h型高血壓防治措施

1、1,H 型高血壓防治措施,山西省煤炭中心醫(yī)院 李友文,2/28/2024,同型半胱氨酸制病機制,氧化應激反應，導致內皮細胞和內質網損傷破壞機體凝血和纖溶之間的平衡，使機體處于血栓前狀態(tài) 引起血管平滑肌細胞的增殖和膠原的合成,Stroke. 2004;35:345-347.,Homocysteine (Hcy) :含巰基的氨基酸，蛋氨酸的中間代謝產物,1969,冠狀動脈,血腦屏障,,眼底血管,外周靜脈,2/28/2024,受遺傳

2、和環(huán)境因素影響中國75%的高血壓患者伴有高Hcy,六大城市研究（北京、上海、南京、沈陽、哈爾濱、西安）,N Engl J Med 2006;2010；北京大學學報(醫(yī)學版) 2007(39)中華醫(yī)學雜志 2008，88（42）:2957-2961,MTHFR TT基因型頻率高我國：25％美國：1－12％ 葉酸嚴重缺乏我國：20－60％美國：0.06%,2/28/2024,高Hcy和高血壓協(xié)同增加血管事件風險28倍,,,J

3、AMA. 1997,277:1775-1781,,2/28/2024,“H型”高血壓H-type Hypertension,,伴有血漿同型半胱氨酸升高的原發(fā)性高血壓定義為H型高血壓Hypertensive patients, co-morbid with elevated plasma homocysteine（hcy） levels, are defined as H-type hypertension.,中華內科雜志 2

4、008, 47 (12)：976-7,,2/28/2024,同型半胱氨酸（Hcy） 中國高血壓患者心血管八大危險因素之一,1、高血壓分級2、男性>55歲，女性>65歲3、吸煙4、糖耐量異常和（或）空腹 血糖受損5、血脂異常6、家族史7、腹型肥胖或肥胖8、血同型半胱氨酸升高 （ ≥ 10μmol/L ）,,2/28/2024,2012 中國腦卒中大會,H型高血壓中國卒中最重要的危險因素,衛(wèi)生部腦

5、卒中篩查與防治工程辦公室對全國六省市41家卒中基地的數(shù)據(jù)分析,2/28/2024,,SOURCE: CDC/NCHS, National Vital Statistics System. Chartbook Health, United States, 2008,有效控制H型高血壓 預防卒中的新思路,1950,1960,1970,1980,1990,2000,2005,Year,10,000,100,10,Deathsper100,0

6、00population(logscale),心臟病,1985,1990,1995,2000,2005,Year,150,100,0,Mortality(1/100000),50,USA,Lisheng Liu, Cardiovascular diseases in China, Biochem. Cell Biol. 85: 157–163 (2007),138,54,211,47,China,腦卒中,腦卒中,心臟病,,2/28/2

7、024,H型高血壓的治療方法？,2/28/2024,最新中國高血壓防治指南中的H型高血壓治療藥物,,中華高血壓雜志 2011, 19: 701-743,國家I類新藥 自主知識產權唯一獲SFDA批準適應癥國家醫(yī)保用藥國家基本藥物用藥,2/28/2024,依葉®治療H型高血壓的組方基石,基因組方分子協(xié)同循證驗證,2/28/2024,亞甲基四氫葉酸還原酶（MTHFR）甲基化四氫葉酸生產的限速酶,,,2/28/

8、2024,C 胞嘧啶 T 胸腺嘧啶 A 丙氨酸 V 纈氨酸,Trabetti, E. J Appl Genet, 2008. 49(3): p. 267-82.,MTHFR基因C677T 基因多態(tài)性,位于人類1號染色體1p36.3.，分為野生CC型，雜合CT型，純合突變TT型,2/28/2024,MTHFR基因型C677T多態(tài)性和Hcy,MTHFR 677 C?TMTHFR 耐熱性Hcy 再甲基化障礙

9、Hcy 升高與CC基因型相比，TT型患者Hcy水平升高25%左右,Frosst, P., et al. Nat Genet, 1995. 10(1): p. 111-3.McNulty, H., et al. Proc Nutr Soc, 2008. 67(2): p. 232-7.,,,,,2/28/2024,MTHFR C677T TT基因型與高Hcy相關,高血壓患者TT基因型Hcy水平約比CC/CT基因型高一倍,Acta U

10、niversitatis Medicinalis Anhui 2006;41:639-42,2/28/2024,ACEI的藥物基因組學,2/28/2024,MTHFR TT 基因型,同型半胱氨酸升高2倍,對ACEI類藥物最敏感,,,基因決定組方,+,2/28/2024,依葉®治療H型高血壓的組方基石,基因組方分子協(xié)同循證驗證,2/28/2024,Cell Biochem Biophys. 2010 ; 57:

