替米考星凝膠微丸的制備工藝及質(zhì)量標準的研究.pdf

1、做為畜禽專用抗生素，替米考星具有極好的抗菌活性及藥代動力學特征，其治療畜禽感染療效確切，效果顯著，使用安全，但是由于其味道極苦，動物服用相當困難，而且替米考星禁止靜注，因而對替米考星的使用帶來一定影響。 本課題首次對替米考星海藻酸鈣凝膠微丸的制備工藝進行了考察。實驗中以載藥量和包封率為指標，通過單因素試驗，對海藻酸鈉濃度、氯化鈣濃度、鈣化時間、滴制參數(shù)、海藻酸鈉與替米考星的配比等影響因素進行研究。通過海藻酸鈉與替米考星的配比、氯

2、化鈣濃度、海藻酸鈉濃度、鈣化時間進行四因素三水平的正交試驗。實驗發(fā)現(xiàn)海藻酸鈉濃度2％、氯化鈣濃度2％、鈣化時間1h左右、滴制參數(shù)(針頭離液面的距離8cm左右、滴制的速度30d/min、針頭型號為12號)、海藻酸鈉與替米考星的比例1：5為最佳的制備工藝。在選定的制備工藝條件下可制備得到外觀較好，載藥量和包封率也較高的替米考星海藻酸鈣凝膠微丸，而且降低了藥物的苦味。利用高效液相色譜法建立替米考星海藻酸鈣凝膠微丸的含量檢測標準。采用反相高效液

3、相法，用水—乙腈—四氫呋喃—二丁胺磷酸鹽緩沖液(805：115：55：25)為流動相，柱溫：30℃，檢測波長：280nm，進樣量：10μl。用外標峰面積法定量，以順式和反式峰面積之和(Y)為縱坐標，替米考星的濃度(X)為橫坐標作圖，得一直線．求得回歸方程，計算相關(guān)系數(shù)。得標準曲線方程為：Y=565252X＋53867，R2=0.9993。X在0.25-0.85mg/ml范圍內(nèi)呈良好線性關(guān)系。測得替米考星的含量為76.13％。通過含量測定

4、、性狀、鑒別、溶散時限的研究，為考察制劑的穩(wěn)定性提供準確精密的方法，為制定制劑質(zhì)量標準提供依據(jù)。本論文并對凝膠微丸的穩(wěn)定性進行了加速試驗和長期試驗。通過高溫試驗、高濕試驗、強光試驗等初步考察了影響穩(wěn)定性的幾個主要因素。研究結(jié)果表明：微丸對光照比較敏感，故應避光保存；微丸在常溫下具有較好的穩(wěn)定性，但在高溫60℃條件下加熱24小時，微丸的色澤、含量均有很大改變，提示微丸應室溫儲存。 本實驗研究的替米考星海藻酸鈣凝膠微丸的制備工藝成熟