清熱藥概述

1、清 熱 藥,[定義]凡以清解里熱為主要作用的藥物，稱為清熱藥，在治療中屬“清法” ，清熱藥藥性寒涼，主要用于各種熱證的治療。,［分類］清熱瀉火藥：主要用于清解氣分實(shí)熱; 常用藥物：石膏、知母、梔子。 代表方：白虎湯。清熱涼血藥：主要 用于清解血分實(shí)熱; 常用藥物：犀角、生地黃、玄參等。 代表方：犀角地黃湯。,,,清

2、熱燥濕藥： 常用藥物：黃芩、黃連、黃柏; 代表方有：香連丸、梔子柏皮湯。 清熱解毒藥： 用于治療各種熱毒證; 常用藥物：銀花、大青葉、 連翹、板蘭根; 代 表 方：五味消毒飲。 清虛熱藥： 虛熱，通常指熱邪傷陰所致的熱證； 常用藥物：地骨皮、銀柴胡; 代表方： 青蒿鱉甲湯。 清熱明目藥： 能清肝

3、熱、散風(fēng)熱，用于肝熱、風(fēng)熱目疾; 常用藥：決明子、青葙子、夏枯草、谷精草。 代表方： 清葙湯。,清熱藥研究的三個(gè)時(shí)期,第一階段：40-60年代 研究內(nèi)容：抗病原微生物作用 研究結(jié)果：發(fā)現(xiàn)多數(shù)清熱藥有抗病原微生物作用 存在問題：方法未盡合理，樣品制備不規(guī)范化,,,第二階段：60-80年代研究內(nèi)容： 從多方面研究清熱藥對機(jī)體反應(yīng)性的

4、作用研究結(jié)果： 認(rèn)為清熱藥是一類以針對機(jī)體為主的抗感染 治療藥物，具有抗生、解毒、解熱、抗炎、增強(qiáng) 抗感染免疫和抗應(yīng)激、促進(jìn)神經(jīng)體液調(diào)節(jié)等藥理 活性。,,,第三階段：80年代以來現(xiàn)代生物醫(yī)學(xué)發(fā)展已對感染過程作了全新解釋。研究內(nèi)容： 結(jié)合許多“證”的病理模型研究藥物作用機(jī)理研究結(jié)果： 清熱藥藥理研究取得突出的進(jìn)展，如對花生 四烯酸代謝、內(nèi)生致熱原、

5、白介素、腫瘤壞死因 子、自由基損傷的影響以及對病原微生物超微結(jié) 構(gòu)的研究。,一、與清熱藥有關(guān)的概念,清熱藥,里熱證,,發(fā)熱、或體溫不高而見口干、咽喉干燥、面紅、目赤、大大便干結(jié)、小便短赤、五心煩熱、舌紅、苔黃、脈數(shù),,,,表熱：辛涼解表藥。熱證 虛熱：清虛熱藥 里熱 氣分熱－清熱瀉火藥 實(shí)熱 血

6、分熱－清熱涼血藥 濕熱――清熱燥濕藥 熱毒瘡瘍－清熱解毒,,,,,關(guān)于清虛熱藥現(xiàn)代研究較少,二、清熱藥分類的藥理學(xué)特點(diǎn),（一）清熱解毒：熱毒證　　溫病初起　　　　　瘡癰腫毒　　　　　咽喉腫痛　　　　　痢疾,,,均與細(xì)菌、病毒感染有關(guān),袪邪,抗病原微生物　　抗炎性反應(yīng)　　抗內(nèi)毒素　　抗過氧化損傷

7、　　抗炎性細(xì)胞因子,扶正,增強(qiáng)免疫功能　　保護(hù)細(xì)胞器　　維護(hù)鈣穩(wěn)態(tài)　　增強(qiáng)解毒活性,（二）清熱瀉火,“火為熱之極”，清熱瀉火藥主治氣分熱證。表現(xiàn)：高熱、煩躁，多見于感染性疾病的明顯期、急性期。 藥理作用：清熱解毒＋解熱、鎮(zhèn)靜、抗驚厥。,（三）清熱涼血,主治熱入營血。見于急性傳染病的衰竭期，伴有CNS病變及臟腑功能衰竭?！　?、抗菌、抗病毒，抗毒素以消除病因； 2、強(qiáng)心，增加血循環(huán)動力； 3、擴(kuò)張血管，

