)

44、治療；終末期HCC患者多建議采用支持對癥治療,隨訪頻率在治療后3年內(nèi)應(yīng)該每3-4個月一次；3-5年期間，每4-6個月一次；5年后依然正常，可以改為6-12個月一次,1.European Association For The Study Of The Liver.J Hepatol.2012;56(4):908-43.2. 衛(wèi)生部2011年版《原發(fā)性肝癌診療規(guī)范》.,良好的醫(yī)患溝通是實現(xiàn)肝癌患者管理的橋梁,研究顯示，78%

45、的癌癥患者認為醫(yī)患溝通對自己的心理有影響，99%的患者希望醫(yī)生傾聽他們的訴說1，良好的醫(yī)患溝通能夠幫助減輕癌癥患者的心理壓力，同時增加患者對治療的滿意度，提高依從性2,3,比例%,5/30,0/30,將60例晚期肝癌患者隨機分為觀察組和對照組，觀察組進行臨床治療及心理干預(yù)，對照組僅給予臨床治療，探討晚期肝癌患者的心理狀況及心理干預(yù)對其負性情緒的影響,1.唐麗麗,等.中國腫瘤.2006;15(11):742-743.2. Tse CY,

46、et al.Palliative Medicine.2003;17(4):339- 343. 3.黃友玲,等.中國醫(yī)學(xué)創(chuàng)新.2009;6(18):11-12.,總 結(jié),正確分期并根據(jù)分期治療是肝癌患者最大獲益的重要保證對肝癌預(yù)后影響因素的評估可有效預(yù)測肝癌患者生存期根據(jù)診斷分期和預(yù)后評估為合適的病人選擇合適的治療方案正確認識藥物治療的不良反應(yīng)和有效預(yù)防和管理不良反應(yīng)能更好的提高患者依從性