從aace2015指南看利格列汀的全程守護(hù)醫(yī)患輕松

1、歐唐寧® (利格列汀),從AACE 2015指南看利格列汀全程守護(hù) 醫(yī)患輕松,目錄,,糖尿病是一種復(fù)雜的疾病,,中國(guó)2型糖尿病控制情況不容樂觀,2009、2010年連續(xù)2年在全國(guó)范圍內(nèi)選擇具有代表性的75個(gè)城市的400家醫(yī)院參加本橫斷面研究。正在接受口服降糖藥聯(lián)合／不聯(lián)合胰島素治療的年齡≥18歲的2型糖尿病患者均可進(jìn)入研究。采用問(wèn)卷形式調(diào)查患者一般信息、糖尿病病程、糖尿病并發(fā)癥及合并癥、糖化血紅蛋白(HbA1c)、空腹血糖

2、、餐后血糖及治療藥物。,紀(jì)立農(nóng)等.中華糖尿病雜志. 2012;4(7):397-1,僅3成中國(guó)糖尿病患者血糖達(dá)標(biāo)，近7成患者控制不佳,糖尿病并發(fā)癥多,1. Cade WT. Phys Ther. 2008;88:1322–1335.;2. Centers for Disease Control and Prevention, 2007. http://www.cdc.gov/diabetes/pubs/pdf/ndfs_2007.pdf

3、; 3. Fowler MJ. Clinical Diabetes. 2008;26:77–82 .,視網(wǎng)膜病變導(dǎo)致 20–74 歲成年人失明的主要原因1,2許多病程大于30年的糖尿病患者患有某種形式的視網(wǎng)膜病變1,,神經(jīng)病變約50%的糖尿病患者患有某種形式的外周神經(jīng)病變 1近30%年齡?40歲的糖尿病患者足部感覺功能受損2,糖尿病腎病糖尿病是導(dǎo)致腎臟衰竭的主要原因2,3病程大于10年糖尿病人群糖尿病腎病患病率為25% 2,

4、3,外周動(dòng)脈疾病糖尿病患者下肢截肢風(fēng)險(xiǎn)是非糖尿病患者的15倍1,卒中糖尿病患者罹患卒中的風(fēng)險(xiǎn)是非糖尿病患者的2-4倍2,心血管疾病糖尿病患者罹患心血管疾病的風(fēng)險(xiǎn)是非糖尿病患者的4倍1,微血管并發(fā)癥,大血管并發(fā)癥,患者情況復(fù)雜，需要平衡治療的有效性與安全性,,患者存在多種合并癥以及低血糖等風(fēng)險(xiǎn)因素，影響降糖治療的選擇,指南要求全面考慮患者情況確定降糖目標(biāo)和治療方案,2015 AACE/ACE comprehensive diabe

5、tes management algorithmAmerican Diabetes Association. Diabetes Care. 2014 Jan;37 Suppl 1:S14-80.,“在確保安全性的前提下，HbA1c≤6.5%仍然是理想的降糖目標(biāo)?！薄爸贫ń堤悄繕?biāo)與選擇治療方案必須個(gè)體化，要全面考慮患者年齡，合并癥，糖尿病病程，低血糖的風(fēng)險(xiǎn)，患者的依從性，治療意愿以及預(yù)期壽命等?！?-2015 AACE/ACE

6、Guideline,“一般而言，推薦的HbA1c控制目標(biāo)為7.0%，但具體的更嚴(yán)格或更寬松的控制目標(biāo)需要根據(jù)病程、年齡/預(yù)期壽命、伴發(fā)疾病、血管并發(fā)癥、低血糖風(fēng)險(xiǎn)以及患者個(gè)人意愿等因素進(jìn)行個(gè)體化調(diào)整。”“為明確糖尿病診斷以及已確診糖尿病患者的并發(fā)癥情況、既往治療史以及存在的風(fēng)險(xiǎn)因素，需要對(duì)患者進(jìn)行全面的評(píng)估，以幫助制定治療方案并為進(jìn)一步的管理提供依據(jù)?！?-2014 ADA Guideline,對(duì)于糖尿病的綜合評(píng)估包括多方面內(nèi)容

