白藜蘆醇長循環(huán)脂質(zhì)體的制備及其組織靶向性的研究.pdf

1、白藜蘆醇主要來源為虎杖，是植物在惡劣環(huán)境下遭遇感染、機械損傷、紫外線照射或暴露于臭氧中等受侵害時，自身分泌的一種可抵御霉菌感染的植物抗毒素，廣泛存在于植物種子中。多以單體和其糖苷形式存在，白藜蘆醇及其糖苷異構(gòu)體是生物活性物質(zhì)，對人體具有保健作用。
　　 在室溫下白藜蘆醇是一種類白色固體粉末，其熔點為253℃到255℃。其分子式為C14H12O3和分子量是228.25 g·mol-1。白藜蘆醇是一種脂溶性復(fù)合物，溶于乙醇，約50毫

2、克/毫升，在二甲基亞砜中最少為16毫克/毫升，微溶于水，約3毫克/100 ml，白藜蘆醇作為兩個結(jié)構(gòu)異構(gòu)體存在：順式-(Z)和反式-(E)。順式和反式白藜蘆醇都屬于苷類，這意味著它們被限制為苷類分子。當(dāng)暴露于熱或紫外線輻射中，反式結(jié)構(gòu)轉(zhuǎn)化成順式結(jié)構(gòu)。白藜蘆醇主要以更穩(wěn)定的反式結(jié)構(gòu)存在，它被發(fā)現(xiàn)在75％濕度和40℃溫度的空氣中較穩(wěn)定，它們都是加速穩(wěn)定的條件。
　　 目的：采用薄膜分散制備白藜蘆醇常規(guī)脂質(zhì)體，白藜蘆醇長循環(huán)脂質(zhì)體，以

3、包封率和穩(wěn)定性為指標(biāo)，以增加白藜蘆醇腦組織濃度和緩釋為目標(biāo)，對不同膜材，成膜溫度，時間，聚乙二醇-二硬脂酰磷酰乙醇胺比例，緩沖液pH值等單因素進行考察，優(yōu)化脂質(zhì)體制備工藝，定了最佳制備方法，建立一種高效液相測定大鼠血漿中白藜蘆醇濃度的方法，研究白藜蘆醇長循環(huán)脂質(zhì)體制備工藝，性質(zhì)，靶向性和藥動學(xué)，考察其在SD大鼠體內(nèi)的分布。
　　 方法：與結(jié)果以包封率為主要指標(biāo)，采用單因素和正交設(shè)計的方法優(yōu)化制備工藝，用反向蒸發(fā)法制備白藜蘆醇脂質(zhì)

4、體，同法制的白藜蘆醇長循環(huán)脂質(zhì)體。制備工藝為：成膜溫度40℃，轉(zhuǎn)數(shù)140 r/min。水合時間30min，緩沖鹽PH為5.8，卵磷脂：膽固醇=2:1，磷脂與藥物的質(zhì)量比為1:1，有機相和水相比例1:10。
　　 SD大鼠(200-220g)隨機分為三組，白藜蘆醇常規(guī)脂質(zhì)體組，白藜蘆醇常規(guī)脂質(zhì)體組，白藜蘆醇生理鹽水組。分別腹腔注射生理鹽水，白藜蘆醇常規(guī)脂質(zhì)體組和白藜蘆醇生理鹽水。主要觀察血漿和組織樣品中白藜蘆醇濃度和藥-時曲線。結(jié)