不同局麻藥對(duì)成年家兔心臟毒性作用的比較.pdf

1、目的：鹽酸氯普魯卡因(Chloroprocaine Hydrochloride)為鹽酸普魯卡因(Procaine Hydrochloride)的氯化同類局部麻醉藥，從20世紀(jì)60年代起先后在美國和西歐國家應(yīng)用于臨床浸潤麻醉、神經(jīng)阻滯和硬膜外阻滯麻醉，在我國，于2002年由山西晉城海斯藥業(yè)有限公司出品上市。本研究的目的是通過模擬局麻藥誤入血管產(chǎn)生的心血管毒性作用，比較等效．能的四種局部麻醉藥氯普魯卡因(可譜諾)、利多卡因、羅哌卡因(耐樂品

2、)和布比卡因連續(xù)靜脈輸注對(duì)健康成年家兔心血管功能的抑制作用，以評(píng)價(jià)氯普魯卡因臨床應(yīng)用的安全性，為臨床安全用藥提供實(shí)驗(yàn)室依據(jù)。 方法：1．健康成年家兔24只，雌雄不拘，體重在1.65～2.5kg，隨機(jī)分為四組：氯普魯卡因組(C)、利多卡因組(L)、羅哌卡因組(R)和布比卡因組(B)，每組6只(n=6)。2．模型建立：將家兔用3％戊巴比妥鈉(30mg/kg)耳緣靜脈麻醉，待動(dòng)物平靜入睡后，仰臥固定于恒溫兔手術(shù)臺(tái)上(室溫18～25℃)

3、，以維持家兔體溫恒定，氣管切開接動(dòng)物用呼吸機(jī)，行機(jī)械通氣，并以維庫溴胺維持肌松。手術(shù)分離股動(dòng)脈，插管接換能器用以監(jiān)測動(dòng)脈血壓，分離股靜脈并置管用以泵注局麻藥，耳緣靜脈插管用以補(bǔ)液，用三根針灸針分別插入動(dòng)物雙上肢和左下肢皮下監(jiān)測二導(dǎo)聯(lián)心電圖，1/1000肝素(0.．1ml/kg)從耳緣靜脈注射肝素化抗凝，用充滿1％肝素生理鹽水的塑料插管經(jīng)左側(cè)頸總動(dòng)脈行左心室插管術(shù)描記左室內(nèi)壓，將換能器與微機(jī)相連，計(jì)算機(jī)通過BL-420生物機(jī)能實(shí)驗(yàn)系統(tǒng)，進(jìn)

4、入血流動(dòng)力學(xué)模塊，該系統(tǒng)可對(duì)左室內(nèi)壓及動(dòng)脈血壓波形自動(dòng)分析，在信息窗中顯示血流動(dòng)力學(xué)相應(yīng)各參數(shù)值。3.給藥：模型建立后，動(dòng)物的各項(xiàng)生命體征平穩(wěn)，耳緣靜脈補(bǔ)充乳酸林格氏液速度為7ml/kg/h，C組持續(xù)靜注1％氯普魯卡因4mg/kg/min，L組持續(xù)靜注1％利多卡因4mg/kg/min，R組持續(xù)靜注0.5％羅哌卡因1mg/kg/min，B組持續(xù)靜注0.5％布比卡因1mg/kg/min。4.觀察指標(biāo)：記錄泵注局麻藥前動(dòng)物的基礎(chǔ)血壓(SBP/

5、DBP)、左心室內(nèi)壓力峰值(LVSP)、左心室內(nèi)壓最大變化速率(LV±dp/dtmax)、描記正常心電圖，作為基礎(chǔ)參考，并記錄各組動(dòng)物出現(xiàn)心律失常(QRS波形異常增寬)、50％心率、70％左室內(nèi)壓、70％收縮壓、50％左心室內(nèi)壓最大變化速率(LV±dp/dtmax)、出現(xiàn)心跳停止(cardiac arrest)時(shí)的時(shí)間(心電圖示心臟停搏后觀察1min不再出現(xiàn)心電波形為標(biāo)準(zhǔn))，同時(shí)計(jì)算各點(diǎn)相應(yīng)局麻藥的累積劑量。 結(jié)論：連續(xù)靜脈輸注