7、,American Diabetes Association. Diabetes Care. 2014 Jan;37 Suppl 1:S14-80.,許多國(guó)家面臨著診療時(shí)間不足,孫剛,等.中國(guó)衛(wèi)生事業(yè)管理,2010(259):60-62.,目錄,,有效性安全性便利性,利格列汀：符合2015AACE/ACE指南推薦，兼具單藥、二聯(lián)、三聯(lián)用藥適應(yīng)癥的DPP-4抑制劑,2015 AACE/ACE comprehensive diabet

8、es management algorithm,有效性,利格列汀應(yīng)用于糖尿病治療全程，強(qiáng)效降糖,1.Kawamori R, et al. Diabetes Obes Metab. 2012 Apr;14(4):348-57.2. Ross SA, et al.Curr Med Res Opin. 2012 Sep;28(9):1465-74.3. . Zeng Z, et al.Curr Med Res Opin. 2013 Aug

9、;29(8):921-9.4. Del Prato S, et al. J Diabetes Complications. 2013 May-Jun;27(3):274-9,有效性,校正后的24周HbA1c自基線改變4(p<0.0001),,利格列汀降幅高達(dá)1.2%,基線HbA1c(9.4%;n=136),一項(xiàng)匯總分析，納入三項(xiàng)為期24周的、平行、隨機(jī)、安慰劑對(duì)照III期臨床研究，涉及2588例接受利格列汀5mg或安慰劑單藥

10、、聯(lián)合二甲雙胍或聯(lián)合二甲雙胍和磺脲類的患者，僅選取基線HbA1c>9.0%(n=396)的患者進(jìn)行分析；主要終點(diǎn)為HbA1c和空腹血糖自基線改變，至少發(fā)生一次不良事件的患者比例，以及低血糖發(fā)生率。,利格列汀持久改善血糖控制超過(guò)104周,Gallwitz B, et al. Lancet. 2012 Aug 4;380(9840):475-83.,*HbA1c變化和達(dá)標(biāo)率分析針對(duì)完成研究的患者群（滿足以下條件的所有患者，沒有違反研究

11、協(xié)議，完成至少684天治療，104周時(shí)有HbA1c測(cè)量值，滿足特定的控制目標(biāo)：4-12周FPG≤13.3mmol/L，12-16周FPG≤12.2mmol/L，16-28周FPG≤11.1mmol/L，28-52周HbA1c≤8%，52-104周HbA1c≤7.5%）,有效性,利格列汀單藥或聯(lián)合二甲雙胍均可有效降低空腹血糖和餐后血糖,1.Del Prato S, et al. Diabetes Obes etab. 2011;13:25

12、8–267;2. Taskinen MR, et al. Diabetes Obes Metab. 2011;13:65–74.,有效性,,,單藥治療1*,二聯(lián)治療2*,0,-0.5,-1,-1.5,-2,-2.5,-3,-3.5,-4,空腹血糖,餐后2小時(shí)血糖,空腹血糖,餐后2小時(shí)血糖,,,,,-1.3#,-3.2#,-1.2#,-3.7#,#p<0.0001 利格列汀 vs. 安慰劑,24周安慰劑校正后的血糖自基線變化(mm

13、ol/L),*單藥治療：利格列汀5mg*二聯(lián)治療：利格列汀5mg+二甲雙胍以下基線數(shù)據(jù)單位均為mmol/L單藥治療空腹血糖：安慰劑 vs 利格列汀基線值為：9.2 vs 9.1單藥治療餐后2h血糖：安慰劑 vs 利格列汀基線值為：13.5 vs 14.3二聯(lián)治療空腹血糖：安慰劑 vs 利格列汀基線值為：9.1 vs 9.4二聯(lián)治療餐后2h血糖：安慰劑 vs 歐唐寧®基線值為：15.2 vs 15.0,2015AAC

