電針對(duì)炎性痛大鼠中樞下行傳導(dǎo)通路p38MAPK磷酸化水平的影響.pdf

1、疼痛是人類絕大多數(shù)疾病共有的最痛苦和難以解決的癥狀。它的管理一直是醫(yī)學(xué)比較棘手的問(wèn)題。疼痛的治療方法主要分為藥物治療和非藥物治療。藥物治療對(duì)炎性和神經(jīng)病理性疼痛的效果有時(shí)并不理想，且存在副作用。非藥物治療以其方便、安全可靠、對(duì)患者傷害性小、無(wú)副作用及療效佳等特點(diǎn)值得被應(yīng)用于臨床。其中電針療法操作相對(duì)簡(jiǎn)單，且參數(shù)較易調(diào)節(jié)控制，更適合在臨床發(fā)展應(yīng)用。電針鎮(zhèn)痛效應(yīng)涉及外周和中樞神經(jīng)體液眾多因素參與。目前，電針的中樞鎮(zhèn)痛調(diào)節(jié)機(jī)制已成人們研究的熱

2、點(diǎn)。研究證明電針可通過(guò)調(diào)節(jié)中樞下行抑制系統(tǒng)（中腦導(dǎo)水管周圍灰質(zhì)、延腦頭端腹內(nèi)側(cè)核、脊髓背角等）中神經(jīng)遞質(zhì)(5-羥色胺、去甲腎上腺素、乙酰膽堿、谷氨酸等)和神經(jīng)調(diào)質(zhì)（阿片肽、八肽膽囊收縮素等）的釋放，產(chǎn)生鎮(zhèn)痛效應(yīng)。這些神經(jīng)遞質(zhì)或調(diào)質(zhì)應(yīng)通過(guò)細(xì)胞內(nèi)信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)機(jī)制發(fā)揮調(diào)節(jié)作用。但目前有關(guān)電針鎮(zhèn)痛的中樞信號(hào)分子和信號(hào)通路的研究缺乏。研究表明傷害性刺激可激活脊髓MAPKs信號(hào)通路，在早期主要激活p38 MAPK，而抑制其信號(hào)通路中相關(guān)分子的活化可以減

3、輕痛覺(jué)超敏和觸痛敏，提示p38 MAPK信號(hào)通路參與疼痛的中樞敏化。但電針是否通過(guò)調(diào)節(jié)細(xì)胞內(nèi)p38 MAPK信號(hào)通路抑制中樞敏化尚不清楚。本試驗(yàn)以完全弗氏佐劑(CFA)注射大鼠后肢趾面建立炎性疼痛模型，研究電針對(duì)大鼠觸痛敏、足容積以及中樞中腦導(dǎo)水管周圍灰質(zhì)(PAG)、延腦頭端腹內(nèi)側(cè)核(RVM)和脊髓背角(SCDH)中p38MAPK磷酸化水平的影響，以探討電針調(diào)節(jié)炎性疼痛的中樞分子機(jī)制。
　　試驗(yàn)選擇6周齡健康SD大鼠，144只，體

4、重200±20g。將其隨機(jī)分為氯化鈉組(Saline)、模型組(CFA)、模型+電針組(CFA+EA)及模型+假針組(CFA+sham)四組，每組36只。Saline組大鼠左后肢足底趾面皮下注射0.1mL無(wú)菌生理鹽水，另三組大鼠左后肢足底趾面注射0.1mL完全弗氏佐劑。CFA+EA組于注射后30min、24.5h、48.5h及72.5h電針大鼠雙側(cè)“足三里”及“昆侖”穴，每次持續(xù)30min;CFA+sham組與CFA+EA組大鼠于相同時(shí)

5、間點(diǎn)針刺相同穴位，但只插針不通電，即電針強(qiáng)度為0。Saline組和CFA組大鼠與CFA+EA組大鼠作相同的保定處理。于注射后1h、3h、5h、7h、25h及73h，采用觸覺(jué)測(cè)痛儀測(cè)定各組大鼠機(jī)械觸痛閾，足容積測(cè)定儀測(cè)定足容積。每組于上述各時(shí)間點(diǎn)分別取6只大鼠，灌流固定后采集腦組織和脊髓樣品。采用免疫酶組織化學(xué)方法檢測(cè)大鼠PAG、RVM及L4～L6段SCDHp38MAPK的磷酸化水平。
　　結(jié)果顯示，CFA組大鼠痛閾于試驗(yàn)1h～73

6、h顯著低于Saline組(p＜0.001);CFA+EA組大鼠的痛閾于1h、3h、25h和73h顯著高于CFA和CFA+sham組(p＜0.001)，表明電針能夠升高炎性痛大鼠的痛閩，呈現(xiàn)出即時(shí)效應(yīng)與累加鎮(zhèn)痛效應(yīng)。CFA組足容積于試驗(yàn)1h～73h顯著增加，與Saline組相比差異顯著(p＜0.001)。CFA+EA組大鼠足容積于5h～73h顯著低于CFA組(p＜0.01)，于3h～73h顯著小于CFA+sham組(p＜0.05)，表明電

7、針有一定的抗炎作用。CFA組PAG及RVM細(xì)胞p38MAPK磷酸化水平相比Saline組于1h～5h顯著升高(p＜0.001)，于7h～73h恢復(fù)至接近正常水平(p＞0.05)。CFA+EA組PAG和RVM p38MAPK磷酸化水平于3h～5h相比CFA組和CFA+sham組顯著下降(p＜0.001)。CFA組SCDH p38MAPK磷酸化水平于試驗(yàn)1h～73h顯著增加，與Saline相比差異顯著(p＜0.001); CFA+EA組大鼠

8、p38MAPK磷酸化水平在3h顯著低于CFA+sham組(p＜0.05)，在5h～73h相比CFA組和CFA+sham組，差異顯著(p＜0.05)，于5h和Saline組無(wú)顯著性差異(p＞0.05)。顯示電針能夠顯著降低PAG、RVM及SCDH p38MAPK的磷酸化水平。
　　本研究利用CFA建立大鼠炎性痛模型，探討電針對(duì)大鼠痛閾、足容積及PAG-RVM-SCDH p38MAPK的磷酸化水平的影響，表明電針能夠抑制中樞神經(jīng)下行傳