炎毒熱清毒理學(xué)及藥效學(xué)初步評(píng)價(jià).pdf

1、炎毒熱清（AEE）是為了解決阿司匹林的胃腸道刺激和丁香酚的不穩(wěn)定性而制成的一種新藥。本研究對(duì)炎毒熱清的毒理學(xué)及藥效學(xué)進(jìn)行了初步探討，為其在臨床上開發(fā)和應(yīng)用提供試驗(yàn)依據(jù)和理論基礎(chǔ)。 1．含量檢測(cè)方法的建立 利用高效液相色譜對(duì)所制備炎毒熱清微乳（AEE-ME）含量進(jìn)行檢測(cè)。色譜條件為固定相ODS色譜柱（4．6mm×100mm，5μm）；流動(dòng)相甲醇-水（70：30）；流速1．0mL/min；檢測(cè)波長(zhǎng)279nm。炎毒熱清在波長(zhǎng)2

2、79nm，1．25-40μg/ml范圍內(nèi)濃度與吸收度有良好的線性關(guān)系，回收率為99．93%，RSD是0．84%，可用于炎毒熱清的質(zhì)量控制。 2．急性毒性試驗(yàn) 用改良寇氏法測(cè)定對(duì)小鼠的急性毒性。計(jì)算得AEE經(jīng)小鼠口服LD50為10．937g/kg，95%可信區(qū)間為9．309-12．850g/kg； AEE-ME經(jīng)小鼠口服LD50為5．357g/kg，95%可信區(qū)間為4．388-6．566g/kg。AEE實(shí)際無(wú)毒，AEE-M

3、E為低毒。 3．抑菌試驗(yàn) 采用杯碟法。抑菌活性結(jié)果表明，AEE和AEE-ME對(duì)供試菌的MIC分別為：豬大腸桿菌O14910mg/mL、5mg/mL；金黃色葡萄球菌20mg/mL、20mg/mL；綠膿桿菌0mg/mL、20mg/mL；雞白痢沙門氏菌20mg/mL、5mg/mL；無(wú)乳鏈球菌10mg/mL、5mg/mL。AEE和AEE-ME有抑菌活性且AEE-ME抑菌作用強(qiáng)于AEE。 4．抗炎試驗(yàn) 采用小鼠耳腫

4、脹模型、小鼠腹腔毛細(xì)血管通透性增高模型、小鼠足跖腫脹模型及小鼠棉球肉芽腫模型觀察AEE的抗炎作用，同時(shí)測(cè)定角叉菜膠所致小鼠炎足的炎性滲出物中的前列腺素E2（PGE2）、丙二醛（MDA）、5羥色胺（5-HT）及血清中一氧化氮（NO）來(lái)探討AEE的抗炎機(jī)制。結(jié)果顯示，AEE能顯著抑制二甲苯所致小鼠耳腫脹，明顯抑制醋酸引起的小鼠腹腔毛細(xì)血管通透性增加，減輕角叉菜膠致炎小鼠足跖腫脹度，并有抑制小鼠棉球肉芽腫的作用；能明顯降低角叉菜膠致炎性滲出物

5、中的PGE2、MDA、5-HT及血清中NO的含量。說(shuō)明AEE具有明顯的抗炎作用，其抗炎機(jī)理與其抑制炎性介質(zhì)PGE2、MDA、5-HT及血清中NO的釋放有關(guān)。 5．鎮(zhèn)痛試驗(yàn) 采用熱板法和扭體法考察AEE的鎮(zhèn)痛效果；同時(shí)觀察熱刺激下二乙基二硫代氨基甲酸鈉（DDC）、氟哌啶醇（Hal）、L-色氨酸（L-Trp）、賽庚啶（CYP）等藥物對(duì)AEE作用的影響；用紫外分光光度法測(cè)定了熱刺激所致疼痛小鼠全腦中的PGE2含量。結(jié)果表明，A