常見口服降糖藥物的作用和副作用

1、本節(jié)重點,一、了解胰腺的位置和胰島β細胞的作用二、了解各種降糖藥物的分類及作用機理三、掌握各種降糖藥物的作用和副作用及用法,,胰島pancreatic islets (langerhans)是胰的內(nèi)分泌部分，是許多大小不等和形狀不定的細胞團，散布在胰的各處。胰島能分泌胰島素與胰高血糖素等激素。人類的胰島細胞按其染色和形態(tài)學(xué)特點，主要分為A細胞、B 細胞、D細胞及PP細胞。A細胞約占胰胰島細胞的20%，分泌胰高血糖素（glucag

2、on）；B細胞占胰島細胞的60%-70%，分泌胰島素(insulin)。,胰島B細胞，即胰島β細胞，是胰島細胞的一種，屬內(nèi)分泌細胞的一種，能分泌胰島素，與胰島A細胞分泌的胰高血糖素一起起到調(diào)節(jié)血糖的作用。胰島B細胞功能受損、胰島素分泌絕對或相對不足（胰島素抵抗），會使血糖升高，從而引發(fā)糖尿病。降血糖的激素只有一個——胰島素，當它與細胞膜上的胰島素受體結(jié)合后，就啟動了細胞內(nèi)部一系列的變化，使細胞膜的葡萄糖通道打開，將細胞外的葡萄糖轉(zhuǎn)運到細

3、胞內(nèi)，再把葡萄糖變成“糖原”的形式（多分支小淀粉形式）儲存起來，這樣血糖就降低了。胰島素還有許多其它功能，如促進脂肪和蛋白質(zhì)的合成、阻止糖阻止糖異生（由脂肪和蛋白質(zhì)變成葡萄糖）等等。 　胰島素是促進合成代謝、調(diào)節(jié)血糖穩(wěn)定的主要激素,口服降糖藥物的分類,促胰島素分泌劑,磺脲類,糖苷酶抑制劑,雙胍類,非促胰島素分泌劑,格列奈類,磺酰脲類藥物的作用機制,磺酰脲類,常用的有第二代格列本脲、格列吡嗪、格列美脲；第三代格列齊特作用1、降血糖作

4、用 刺激胰島β細胞釋放胰島素 ；增強胰島素的作用2、抗利尿作用 格列本脲有抗利尿的作用，是促進抗利尿激素分泌和增強其作用的結(jié)果，可用于尿崩癥3、對凝血功能的影響 這是第三代磺酰尿類的特點。能減弱血小板粘附力，刺激纖溶酶原的合成，對預(yù)防或減輕糖尿病患者微血管并發(fā)癥有一定作用,,,適應(yīng)癥主要用于單用飲食控制無效的輕中度2型糖尿病患者，病人胰島β細胞有一定的分泌胰島素功能，并且無嚴重的并發(fā)癥。規(guī)格 2.5毫克 用法用量： 口

5、服 開始2.5毫克（1片），早餐前或早餐及午餐前各一次。輕癥者1.25毫克（半片），一日三次，三餐前服用，7日后遞增每次2.5毫克（1片）。一般用量為每日5-10毫克（每日2-4片），最大用量每日不超過15毫克（6片）?？诜湛?，蛋白結(jié)合率很高為95%，口服后2-5小時血藥濃度達峰值，持續(xù)作用24小時。半衰期為10小時。在肝內(nèi)代謝，由肝和腎排出各約50%。,不良反應(yīng)1、可有腹瀉、惡心、嘔吐、頭痛、胃痛或不適；2 、少見而

6、嚴重的有黃疸、肝功能損害、骨髓抑制、粒細胞減少癥、血小板減少癥,禁忌癥下列情況應(yīng)禁用：1、1型糖尿病人2、2型糖尿病人伴有酮癥酸中毒、昏迷、嚴重燒傷、感染、外傷和重大手術(shù)等應(yīng)激情況3、肝、腎功能不全者4、對磺胺藥過敏者5、白細胞減少的病人6、體質(zhì)虛弱、高熱、惡心和嘔吐、甲狀腺功能亢進、老年人7、用藥期間應(yīng)定期測血糖、尿糖、尿酮體、尿蛋白和肝、腎功能，并進行眼科檢查等。,雙胍類,常用的：二甲雙胍適應(yīng)癥用于單純飲食控制不

7、滿意的2型糖尿病病人，尤其是肥胖和伴高胰島素血癥者對某些磺酰脲類療效較差的患者，與磺酰脲類、小腸糖苷酶抑制劑或噻唑烷二酮降糖藥物聯(lián)合應(yīng)用用法用量口服。餐中或餐后即刻服用，可減輕胃腸道反應(yīng)。成人開始一次一片，一日2-3次，以后根據(jù)療效逐漸加量，一般一日4-6片，最多一日不超過8片。不良反應(yīng)1、常見有：惡心、嘔吐、腹瀉、口中有金屬味2、有時有乏力、疲倦、頭暈、皮疹3、乳酸性酸中毒雖然發(fā)生率很低，但應(yīng)予注意。臨床表現(xiàn)為嘔吐、

8、腹痛、過度換氣、神志障礙血液中乳酸濃度增加不能用4、可減少腸道吸收維生素B12，使血紅蛋白減少，產(chǎn)生巨幼紅細胞性貧血，也可引起吸收不良。,禁忌,1 2型糖尿病伴有酮癥酸中毒、肝及腎功能不全、肺功能不全、心力衰竭、急性心肌梗塞、嚴重感染和外傷、重大手術(shù)以及臨床有低血壓和缺氧情況2 糖尿病合并嚴重的慢性并發(fā)癥3靜脈腎盂造影或動脈造影前4酗酒者5嚴重心、肺病患者6維生素B12、葉酸和鐵缺乏的患者7全身情況較差的患者,注意事項,1

9、、1型糖尿病不應(yīng)單獨應(yīng)用本品2、用藥期間經(jīng)常檢查空腹血糖、尿糖及尿酮體，定期測血肌酐,葡萄糖苷酶抑制劑,常用藥物：阿卡波糖（拜糖平）適應(yīng)癥：1、治療糖尿病 2、降低糖耐量低減者的餐后血糖規(guī)格：50mg用法用量：用餐前即刻整片吞服或與前幾口食物一起咀嚼服用。起始劑量一次50mg（一次1片），一日3次；以后逐漸增加至0.1片（一次2片），一日3次。個別情況下，可增加至一次0.2g（一次4片），一日

10、3次。,不良反應(yīng),1、常有胃腸脹氣和腸鳴音，偶有腹瀉和腹脹、極少見有腹痛。2、極少出現(xiàn)紅斑、皮疹和蕁麻疹3、極個別患者出現(xiàn)水腫，黃疸，腸梗阻,禁忌,1、對阿卡波糖成分過敏者2、有明顯消化和吸收功能障礙的慢性胃腸功能紊亂患者3、患有由于腸脹氣而可能惡化的疾患（如Roemheld綜合癥、嚴重的疝氣、腸梗阻和腸潰瘍）的病人禁用4、嚴重腎功能損害（肌酐清除率<25ml/分鐘）的患者禁用,注意事項,1、病人應(yīng)遵醫(yī)囑調(diào)整劑量2、該