14、E:最小化低血糖、體重增加風(fēng)險(xiǎn)重要性進(jìn)一步提升,2015 AACE/ACE comprehensive diabetes management algorithm,要優(yōu)先考慮最小化低血糖與體重增加風(fēng)險(xiǎn),2015,2013,3.要優(yōu)先考慮最小化低血糖風(fēng)險(xiǎn)……4.要優(yōu)先考慮最小化體重增加風(fēng)險(xiǎn)……,5.要優(yōu)先考慮最小化低血糖風(fēng)險(xiǎn)……6.要優(yōu)先考慮最小化體重增加風(fēng)險(xiǎn)……,安全性,2015AACE:利格列汀安全性繼續(xù)得到認(rèn)可,2015 A

15、ACE/ACE comprehensive diabetes management algorithm,,,安全性,,稍減輕,,減輕,,減輕,,減輕,《柳葉刀》雜志發(fā)表：與磺脲(格列美脲)相比，利格列汀低血糖風(fēng)險(xiǎn)顯著更少，顯著降低患者體重,Gallwitz B, et al. Lancet. 2012 Aug 4;380(9840):475-83.,*分析針對(duì)治療患者群，即隨機(jī)化分組后至少接受過(guò)一次受試藥物的所有患者,安全性,40,3

16、5,30,25,20,15,10,5,0,基線,利格列汀+二甲雙胍,格列美脲+二甲雙胍,,7,,36,(n=776),(n=775),低血糖發(fā)生率(%),,,,,,,,,,,,,,,0,1,2,-1,-2,基線,12,28,52,78,104,治療時(shí)間(周),,利格列汀+二甲雙胍(n=733),,格列美脲+二甲雙胍(n=722),《柳葉刀》發(fā)表：利格列汀治療104周低血糖發(fā)生率低于格列美脲,《柳葉刀》發(fā)表：利格列汀治療104周顯著降低體

17、重優(yōu)于格列美脲,,2.7kgP<0.0001,利格列汀與磺脲類藥物（格列美脲）的2年研究比較，血糖控制效果相當(dāng)96%接受利格列汀治療達(dá)標(biāo)（HbA1c<7%）的患者未發(fā)生低血糖*利格列汀減少相對(duì)體重達(dá)-2.7kg，并且減少79%低血糖患者比例*,利格列汀心血管事件風(fēng)險(xiǎn)顯著低于格列美脲,Gallwitz B, et al. Lancet. 2012 Aug 4;380(9840):475-83,*心血管事件包括心血管死亡、

18、心梗、卒中和因不穩(wěn)定心絞痛住院§包括兩例發(fā)生兩次心血管事件的患者# 包括致死性卒中和致死性心梗?分析針對(duì)治療患者群，即隨機(jī)化分組后至少接受過(guò)一次受試藥物的所有患者,安全性,《柳葉刀》發(fā)表：利格列汀相對(duì)于格列美脲，心血管事件相對(duì)風(fēng)險(xiǎn)為0.46，非致死性卒中風(fēng)險(xiǎn)為0.27?,2015AACE：同樣強(qiáng)調(diào)治療方案簡(jiǎn)便性的重要意義,2015 AACE/ACE comprehensive diabetes management a

19、lgorithm2013 AACE/ACE comprehensive diabetes management algorithm,治療方案應(yīng)盡可能的簡(jiǎn)化,2015,2013,“治療方案應(yīng)盡可能的簡(jiǎn)化以增加醫(yī)生接受度并改善在臨床實(shí)踐中的使用……”--AACE/ACE Guideline,便利性,利格列汀無(wú)需調(diào)整劑量受到指南推薦,2009 AACE/ACE comprehensive diabetes management algor

