法能治療腎性骨病

1、,——法能?（阿法骨化醇）,更安全的腎性骨病基礎(chǔ)治療藥物!,2,主要內(nèi)容,3,,腎性骨病概述,,法能防治腎性骨病的機制,,法能治療腎性骨病,,法能的安全性優(yōu)勢及用法用量,主要內(nèi)容,慢性腎臟病的礦物質(zhì)和骨代謝異常,慢性腎臟病人普遍存在礦物質(zhì)與骨代謝紊亂,在慢性腎臟病人（CKD）的早期就開始，已有一半患者出現(xiàn)腎性骨??；當(dāng)進入CKD終末期時，幾乎所有的患者出現(xiàn)腎性骨病。,,VD缺乏在CKD患者中普遍存在,LV Yi-lun, et al.,

2、 Chin J Nephrol, Sep 2009, Vol. 25, No.9.,Vit D缺乏：25(OH)D3＜15 μg/L,N=358各組間比較P均＜0.05,VD缺乏在CKD患者的疾病早期就可出現(xiàn),7,腎性骨病發(fā)病機制,,,,,,,,,,,腎排泄功能下降,腎內(nèi)分泌功能下降,慢性腎功能衰竭（GFR減少至30－50ml/min）,腸鈣吸收下降，低鈣血癥,1,25(OH)2D3合成減少,1α羥化酶抑制,高磷血癥,繼發(fā)性甲旁亢,

3、,腎性骨病,,8,主要內(nèi)容,維生素D藥物分類,,,10,維生素D的代謝過程,普通VD,25(OH)VD3,1,25(OH)2VD3,,,攝入,陽光,血液濃度：100生物活性：“1”,孟迅吾，活性維生素D和原發(fā)性骨質(zhì)疏松癥,血液濃度：1000生物活性：3,血液濃度：“1”生物活性：500,裝配25號腿,裝配1號腿,,25,25,1,(,. .,增加鈣結(jié)合蛋白促進腸鈣吸收,,1,1(OH)VD3,法能的代謝過程,VD3,25(OH

4、)VD3,1,25(OH)2VD3,,,攝入,陽光,裝配25號腿,裝配1號腿,,25,25,1,(?D3,?骨化醇，法能),(活性維生素D),(,. .,北方冬春季陽光,肝臟的羥化能力十分強骨中也有25位羥化酶的表達,充分利用人體自主調(diào)控能力,鈣結(jié)合蛋白 24-羥化酶 骨鈣素 骨橋素 堿性磷酸酶 膠原 c-myc c-fos c-sis,,法能的作用方式,,,,,跨膜鈣

5、轉(zhuǎn)移,調(diào)節(jié)骨代謝,調(diào)節(jié)細(xì)胞內(nèi)鈣,調(diào)節(jié)細(xì)胞增殖分化,1,25(OH)2D3靶細(xì)胞作用導(dǎo)致多種蛋白合成,法能的作用機制,,,,,,,直接作用于甲狀旁腺VD受體,1,25(OH)2D3,降低骨折率,法能-阿法骨化醇,,,,刺激成骨細(xì)胞,調(diào)節(jié)神經(jīng)肌肉鈣代謝,促進腸鈣吸收,,,,,,,反饋抑制甲狀旁腺,促進骨基質(zhì)形成,調(diào)節(jié)神經(jīng)肌肉鈣代謝,促進骨礦化,,,抑制甲狀旁腺,,,促進骨形成,,,抑制骨吸收,降低跌倒傾向,,,增加骨密度,,14,主

6、要內(nèi)容,年齡：14.5 ± 4.0 歲；group 1：對照組 ； group 2： 口服阿法骨化醇,每日0.25μg；治療時間：12個月結(jié)論：阿法骨化醇治療兒童腎性骨病有效，且安全性良好。,臨床療效確切,中國血液凈化2005年6月第4卷第6期,,四期研究結(jié)果,Low-Dose Alfacalcidol Controls Secondary Hyperparathyroidism in Predialysis Chron

7、ic Kidney Disease, Helmut Reichel, Nephrological Center, Villingen-Schwenningen , Germany, Nephron Clin Pract 2010;114:c268–c276,觀察了1159名患有CKD及sHPT患者，入選的標(biāo)準(zhǔn)是CKD 3–5病人。受試病人來自于241家德國的治療中心。治療初期阿法骨化醇攝入的平均劑量是0.28ug，61.8%患者每日阿法

8、骨化醇劑量是0.34ug。,P＜0.01,P＜0.001,P＜0.001,PTH ＞20 pmol/L亞組,所有治療病人,所有治療病人,17,,腎性骨病概述,,法能防治腎性骨病的機制,,法能治療腎性骨病,,法能的安全性優(yōu)勢及用法用量,主要內(nèi)容,保健意識增強，補鈣吸收是關(guān)鍵,目前，半數(shù)以上的老年患者服用各種保健品[1] 。,鈣過量吸收，導(dǎo)致高鈣血癥，不容忽視[3],,高鈣血癥組（N=149）,,正常血鈣組（N=298）,25年內(nèi)，高鈣血癥

9、組患者的死亡率顯著高于正常血鈣組（P=0.015）,20,安全性好,,2579名受試者接受3個月阿法骨化醇（1 ?g/d）與阿倫膦酸鹽聯(lián)用口服 , 85人發(fā)生178次不良事件：食欲不振、惡心、嘔吐及皮膚搔癢感，未見高鈣血癥發(fā)生。不良事件發(fā)生率為3.3%[1]。,,,1159名腎性骨?。?-5期）繼發(fā)性甲旁亢患者接受12個月阿法骨化醇（0.25 ?g/d- 1 ?g/d ）口服，僅出現(xiàn)4例不良事件：3人出現(xiàn)胃腸道不適，僅1人出現(xiàn)高鈣血癥

10、[2]。,日本JOINT研究：2164名絕經(jīng)后老年骨質(zhì)疏松婦女接受阿倫膦酸鹽與阿法骨化醇（1 ?g/d）聯(lián)合治療的對照研究，僅有1例發(fā)生高鈣血癥[3]。,[1]Schacht E, et al. Risk reduction of falls and fractures, reduction of back pain and safety in elderly high risk patients receiving combined

11、therapy with alfacalcidol and alendronate: a prospective study. Arzneimittelforschung. 2011;61(1):40-54.[2] Reichel H. Low-dose alfacalcidol controls secondary hyperparathyroidism in predialysis chronic kidney disease.

12、Nephron Clin Pract. 2010;114(4):c268-76. [3] Orimo H, et al. Effects of alendronate plus alfacalcidol in osteoporosis patients with a high risk of fracture: the Japanese Osteoporosis Intervention Trial (JOINT) - 02. Cur

13、r Med Res Opin. 2011 Jun;27(6):1273-84.,活性維生素D在腎性骨病中的合理應(yīng)用,主要適用于CKD3、4期, 輕度繼發(fā)性甲旁亢患者或CKD5期，中重度繼發(fā)性甲旁亢維持治療階段常規(guī)療法：成人0.5ug，每天1次，口服,活性維生素D應(yīng)用中國專家共識,活性維生素D在腎性骨病中的合理應(yīng)用,主要適用于CKD5期，中重度繼發(fā)性甲旁亢患者也可用于小劑量持續(xù)治療無效的CKD3、4期患者 PTH 30