慢性間歇性低壓低氧方式對成年大鼠心臟保護(hù)作用的影響.pdf

1、目的：眾多研究表明，慢性間歇性低壓低氧(chronic intermittent hypobaric hypoxia，CIHH)處理具有明顯的心臟保護(hù)作用，可增強(qiáng)心肌對缺血、缺氧的耐受性，對抗心肌缺血/再灌注或低氧/復(fù)氧損傷，以及抗心律失常。我們以往的研究表明，對成年大鼠給予模擬海拔5000m、28天、每天6小時(shí)的CIHH處理可誘發(fā)大鼠產(chǎn)生明顯的心臟保護(hù)作用，可顯著提高心肌抗缺血/再灌注或低氧/復(fù)氧損傷能力，減輕缺血/再灌注后心臟舒縮功

2、能的降低，預(yù)防缺血/再灌注心律失常的發(fā)生。在發(fā)育大鼠，同樣5000m方式的CIHH不但未能誘發(fā)心臟保護(hù)作用，反而導(dǎo)致明顯的心臟損傷作用。相反，給予模擬海拔3000m、28天、每天5小時(shí)的CIHH可使發(fā)育大鼠產(chǎn)生明顯的心臟保護(hù)作用。結(jié)果提示，CIHH的作用方式(protocol)，包括低氧的程度、低氧持續(xù)時(shí)間、以及機(jī)體的發(fā)育階段等都會(huì)影響CIHH對機(jī)體的生物學(xué)效應(yīng)。但不知3000m的CIHH方式是否對成年大鼠具有心臟保護(hù)作用?本研究旨在通

3、過導(dǎo)管法檢測麻醉成年大鼠的左心室舒縮功能，比較不同方式CIHH(5000m，6h/day;3000m，5h/day)對成年大鼠心臟舒縮功能的影響，以確定不同方式CIHH對成年大鼠心臟的作用。
　　 方法：70只雄性成年Sprague-Dawley(SD)大鼠，隨機(jī)分為七組：3000m CIHH處理14天組(CIHH3000-14)、3000m CIHH處理28天組(CIHH3000-28)、3000m CIHH處理42天組(CI

4、HH3000-42)和5000mCIHH處理14天組（CIHH5000-14）、5000m CIHH處理28天組(CIHH5000-28)、5000m CIHH處理42天組(CIHH5000-42)以及對照組(CON)。CIHH3000各組動(dòng)物置于低壓氧艙，分別接受14、28、42天相當(dāng)于3000m海拔高度(PB=525mmHg，PO2=108.8mmHg)的低壓低氧處理，每天5小時(shí)。CIHH5000各組動(dòng)物置于低壓氧艙，分別接受14、

5、28、42天相當(dāng)于5000m海拔高度（PB=404mmHg，PO2=84mmHg）的低壓低氧處理，每天6小時(shí)。對照組(CON)動(dòng)物除不給予慢性低壓低氧外其余處理同CIHH動(dòng)物。隨時(shí)觀察動(dòng)物的一般活動(dòng)，并在每周固定時(shí)間測定動(dòng)物的體重。
　　 動(dòng)物以氨基甲酸乙酯腹腔注射麻醉，仰位固定于恒溫手術(shù)臺(tái)，保持體溫于37℃左右。頸正中切口，氣管插管，人工呼吸。股動(dòng)脈插管記錄血壓，包括收縮壓(SAP)、舒張壓(DAP)和平均動(dòng)脈壓(MAP)。右

6、側(cè)頸總動(dòng)脈插管逆行插入左心室，描記左心室功能變化，包括左室收縮壓(LVSP)、左室舒張末壓(LVEDP)、左室壓力最大變化速率(±LVdp/dtmax)、和心率(HR)。首先描記20分鐘常氧狀態(tài)穩(wěn)定的血壓和心功能，作為基礎(chǔ)值。然后給動(dòng)物吸入10分鐘氧含量為8.5％的低氧氣體(8.5％O2+91.5％N2)，以及恢復(fù)常氧氣體呼吸。分別描記缺氧10分鐘和復(fù)氧60分鐘的動(dòng)脈血壓和左心室功能，觀察急性低氧/復(fù)氧對其影響。
　　 結(jié)果：<

7、br>　　 (1)常氧狀態(tài)下，CIHH各組的動(dòng)脈血壓和左心室功能與CON組無明顯差異（P＞0.05）。
　　 (2)急性低氧期間，大鼠動(dòng)脈血壓和左心室功能明顯改變，表現(xiàn)為各組的SAP、DAP、MAP、HR、LVSP和±LVdp/dtmax均降低(P＜0.05)，而LVEDP無明顯變化(P＞0.05)。CON組大鼠的SAP、DAP、MAP、LVSP、±LVdp/dtmax參數(shù)分別降低42.5％、36.6％、39.5％、26.2％

8、、38.0％、37.4％;CIHH3000-28組相應(yīng)的參數(shù)降低44.4％、46.2％、45.3％、21.9％、29.8％、38.7％;CON組大鼠與CIHH3000-28組大鼠間上述參數(shù)無明顯差異(P＞0.05)。CIHH5000-28組大鼠的SAP、DAP、MAP、LVSP、±LVdp/dtmax分別降低26.6％、23.1％、24.8％、10.7％、16.6％和18.3％，上述各參數(shù)降低的幅度均明顯小于CON組和CIHH3000-

9、28組動(dòng)物(P＜0.05)。CIHH5000-42組大鼠除LVSP和+LVdp/dtmax降低11.1％和17.2％，明顯小于CON組大鼠上述兩參數(shù)（P＜0.05），其他參數(shù)降低的幅度與CON組大鼠無明顯差異(P＞0.05);CIHH5000-42組與CIHH3000-42組大鼠各參數(shù)的降低幅度無明顯差異(P＞0.05)。CIHH3000各組和CIHH5000-14組大鼠各參數(shù)降低的幅度與CON組大鼠無明顯的差異(P＞0.05)。各組大

10、鼠間HR下降的幅度無明顯差異(P＞0.05)。
　　 (3)復(fù)氧60分鐘，CIHH各組大鼠的動(dòng)脈血壓和左心室功能參數(shù)均能恢復(fù)到常氧對照水平，與CON組大鼠無明顯差異(P＞0.05)。
　　 結(jié)論：慢性間歇性低壓低氧方式、低氧程度和低氧作用時(shí)間是決定其心臟保護(hù)作用與否的重要因素。模擬海拔5000米28天和42天、每天6小時(shí)的CIHH處理可有效誘導(dǎo)成年大鼠的心臟保護(hù)作用，增強(qiáng)心臟抗急性低氧/復(fù)氧損傷能力。而模擬海拔3000米