20、ithm2013 AACE/ACE comprehensive diabetes management algorithm2015 AACE/ACE comprehensive diabetes management algorithm,2009,,2013,,2015,納入的DPP-4抑制劑西格列汀、沙格列汀,,,,便利性,,利格列汀主要通過(guò)膽汁和腸道排泄,1. TRAJENTA® Summary of Product

21、 Characteristics. 2013.2. Vincent SH, et al. Drug Metab Dispos 2007; 35: 533–538.3. Januvia® Summary of Product Characteristics. September 2012.4. He H, et al. Drug Metab Dispos 2009; 37: 536–544.5. Galvus®

22、 Summary of Product Characteristics. June 2012.6. Onglyza® Summary of Product Characteristics. January 2012.7. Vipidia® Summary of Product Characteristics. January 2014.8. Grandfils N, et al.Int J Endocrinol

23、. 2013;2013:640632.9. Diabetes UK Poster10. Wu AY, et al. Diabetologia. 2005 Jan;48(1):17-26.,便利性,維格列汀,阿格列汀,經(jīng)腎排泄(%),利格列汀：唯一以非腎排泄途徑為主的DPP-4抑制劑1-7,,無(wú)需調(diào)整劑量，也不需額外的藥物檢測(cè),,腎功能不全需調(diào)整劑量，并因使用藥物而需要額外腎功能監(jiān)測(cè),超過(guò)2/3的CKD患者接受不恰當(dāng)?shù)慕堤侵委?，

24、利格列汀單一劑量，無(wú)需調(diào)整，無(wú)劑量過(guò)高風(fēng)險(xiǎn)9,60%的2型糖尿病患者伴有腎功能減退危險(xiǎn)因素，需要得到重視10,,,,腎功能損傷患者中使用利格列汀無(wú)需調(diào)整劑量,ESRD, 終末期腎病.估計(jì)肌酐清除率使用 Cockcroft–Gault公式; ? 沙格列汀的幾何均值比計(jì)算數(shù)據(jù)來(lái)自Boulton 等發(fā)表的研究，該研究未給出相關(guān)數(shù)據(jù)的90% 可信區(qū)間; ? 該研究未列出患者數(shù)量，90% 可信區(qū)間以及根據(jù)肌酐清除率定義的不同腎功能損傷標(biāo)準(zhǔn)

25、。Source: Graefe-MQDy U, et al. Diabetes Obes Metab. 2011;13:939–946.,,,,,,(n = 6),(n = 6),(n = 6),(n = 6),(n = 6),>80,50 to ≤80,30 to ≤50,<30,<30 on HD,腎功能損害情況,肌酐清除*(mL/min),相對(duì)于正常腎功能患者暴露增加的倍數(shù),利格列汀,ESRD,重度,中度,輕

26、度,正常,(n = 8),(n = 8),(n = 8),(n = 8),(n = 8),>80,>50 to ≤80,>30 to ≤50,<30,on HD,腎功能損害情況,肌酐清除* (mL/min),相對(duì)于正常腎功能患者暴露增加的倍數(shù),沙格列汀(5-羥基 沙格列汀代謝物)?,ESRD,重度,中度,輕度,正常,(n = 6),(n = 6),(n = 6),(n = 6),(n = 6),>80,5

27、0 to ≤80,30 to ≤50,<30,腎功能損害情況,肌酐清除* (mL/min),西格列汀,ESRD,重度,中度,輕度,正常,腎功能損害情況,相對(duì)于正常腎功能患者暴露增加的倍數(shù),維格列汀(LAY151 代謝物)?,正常,重度,輕度,中度,ESRD,on HD,相對(duì)于正常腎功能患者暴露增加的倍數(shù),便利性,肝功能損傷患者中使用利格列汀無(wú)需調(diào)整劑量,利格列汀在伴有輕度、中度和重度肝功能受損的患者中的暴露量1，平均 AUC,單

28、劑給予5 mg,,,相較肝功能正常者的暴露量增加倍數(shù),正常 (n = 8),1.00,重度 (n = 8),中度 (n = 9),輕度 (n = 7),,肝功能受損組,,,相較肝功能正常者的暴露量增加倍數(shù),正常 (n = 8),1.00,重度3 (n = 8),中度 (n = 9),輕度 (n = 7),,肝功能受損組,穩(wěn)態(tài)2,1. 參照Child-Pugh分類。 2. 以24小時(shí)為間隔給予6劑利格列汀5mg。3.