8、解除微循環(huán)血管痙攣；　4、調(diào)整凝血與抗凝系統(tǒng)平衡的紊亂而減少出血；　5、鎮(zhèn)靜、解熱以改善神經(jīng)系統(tǒng)癥狀。,（四）清熱燥濕,主治濕熱內(nèi)蘊(yùn)諸證。見于慢性疾病。如肝炎，尿道感染，菌痢。 1、抗菌、抗病毒、抗真菌；　2、降脂、保肝利膽；,（一）抗菌實(shí)驗(yàn) 　　應(yīng)選用廣泛菌株進(jìn)行體外抗菌實(shí)驗(yàn)；選用敏感菌株進(jìn)行感染動物的保護(hù)實(shí)驗(yàn)。1、體外抗菌試驗(yàn)： 　　　中藥粗制劑對結(jié)果有較大的非特異性影響。2、體內(nèi)抗菌實(shí)驗(yàn) 　　是判定藥物有

9、無臨床價(jià)值的最主要指標(biāo)。,四、常用實(shí)驗(yàn)方法,(二)抗病毒試驗(yàn)　　1、細(xì)胞培養(yǎng)法 　　　　　　2、雞胚法 　　　　　　　　　　3、整體動物實(shí)驗(yàn)法,(三)抗炎實(shí)驗(yàn),炎癥模型 一般性炎癥(早中晚三期) 免疫性炎癥(見袪風(fēng)濕藥)一般性炎癥按早、中、晚三期分別有相應(yīng)的模型,,,,羧甲基纖維素囊法巴豆油氣囊法,,早期(血管反應(yīng)期),腫脹實(shí)驗(yàn)法,小鼠耳殼腫脹(二甲苯、巴豆油),大鼠足跖腫

10、脹(角叉菜膠、蛋清、甲醛),毛細(xì)血管通透性實(shí)驗(yàn)法,腹腔染料滲出法,皮內(nèi)染料滲出法,晚期(肉芽組織增生期),中期(細(xì)反應(yīng)期),皮下植入法（棉球、濾紙片、塑料環(huán)）,,,,（四）解熱方法（見解表藥）（五）抗炎方法（參祛風(fēng)濕藥）（六）對免疫的影響（見補(bǔ)益藥）,[藥理作用],,,一、抗病原微生物作用二、抗炎作用三、抗細(xì)菌內(nèi)毒素作用四、解熱、鎮(zhèn)靜作用五、對免疫功能的影響六、其它作用,,一、抗病原微生物作用,,,1、抗菌：抗菌譜廣、不易

11、產(chǎn)生耐受性、不良反應(yīng)少 清熱燥濕：黃芩、黃連 清熱解毒：銀花、連翹、板蘭根、蒲公英等 金葡菌、溶血性鏈球菌 G+菌： 肺炎雙球菌、白喉 大腸桿菌、痢疾桿菌、變形桿菌、 G-菌： 傷寒桿菌、副傷寒桿菌等。,,,2、抗皮膚真菌：清熱解毒、清熱燥濕藥有效 特點(diǎn)：抗菌強(qiáng)度不及化學(xué)藥，但體內(nèi)用藥能顯著改善癥狀

12、,,,,3、抗病毒： 銀花.連翹.板蘭根.大青葉.魚腥草.黃芩.黃連等。 流感病毒 乙肝病毒

13、 麻疹病毒 乙腦病毒 腮腺炎病毒,,4、抗原蟲： 抗阿米巴原蟲：黃連、白

14、頭翁、鴉膽子 抗瘧原蟲：青蒿素有些藥物已經(jīng)提出抗菌有效成分： 黃連、黃柏（小檗堿）；穿心蓮（穿心蓮內(nèi)酯）；秦皮 （秦皮乙素）；白頭翁（白頭翁素）；青蒿（青蒿素）；魚腥 草（癸乙醛）等。,,二、抗炎作用,,,許多清熱藥對實(shí)驗(yàn)性炎癥都有一定抑制作用，且作用于不同環(huán)節(jié)。 早期：局部血管通透性↑→紅、腫、熱、痛炎癥病理改變

15、 晚期：結(jié)締組織增加→新的肉芽組織形成 連翹 角叉菜膠 清熱藥 抑制炎性滲出較好，對 關(guān)節(jié)腫脹有效 金銀花 蛋清性黃芩苷 能降低小鼠耳毛細(xì)血管通透性黃連素 滲

