清白膠囊的主要藥效學(xué)與毒理學(xué)研究.pdf

1、目的:清白膠囊是安徽省中藥研究與開發(fā)重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室根據(jù)祖國醫(yī)學(xué)治療帶下病的理論與方法,選自清代治婦人白帶名方“清白湯”(處方由黃柏、當(dāng)歸、白芍等九味藥組成),采用現(xiàn)代制藥技術(shù)研制而成的中藥新制劑,臨床上主要用于婦科疾病慢性盆腔炎的治療。通過藥效學(xué)實(shí)驗(yàn),觀察與清白膠囊功能主治相關(guān)的主要藥理作用,評價(jià)其效果為該藥的臨床試驗(yàn)提供藥理學(xué)依據(jù)。通過大鼠長期毒性實(shí)驗(yàn),觀察清白膠囊對SD大鼠所發(fā)生的各種毒性反應(yīng),以評價(jià)清白膠囊的安全性。
　　方法:

2、本文對清白膠囊的主要藥效學(xué)作用及毒理作用進(jìn)行了研究。采用鹿角菜膠致大鼠足腫脹模型、巴豆油致小鼠耳廓炎癥模型、大鼠棉球肉芽腫模型和小鼠腹腔毛細(xì)血管通透性試驗(yàn),觀察清白膠囊的抗炎作用;采用醋酸致小鼠扭體次數(shù)法和熱板測小鼠痛閾值法,觀察清白膠囊的鎮(zhèn)痛作用;采用2,4-二硝基苯酚和干酵母懸液致大鼠發(fā)熱模型,觀察清白膠囊的解熱作用;采用皮下注射大劑量鹽酸腎上腺素復(fù)加冰水浴建立大鼠急性血瘀模型,觀察清白膠囊對模型大鼠血液流變學(xué)指標(biāo)和體外血栓形成的影

3、響;采用藥液試管二倍稀釋法和瓊脂平板劃線法分別測定清白膠囊對慢性盆腔炎常見致病菌的最小抑菌濃度和最小殺菌濃度,觀察清白膠囊的體外和體內(nèi)抗菌作用;以相當(dāng)于成人(70 kg)等效劑量的123.9、62.0、31.0倍給SD大鼠連續(xù)灌胃給藥6個月,對清白膠囊進(jìn)行長期毒性試驗(yàn),觀察受試大鼠的一般情況、體重、吃食量、血液學(xué)、各項(xiàng)血液生化指標(biāo)及主要組織器官的形態(tài)學(xué)、病理學(xué)改變以及停藥2周后上述改變的恢復(fù)情況。
　　結(jié)果:
　　1.抗炎試

4、驗(yàn):清白膠囊能顯著減低鹿角菜膠所致大鼠足腫脹的程度,對巴豆油所致小鼠耳廓炎癥有明顯的減輕作用,抑制大鼠棉球炎性肉芽組織生長,降低小鼠腹腔毛細(xì)血管通透性。
　　2.鎮(zhèn)痛試驗(yàn):清白膠囊能減少小鼠因冰醋酸所致疼痛引起的扭體反應(yīng)次數(shù),能顯著延長小鼠熱板舔足反應(yīng)潛伏期及提高痛閾值。
　　3.解熱試驗(yàn):清白膠囊可顯著抑制2,4-二硝基苯酚和干酵母所引起的大鼠全身性發(fā)熱。
　　4.血液流變學(xué)試驗(yàn):清白膠囊能明顯降低(200,30,5

5、,1 s-1切變率下)全血粘度、(200,1 s-1切變率下)全血相對粘度、血漿粘度、血細(xì)胞比容、纖維蛋白原含量、血小板粘附值以及粘附率等血液流變指標(biāo),顯著降低體外血栓的長度和重量,清白膠囊具有改善血液流變異常、抗血小板粘附和抗血栓形成作用。
　　5.抗菌試驗(yàn):在體外試驗(yàn)中,清白膠囊對慢性盆腔炎常見致病菌大腸桿菌、金黃色葡萄球菌、綠膿桿菌和乙型溶血性鏈球菌有不同程度的抑菌和殺菌作用,其中對乙型溶血性鏈球菌的抗菌作用稍弱。在小鼠體內(nèi)

6、細(xì)菌感染的保護(hù)試驗(yàn)中,能明顯降低體內(nèi)感染大腸桿菌和金黃色葡萄球菌的小鼠死亡數(shù)。
　　6.長期毒性試驗(yàn):給藥過程中,清白膠囊各給藥劑量組及生理鹽水對照組均有部分動物出現(xiàn)稀便及胃腸脹氣,動物體重及飼料消耗量逐周增長,停藥2周后全部動物一般情況與正常動物無別;給藥3個月和6個月時動物的血常規(guī)、血液生化指標(biāo)和臟器系數(shù)無明顯因藥物毒性引起的變化,停藥后恢復(fù)觀察2周,上述指標(biāo)也無明顯變化;病理學(xué)檢查發(fā)現(xiàn),清白膠囊各劑量組及對照組均有部分動物出