29、重度肝功能受損患者的穩(wěn)態(tài)數(shù)據(jù)基于利格列汀單劑量與穩(wěn)態(tài)群體藥代動(dòng)力學(xué)模型，并經(jīng)單劑量(在正常、 輕度損害、中度損害以及重度損害患者)與穩(wěn)態(tài)(在正常、輕度損害與中度損害患者)測(cè)定數(shù)據(jù)校正。,Graefe-Mody U,et al.BrJ Clin Pharmacol.2012;74(1):75-85,便利性,利格列?。鹤審?qiáng)效簡(jiǎn)單成為降糖的標(biāo)準(zhǔn),,便利性,目錄,,利格列汀對(duì)多種人群提供強(qiáng)效并且簡(jiǎn)化的治療方案,,,,,,,,利格列汀 5

30、 mg:一天一片,老年人點(diǎn)擊此處,二甲雙胍控制不佳的患者點(diǎn)擊此處,肝腎功能損傷的患者點(diǎn)擊此處,低血糖患者點(diǎn)擊此處,肥胖的/超重的患者點(diǎn)擊此處,利格列汀聯(lián)合二甲雙胍治療，76%的患者HbA1c達(dá)標(biāo)*,Gallwitz B, et al. Lancet. 2012 Aug 4;380(9840):475-83.,二甲雙胍控制不佳的患者,*HbA1c≤7%#HbA1c變化和達(dá)標(biāo)率分析針對(duì)完成研究的患者群（滿足以下條件的所有患者，

31、沒有違反研究協(xié)議，完成至少684天治療，104周時(shí)有HbA1c測(cè)量值，滿足特定的控制目標(biāo)：4-12周FPG≤13.3mmol/L，12-16周FPG≤12.2mmol/L，16-28周FPG≤11.1mmol/L，28-52周HbA1c≤8%，52-104周HbA1c≤7.5%）,利格列汀聯(lián)合二甲雙胍均可有效降低空腹血糖和餐后血糖,Taskinen MR, et al. Diabetes Obes Metab. 2011;13:65–7

32、4.,0,-0.5,-1,-1.5,-2,-2.5,-3,-3.5,-4,空腹血糖,餐后2小時(shí)血糖,,,-1.2#,-3.7#,#p<0.0001 利格列汀 vs. 安慰劑,24周安慰劑校正后的血糖自基線變化(mmol/L),以下基線數(shù)據(jù)單位均為mmol/L二聯(lián)治療空腹血糖：安慰劑 vs 利格列汀基線值為：9.1 vs 9.4二聯(lián)治療餐后2h血糖：安慰劑 vs 歐唐寧®基線值為：15.2 vs 15.0,二甲雙胍控制

33、不佳的患者,二甲雙胍聯(lián)合利格列汀低血糖風(fēng)險(xiǎn)顯著小于聯(lián)合格列美脲,Gallwitz B, et al. Lancet. 2012 Aug 4;380(9840):475-83.,二甲雙胍控制不佳的患者,*分析針對(duì)治療患者群，即隨機(jī)化分組后至少接受過(guò)一次受試藥物的所有患者,40,35,30,25,20,15,10,5,0,基線,利格列汀+二甲雙胍,格列美脲+二甲雙胍,,7,,36,(n=776),(n=775),低血糖發(fā)生率(%),《柳葉刀