16、出金銀花：對大鼠巴豆油性肉芽腫也有明顯抗 作用。 增生,,,,,,,,,注意：多數(shù)清熱藥對炎癥的中、晚期沒有抑制作用或作用較弱?？寡讬C(jī)制：降低局部毛細(xì)血管通透性； 抗炎性細(xì)胞因子； 抗氧自由基損傷； 興奮下丘腦-垂體-腎上腺軸,,三、抗內(nèi)毒素作用,,,降解細(xì)菌內(nèi)毒素，提高機(jī)體對內(nèi)

17、毒素的耐受力。 減輕內(nèi)毒素對細(xì)胞膜結(jié)構(gòu)的損傷；黃芩苷 直接破壞和降解內(nèi)毒素的形態(tài)結(jié)構(gòu)，使其失去活性；金銀花、穿心蓮、魚腥草等 增強(qiáng)機(jī)體對內(nèi)毒素的解毒能力 霍亂弧菌內(nèi)毒素→死亡 金銀花、黃芩、黃連 大腸桿菌內(nèi)毒素→腹瀉 穿心蓮,,四、解熱、鎮(zhèn)靜作用,,,1、犀角、石膏、知母、金銀花、大青葉等對動物實(shí)驗(yàn)性發(fā)熱模型 均有明顯退熱作用。以清熱瀉火藥、清熱涼血藥作用顯

18、著。 臨床觀察到：本類藥物對發(fā)熱病人的降溫作用，與解表藥不同： 解表藥通過發(fā)汗而解熱； 清熱藥退熱多伴有不明顯出汗。解熱機(jī)制：抑制病毒、抗毒素、激活巨噬細(xì)胞系統(tǒng)、抑制內(nèi)源性熱原及直接作用于體溫調(diào)節(jié)中樞,,2、石膏、知母、梔子、犀角、牛黃 鎮(zhèn)靜作用， 動物自主活動減少 與中樞抑制藥

19、協(xié)同,,,本類藥物廣泛影響機(jī)體免疫功能的各個(gè)方面，既可提高機(jī)體免疫功能，增強(qiáng)機(jī)體的抗病能力；又能調(diào)節(jié)機(jī)體特異性免疫功能，抑制變態(tài)反應(yīng)。 ①白花蛇舌草、穿心蓮 白 細(xì) 胞 小檗堿（黃連、黃芩） 增強(qiáng) 吞噬能力 魚腥草、蒲公英、石膏等 巨噬細(xì)胞,,,,五、對免疫功能的影響,,魚腥草 提高血清中備解素濃度 注：備解素

20、-是血清中可激活補(bǔ)體的一種蛋白質(zhì) 補(bǔ)體-正常血清的殺菌物質(zhì)，當(dāng)細(xì)菌與抗體結(jié)合時(shí)，補(bǔ)體可促進(jìn)溶解.,,,△大青葉 蒲公英 對小鼠腹腔巨噬細(xì)胞吞噬功能產(chǎn)生影響 魚腥草 金銀花 吞噬雞紅細(xì)胞的巨噬C數(shù) 吞噬百分率 = ———————————— ×100%

21、 100個(gè)巨噬細(xì)胞 被100個(gè)巨噬C吞噬雞紅細(xì)胞總數(shù) 吞噬指數(shù) = ————————————————— 100個(gè)巨噬細(xì)胞,,,,② 黃連、黃芩、大青葉 促進(jìn)T淋巴細(xì)胞轉(zhuǎn)化→提高特異性免疫 （細(xì)胞免疫）③ 丹皮、赤芍

22、、山豆根 能促進(jìn)機(jī)體產(chǎn)生抗體→提高體液免疫 許多清熱藥-- 白花蛇舌草、山豆根、青黛、山慈菇有抗腫瘤作用此作用與增強(qiáng)免疫功能有關(guān)。小檗堿—明顯抑制T淋巴細(xì)胞的活化與增值，是治療各種自身免疫性腎炎的藥理學(xué)基礎(chǔ)。,,體液免疫：通過效應(yīng)B細(xì)胞清除游離在寄主細(xì)胞外的抗原及其產(chǎn)生的有毒物質(zhì)；細(xì)胞免疫：通過效應(yīng)T細(xì)胞摧毀侵入到寄主細(xì)胞內(nèi)的病毒、胞內(nèi)寄生菌或外來的組織團(tuán)塊、癌變的細(xì)胞等。,六、其它作用,,,牛黃 —— 強(qiáng)心作用；黃芩、丹

