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文檔簡介
1、目的:本研究制備了BAM熱敏長循環(huán)脂質(zhì)體并考察了其熱敏性質(zhì),重點研究了熱敏長循環(huán)脂質(zhì)體是否能增強BAM向腦腫瘤靶區(qū)的遞送,并延長腦腫瘤模型小鼠的生存期。
方法:采用薄膜-擠壓法制備空白脂質(zhì)體,以PH梯度載藥法制備BAM熱敏長循環(huán)脂質(zhì)體。通過差式掃描儀(DSC)測定了脂質(zhì)體的相變溫度。為了評價熱敏長循環(huán)脂質(zhì)體的腦部遞送作用,本實驗進行了體內(nèi)藥物動力學和組織分布研究。建立了LC/MS/MS測定BAM組織濃度的方法。成功建立了小
2、鼠肺癌腦轉(zhuǎn)移模型,按劑量10mg/kg尾靜脈給予BAM,頭部43℃加熱30分鐘。治療兩次后對比各試驗組腦組織切片,并記錄小鼠的死亡周期。
結(jié)果:本實驗制備的脂質(zhì)體平均粒徑均在70-80nm之間,包封率在95%以上。熱敏長循環(huán)脂質(zhì)體和長循環(huán)脂質(zhì)體的相變溫度分別為42.76℃和52.93℃。通過實驗結(jié)果可以得知,熱療可以起到“開窗效應”的作用,促進了熱敏長循環(huán)脂質(zhì)體穿過BBB進入大腦,并改善了BAM的心臟毒性。長循環(huán)熱敏脂質(zhì)體
3、在腦組織中的藥物峰濃度能達到42.2ng/g,比之長循環(huán)脂質(zhì)體(37.6ng/g)和普通脂質(zhì)體(5.2ng/g)都要高。而在心臟中的藥物峰濃度恰恰相反。熱敏長循環(huán)脂質(zhì)體只有10.45μg/g,比之長循環(huán)脂質(zhì)體(12.78μg/g)和普通脂質(zhì)體(25.82μg/g)要低。
接受熱敏長循環(huán)脂質(zhì)體治療的腫瘤模型小鼠,腫瘤細胞主要在注射部位生長,其擴散密度比長循環(huán)脂質(zhì)體和普通注射液組都要小。生存期也存在顯著性差異,熱敏長循環(huán)脂質(zhì)體
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