34、》發(fā)表：利格列汀治療104周低血糖發(fā)生率低于格列美脲,利格列汀與磺脲類藥物（格列美脲）的2年研究比較，血糖控制效果相當(dāng)96%接受利格列汀治療達(dá)標(biāo)（HbA1c<7%）的患者未發(fā)生低血糖*,與聯(lián)合格列美脲相比，二甲雙胍聯(lián)合利格列汀顯著降低患者體重,Gallwitz B, et al. Lancet. 2012 Aug 4;380(9840):475-83.,二甲雙胍控制不佳的患者,利格列汀與磺脲類藥物（格列美脲）的2年研究比較，血

35、糖控制效果相當(dāng)利格列汀減少相對(duì)體重達(dá)-2.7kg，并且減少79%低血糖患者比例*,*分析針對(duì)治療患者群，即隨機(jī)化分組后至少接受過(guò)一次受試藥物的所有患者,二甲雙胍控制不佳的T2DM患者使用利格列汀的療效和安全性,《中國(guó)2型糖尿病防治指南(2013版)》,二甲雙胍控制不佳的患者,,加用利格列汀– HbA1c 降低至7.2%,2型糖尿病是一種進(jìn)展性的疾病，隨著病程的進(jìn)展，常需要多種手段的聯(lián)合治療1如何選擇治療方案需要平衡治療的獲益與風(fēng)險(xiǎn)

36、,該部分結(jié)束點(diǎn)擊此處回到主菜單,不同年齡范圍的患者使用利格列汀均能顯著降低HbA1c#,#來(lái)自3個(gè)隨機(jī)安慰劑對(duì)照試驗(yàn)的匯總數(shù)據(jù)預(yù)先指定組的分析結(jié)果：在單藥治療上，聯(lián)合二甲雙胍或聯(lián)合二甲雙胍和磺脲類. P的意義為兩組之間的差異(vs安慰劑).* ANCOVA 校正連續(xù)HbA1c, BMI組, 洗脫期, 治療組, 研究, 年齡組, 性別, 糖尿病病程, 種族和年齡 × 治療或T2DM × 治療的相互作用. Sou

37、rce: Patel S, et al. EASD 2011, Poster P-832.,,根據(jù)年齡安慰劑-校正的HbA1c自基線變化基線 HbA1c (%): 安慰劑 8.1 ± 0.8; 利格列汀 8.1 ± 0.9,≤50 歲,51–64 歲,65–74 歲,≥75 歲,p < 0.0001,p < 0.0001,p < 0.0001,p = 0.0013,第24周安慰劑校正*的HbA1c

38、自基線平均變化(%),老年患者,利格列汀能有效的降低HbA1c而不受患者年齡影響,老年T2DM患者使用利格列汀的療效和安全性,老年糖尿病患者具有低血糖風(fēng)險(xiǎn)高，常伴肝腎功能不全亟需適合老年患者的降糖治療,老年患者,,使用利格列汀—HbA1c 降至7.2%, 低血糖事件更少,該部分結(jié)束點(diǎn)擊此處回到主菜單,不同腎功能的患者中，利格列汀均能顯著降低HbA1c水平#,eGFR, 腎小球?yàn)V過(guò)率; 使用Cockcroft–Gault 公式.

39、#來(lái)自3個(gè)隨機(jī)安慰劑對(duì)照試驗(yàn)的匯總數(shù)據(jù)的預(yù)先指定組的分析結(jié)果：在單藥治療上，聯(lián)合二甲雙胍或聯(lián)合二甲雙胍和磺脲類. P的意義是兩組之間的差異(vs安慰劑).* 模型包括 連續(xù)的基線HbA1c, 基線 BMI (cat.), 洗脫期, 治療, 研究, 年齡組, 性別, 糖尿病病程, 人種,腎功能損害(Cockcroft?Gault)和治療Source: Cooper M, et al. ADA 2011, Poster 1068-P