23、皮 —— 降壓作用；小檗堿 —— 抗心律失常作用；金銀花 —— 止血作用；黃芩 —— 保肝、利膽苦參、北豆根、青黛、金銀花、紫草----抗腫瘤,金 銀 花,雙子葉植物藥忍冬科植物忍冬、紅腺忍冬、山銀花或毛花柱忍冬的干燥花蕾或帶初開的花。,金銀花,一、 概述,功能與主治,主要成份,清熱解毒,綠原酸類及黃酮類化合物,外感發(fā)熱、瘡癰癤腫熱毒瀉痢,[功效] 清熱解毒 據(jù)[本草綱目]記載“金銀花主治寒熱身腫諸

24、腫毒，癰疽疥癬，楊梅諸惡瘡，散熱解毒?！盵成分] 含氯原酸、異氯原酸、黃酮類（木樨草素）、忍冬甙等。,,[藥理作用],,,1、抗菌、抗病毒作用：抗菌范圍廣 ① 抗菌： G+球菌：金葡菌、溶血性鏈球菌、肺炎球菌； G-球菌：腦膜炎雙球菌； G-桿菌：痢疾、大腸、傷寒、副傷寒、綠膿桿菌 此外,結(jié)核、霍亂弧菌。

25、 與青霉素合用，能顯著增強(qiáng)青霉素對耐藥金葡菌的抑制作用，與廣譜抗菌素合用也表現(xiàn)為協(xié)同作用。,,,③ 抗病毒： 銀翹散對 流感病毒 孤兒病毒 有抑制作用，能抑制或延緩病毒致細(xì)胞 皰疹病毒 病變的作用。,,,② 抗真菌：對某些皮膚真菌的抑制作用—水浸劑效果好。 抗菌成分：氯原酸、異氯原酸、木犀草素等。,,,實(shí)驗(yàn)證明金銀花注射液對綠膿桿菌、傷寒桿

26、菌內(nèi)毒素的減毒作用； (1) 小鼠ip金銀花注射液7.5g/kg；能使接受LD90綠膿桿菌內(nèi)毒素的小鼠存活半數(shù)以上。 (2) 家兔iv金銀花注射液6g/kg→對綠膿桿菌內(nèi)毒素中毒家兔體溫回升， WBC數(shù)回升。 家兔iv金黃注射液（金銀花、黃芩）7.5g/kg對家兔綠膿桿菌內(nèi)毒素中毒也有一定對抗作用，可使 中毒癥狀減輕； 死亡數(shù)減少。 (3)

27、 含金銀花、連翹、蒲公英、地丁的清熱解毒復(fù)方。對傷寒流桿菌內(nèi)毒素也有解毒作用。,2、減毒作用,,,3、解熱抗炎作用及免疫功能的影響 金銀花對實(shí)驗(yàn)性動物發(fā)熱模型有退熱作用 對急、慢性動物實(shí)驗(yàn)性炎癥有明顯的消炎作用 對炎性 滲出 均有效。 增生 原理：興奮垂體-腎上腺軸，促進(jìn)腎上腺皮質(zhì)激素的釋放。,,,,,4、對免疫功能

28、的影響實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn)：金銀花注射液或煎劑能促進(jìn) 白細(xì)胞 吞噬功能 炎性細(xì)胞,,,① CNS興奮：口服氯原酸后可引起小鼠、大鼠CNS興奮作用，其作用強(qiáng)度為咖啡因的1/6。 ② 降血脂作用：大鼠灌胃金銀花2.5g/kg，能減少腸內(nèi)膽固醇吸收，降低血漿中膽固醇含量。 ③ 興奮大鼠離體子宮 ④ 綠原酸大劑量口服→刺激腎腸蠕動→胃液膽汁分泌↑。,

29、5、其他,大青葉與板蘭根,大青葉為雙子葉植物藥十字花科植物菘藍(lán)的干燥葉。,板藍(lán)根為雙子葉植物藥十字花科植物菘藍(lán)和草大青的根；或雙子葉植物藥爵床科植物馬藍(lán)的根莖及根。,,,[功效] 清熱解毒、涼血化瘀、涼血利咽。 [藥理] 1、抗菌、抗病毒：體外試驗(yàn) 抗菌：煎劑 G+：金葡萄菌、鏈球菌、肺炎、腦膜炎； G-：流感、白喉、傷寒、痢疾。 抗病毒：注射液 流感病毒、腺病毒（腮腺炎病毒）。