11、49–58,CSE:胱硫醚 γ裂解酶,同型半胱氨酸HCY競爭CSE酶，導致H2S的含量降低，繼而：活化血管內皮ACE促進細胞內腎素合成促進腎素從細胞內的分泌，導致循環(huán)腎素水平增加,H型高血壓的協(xié)同制病機制,高Hcy 協(xié)同ACE作用于腎素-血管緊張素系統(tǒng),2/28/2024,Cell Biochem Biophys. 2010 ; 57: 49–58,依葉®協(xié)同阻斷H型高血壓致病分子通路,2/28/2024,依葉

12、74;治療H型高血壓的三大組方基石,基因組方分子協(xié)同循證驗證,2/28/2024,依葉®（ACEI/葉酸）組方 進一步降低血管風險,JAMA 2008; 299:2027-36,結論：ACEI/葉酸組方為基礎，可進一步降低心腦血管事件風險19%,,,WAFACS研究:5442例，平均隨訪7.3年，隨機、對照、雙盲研究,2/28/2024,依葉®治療H型高血壓的獨特優(yōu)勢,首創(chuàng)劑量獨特復方,2/28/2

13、024,美國醫(yī)學研究所推薦成人每天從補充劑和強化飲食中攝取的葉酸應不超過1mg,2/28/2024,大量葉酸積累可能導致葉酸逃逸,gene,大量葉酸積累導致甲基過剩，DNA超甲基化，引起基因沉默,2/28/2024,依葉®獨特配比劑量 降Hcy療效最佳,2/28/2024,Efficacy of Folic Acid Supplementation in Stroke Prevention: New Insight from

14、 a Meta-analysis,Int J Clin Pract 2012; 66:544-551,全球15項RCT結果，共納入55,764 人的薈萃分析,,依葉®獨特配比劑量 顯著降低卒中風險,,2/28/2024,來自1966-2006全球 8項RCT隊列，共納入16,000例患者的薈萃分析結論：1、持續(xù)干預>36個月，方顯著降低卒中風險29%2、Hcy有效下降≥20%，方顯著降低卒中風險23%,依葉

15、4;復方長期、有效控制H型高血壓,Lancet 2007; 369: 1876-82,,,2/28/2024,依葉®復方 安全性最佳,依那普利與葉酸間相互反應最少，雜質比最低,2/28/2024,依葉中葉酸的溶出快于且高于葉酸單方制劑，與依那普利溶出曲線呈現(xiàn)高度的重合，最大程度實現(xiàn)兩個主藥在體內的協(xié)同作用,依葉®獨特復方工藝 協(xié)同起效,2/28/2024,依葉®的臨床應用,一、適應癥H型高血壓，即伴有

16、同型半胱氨酸升高（ Hcy≥10μmol/L ）的原發(fā)性高血壓二、用法用量口服，每日1次，一次一片。長期服用,2/28/2024,血管緊張素轉換酶抑制劑存在咳嗽的原因,最常見，國外臨床試驗中約5%~10%的患者發(fā)生干咳，國內患者咳嗽的發(fā)生率可能更高一些，但常與肺部充血或伴隨的疾病如呼吸道疾病難以區(qū)別。咳嗽并非劑量依賴性，通常發(fā)生在用藥1周至數(shù)月之內，程度不一，夜間更為多見?？人暂^重的患者有時需要停藥，停藥后干咳一般在1周內基本消失

17、。,2/28/2024,ACEI:同時干預RAS和KKS系統(tǒng)，發(fā)揮雙系統(tǒng)保護作用,,,,,,? 擴張血管? Prostacyclin? NO? tPA,? 收縮血管 ? ICAM-1, VCAM-1? 生長因子 氧自由基形成 PAI-1 平滑肌細胞增生 基質降解,對抗血管緊張素 II作用的蛋白,,內皮功能異常 炎癥反應 凝血 動脈粥樣硬化,,,,,,緩激肽,血管緊張素II,,無活性肽,血管緊張素I,,,,,-,,

18、,,-,,ACEI,Ferrari R. Expert Rev Cardiovasc Ther. 2005;3:15-29.,,,干咳是治療有效的一種快速敏感反應,患者使用ACEI干咳率更高，同時血管保護和死亡率下降也更明顯,2/28/2024,治療H型高血壓療效優(yōu)于單純降壓,2/28/2024,固定復方依葉®達標優(yōu)勢顯著◆ 降低Hcy相對有效率提高 10%◆ 降壓或降低Hcy相對有效率提高 22%,綜合達標顯著優(yōu)于

19、聯(lián)合用藥,中國新藥雜志 2009,18(17):1635-40,有效：Hcy 下降幅度≥20%或降至＜ 10 μmol/L,2/28/2024,依葉®與依那普利降壓平穩(wěn)性的比較,依葉II+III期臨床試驗數(shù)據(jù),2/28/2024,依葉®H型高血壓起始聯(lián)合治療的核心選擇,2/28/2024,易患H型高血壓的人群,1、有卒中家族史的高血壓患者2、40 歲以上的男性高血壓患者3、合并其它心血管危險因素的高血壓患者