40、.,腎功能損傷患者,,,安慰劑,利格列汀,根據(jù)腎功能損害程度， HbA1c自基線變化治療24周的校正的平均值 (%),,n,HbA1c基線平均值(%),468,8.1,27,8.3,12,8.3,314,8.0,104,8.0,1,216,8.1,eGFR,30 to <50 mL/min,50 to <80 mL/min,≥80 mL/min,,第24周HbA1c自基線校正的平均值變化,腎功能減退,,,利格列汀能有效的降

41、低HbA1c 而不受腎功能影響,P<0.001,P<0.001,P<0.05,,,,不同腎功能*的患者中，利格列汀不影響腎功能,*包括腎功能正常(GFR ≥80 mL/min)、輕度損害(GFR 50 to <80 mL/min)以及中度損害(GFR 30 to <50 mL/min)? 腎小球?yàn)V過(guò)率平均值(GFR) ± 標(biāo)準(zhǔn)差(SD), 輕度和中度腎功能損害的標(biāo)準(zhǔn)差(SD)根據(jù)Cockcrof

42、t–Gault in mL/min 得出; 嚴(yán)重RI的 GFR ± SD平均值根據(jù)MDRD in mL/min所得; 正常, 輕度和中度腎功能 (3個(gè)3期試驗(yàn)的匯總分析), 12 周嚴(yán)重RI.持續(xù)試驗(yàn)24 周Source: Cooper M, et al. ADA 2011, Poster 1068-P,腎功能損傷患者,腎功能基線?,糖尿病治療,試驗(yàn)結(jié)束時(shí)的腎功能?,正常 (GFR ≥80 mL/min)(n = 1,

43、216),利格列汀,輕度損害(GFR 50 to <80 mL/min)(n = 314),利格列汀,中度損害(GFR 30 to <50 mL/min) (n = 27),利格列汀,,,,120 ± 33,67 ± 8,45 ± 5,119 ± 34,69 ± 13,48 ± 8,,腎功能,利格列汀無(wú)需根據(jù)肝腎功能調(diào)整劑量,1.利格列汀片中文說(shuō)明書 2.鹽酸西

44、格列汀片中文說(shuō)明書 3.維格列汀片中文說(shuō)明書 4.沙格列汀片中文說(shuō)明書 5.阿格列汀中文說(shuō)明書,肝腎功能損傷的T2DM患者使用利格列汀的療效和安全性,60%以上中國(guó)T2DM患者可能已合并慢性腎病1中國(guó)T2DM患者普遍存在肝功能受損2,肝腎功能損傷的患者,Lu B,et al.J Diabetes Complications. 2008 Mar-Apr;22(2):96-103.Lu H,et al.Arch Med Res. 200

45、9 Oct;40(7):571-5,利格列汀單藥治療—無(wú)需劑量調(diào)整HbA1c 6.8%,該部分結(jié)束點(diǎn)擊此處回到主菜單,利格列汀單藥或聯(lián)合二甲雙胍治療低血糖風(fēng)險(xiǎn)與安慰劑相似,低血糖風(fēng)險(xiǎn)患者,Del Prato S, et al. Diabetes Obes Metab. 2011;13:258–267; Barnett AH, et al. Diabetes Obes Metab. 2012. doi: 10.1111/dom.

46、12011;,整體低血糖發(fā)生率患者(%),單藥治療1,二甲雙胍控制不佳2,《柳葉刀》雜志發(fā)表利格列汀與格列美脲降糖療效相似，低血糖發(fā)生率顯著降低,低血糖風(fēng)險(xiǎn)患者,*分析針對(duì)治療患者群，即隨機(jī)化分組后至少接受過(guò)一次受試藥物的所有患者?HbA1c變化分析針對(duì)完成研究的患者群（滿足以下條件的所有患者，沒有違反研究協(xié)議，完成至少684天治療，104周時(shí)有HbA1c測(cè)量值，滿足特定的控制目標(biāo)：4-12周FPG≤13.3mmol/L，12-1

