地黃寡糖膠囊(中藥5類新藥)的藥效學(xué)、毒理學(xué)及初步臨床研究.pdf

1、目的：
　　 地黃為玄參科(Scrophulariaceae)植物地黃(Rehmannia glutinosa Libosch.)的新鮮或干燥塊根，生地黃具有清熱涼血、養(yǎng)陰、生津之功效。本課題在實(shí)驗(yàn)室以往工作的基礎(chǔ)上，依照《藥品注冊(cè)管理辦法》附件1《中藥、天然藥物注冊(cè)分類及申報(bào)資料要求》中有關(guān)五類新藥的規(guī)定，對(duì)地黃寡糖膠囊藥效學(xué)、毒理學(xué)及初步臨床療效進(jìn)行系統(tǒng)研究。
　　 方法：
　　 1.采用葡萄糖和腎上腺素誘發(fā)

2、的高血糖大鼠模型及四氧嘧啶誘發(fā)的糖尿病大鼠模型研究地黃寡糖膠囊對(duì)大鼠血糖及血脂的影響：動(dòng)物分為正常對(duì)照組、地黃寡糖膠囊高劑量組(750 mg·kg-1)、地黃寡糖膠囊低劑量組(375 mg·kg-1)及陽(yáng)性對(duì)照玉泉丸組(375mg·kg-1)，以上各組均為灌胃給藥。
　　 2.急性毒性采用最大給藥劑量法(20g·kg-1)，觀察給藥后小鼠出現(xiàn)毒性反應(yīng)的情況。反復(fù)給藥毒性實(shí)驗(yàn)分為5g·kg-1、10g·kg-1、20g·kg-1.

3、3個(gè)給藥組劉照組，連續(xù)給藥14天。以上均為灌胃給藥。
　　 3.采用臨床50例2型糖尿病患者隨機(jī)分為試驗(yàn)組和對(duì)照組，試驗(yàn)組給予地黃寡糖膠囊1.5g，tid，對(duì)照組給予玉泉丸9g，tid，均為餐前口服，療程4～8 wk.用藥前后檢查空腹血糖(FPG)、餐后2h血糖(h2PG).部分病例進(jìn)行血漿胰島素(IRI)和血脂、總膽固醇(TC)，三酰甘油(TG)，高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)的檢測(cè)對(duì)地黃寡糖膠囊對(duì)2型糖尿病的臨床療效進(jìn)行評(píng)

4、價(jià)。
　　 結(jié)果：
　　 1.地黃寡糖膠囊低、高劑量組對(duì)正常大鼠空腹血漿血糖稍有降低，且肝糖原含量較空白對(duì)照組減低；地黃寡糖膠囊對(duì)葡萄糖和腎上腺素所致高血糖大鼠葡萄糖耐量試驗(yàn)中，低、高劑量組大鼠血糖均較對(duì)照顯著降低，其中30 min，60 min的血糖值降低非常明顯；
　　 2.對(duì)四氧嘧啶誘導(dǎo)的糖尿病大鼠低、高劑量組治療后，大鼠空腹血糖顯著降低。治療后空腹血漿胰島素較糖尿病模型組均顯著增加；對(duì)糖尿病大鼠還有一定的

5、降血脂作用；
　　 3.地黃寡糖膠囊安全無(wú)毒，其小白鼠一次灌胃的最大耐受量為20g·kg-1;
　　 4.仞步臨床實(shí)驗(yàn)表明：地黃寡糖膠囊試藥組顯效6例，有效20例，無(wú)效4例，總有效率86.7％。同時(shí)能有效降低病人血糖及TC和TG水平。
　　 結(jié)論：
　　 1.地黃寡糖膠囊灌胃給藥對(duì)正常大鼠特別是腎上腺素所致高血糖大鼠的血糖和血脂水平有降低作用；
　　 2.地黃寡糖膠囊灌胃給藥對(duì)四氧嘧啶所致糖尿病大