47、6周FPG≤12.2mmol/L，16-28周FPG≤11.1mmol/L，28-52周HbA1c≤8%，52-104周HbA1c≤7.5%Gallwitz B, et al. Lancet. 2012;380:475–483 (supplementary data).,低血糖(血糖≤70 mg/dL)發(fā)生率*超過(guò)104周患者(%),利格列汀+二甲雙胍(n=776),格列美脲+二甲雙胍(n=776),下降79%,HbA1c

48、降低? 整個(gè)時(shí)期的校正平均值(±SE),利格列汀+二甲雙胍(n=233),格列美脲+二甲雙胍(n=271),利格列汀vs格列美脲顯著降低低血糖發(fā)生率(p<0.0001),利格列汀治療104周，改善HbA1c與格列美脲相當(dāng),低血糖高風(fēng)險(xiǎn)的T2DM患者使用利格列汀的療效和安全性,具有低血糖癥狀的患者達(dá)38%1大部分患者不向其醫(yī)生報(bào)告低血糖癥狀2低血糖風(fēng)險(xiǎn)與以下因素相關(guān)年齡3糖尿病病程3腎功能水平4低血糖

49、增加CVD和微血管并發(fā)癥風(fēng)險(xiǎn)5,低血糖風(fēng)險(xiǎn)患者,1. Alvarez Guisasola F, et al. Diabetes Obes Metab. 2008;10(Suppl 1):25–32;2. Amiel SA, et al. Diabet Med. 2008;25:245–254; 3. Henderson JN, et al. Diabet Med. 2003;20:1016–1021; 4. Moen MF, et al

50、. Clin J Am Soc Nephrol. 2009;4:1121–1127; 5. Zhao Y et al. Diabetes Care. 2012;35:1126–1132.,SU轉(zhuǎn)換為利格列汀治療—HbA1c 6.4%,低血糖風(fēng)險(xiǎn)低,該部分結(jié)束單擊這里回到主菜單,體重變化與常規(guī)降糖治療相關(guān),AGIs, α-糖苷酶抑制劑; CI, 置信區(qū)間; DPP-4,二肽基肽4; GLP-1,胰高血糖素樣肽-1; WMD,加權(quán)均數(shù)

51、差.* I2 ?75%.? I2 = 50–75%.Source: Phung C, et al. JAMA. 2010;303:1410–1418.,肥胖/超重患者,薈萃分析比較非胰島素降糖藥物和安慰劑對(duì)體重變化的影響,1. Data on file; 2. Barnett AH, et al. Diabetes Obes Metab. 2012. doi: 10.1111/dom.12011 3. Owens DR, et a

52、l. Diabetic Med. 2011;28:1352–1361;,利格列汀不影響體重,體重較基線平均變化，Kg,肥胖/超重患者,肥胖或超重的T2DM患者使用利格列汀的療效和安全性,一項(xiàng)納入2721例2型糖尿病患者的研究，旨在評(píng)估糖尿病患者的肥胖發(fā)病率，結(jié)果顯示：186% 為超重(BMI ≥25 kg/m2)52% 為肥胖(BMI ≥30 kg/m2)肥胖是糖尿病的高危因素2 且與其他許多其他疾病相關(guān)指南推薦所有超重或肥胖

53、患者進(jìn)行減重3有些降糖治療導(dǎo)致體重增加，而有些則不影響或降低體重當(dāng)為患者提供個(gè)體化治療時(shí)，降糖藥物的選擇應(yīng)考慮對(duì)體重的影響4,肥胖/超重患者,1. Daousi C, et al. Postgrad Med J. 2006;82:280–284; 2. Pinkney J. BMJ. 2002;325:232–233; 3. ADA. Diabetes Care. 2013;36:S11–S66;4. Inzucchi SE,