慢性間歇性低壓低氧對大鼠心臟保護作用的性別差異.pdf

1、目的：人們很早就發(fā)現(xiàn)冠心病的發(fā)生、病理表現(xiàn)及預后存在明顯的性別差異，女性冠心病的發(fā)生率明顯低于男性。這種差異主要與雌激素的心臟保護作用有關。大量研究表明，經(jīng)慢性間歇性低壓低氧（chronic intermittent hypobaric hypoxia，CIHH）處理的雄性大鼠表現(xiàn)明顯的抗缺血/再灌注心臟損傷及抗心律失常等心臟保護作用。但不知CIHH心臟保護作用是否存在性別差異，也未見CIHH對雌性動物心臟保護作用的報道。本研究旨在通過

2、觀察兩種不同形式的CIHH對雌、雄成年大鼠離體缺血/再灌注心臟功能的影響，探討CIHH心臟保護作用的性別差異。
　　 方法：雌、雄成年Sprague-Dawley（SD）大鼠，隨機分為八組：雄性對照組（CON-M）、雄性CIHH3000m28天組（MIH3000-28）、雄性CIHH3000 m42天組（MIH3000-42）、雄性CIHH5000m28天組（MIH5000-28）；雌性對照組（CON-F）、雌性CIHH3000

3、m處理28天組（FIH3000-28）、雌性CIHH3000m42天組（FIH3000-42）、雌性CIHH5000m28天（FIH5000-28）。CIHH處理大鼠置于低壓氧艙分別接受28d和42d（海拔5000m、每天6 h或海拔3000 m、每天5h）的低壓低氧處理。對照組動物除不接受低氧處理外，其它處理均與間歇性低氧組動物相同。動物在麻醉下，開胸，取出心臟，應用Langendorff離體心臟灌流技術，分別描記離體大鼠心臟基礎狀態(tài)

4、和缺血/再灌注狀態(tài)下的心功能和冠脈流量（coronary flow，CF）變化。心功能參數(shù)包括左室發(fā)展壓（left ventricular develop pressure，LVDP）、最大左室壓力變化速率（maximum change rate of left，±LVdP/dtmax）、左室舒張末壓（left ventricular end diastolic pressure，LVEDP）。
　　 結果：（1）基礎狀態(tài)下，雌

5、、雄各組大鼠心功能參數(shù)無明顯差異；冠脈流量除MIH3000-28大鼠無明顯變化外，其余CIHH組大鼠冠脈流量均較對照動物明顯增多。（2）缺血/再灌注后，F(xiàn)IH3000-28、FIH3000-42和FIH5000-28大鼠均表現(xiàn)出明顯的心臟保護效應。在心臟缺血/再灌注后60 min時，三組LVDP恢復分別為45％、42％和53％，較CON動物23％明顯增加（P<0.05）；+LVdp/dtmax恢復分別為49％、45％和58％，較CON動

6、物20％明顯增加（P<0.05）：-LVdp/dtmax恢復分別為50％、44％和58％，較CON動物23％明顯增加（P<0.05）；冠脈流量恢復分別為44％、43％和47％，較CON動物32％明顯增加（P<0.05）。FIH3000-28與FIH3000-42、FIH5000-28相比較均無明顯差異。（3）缺血/再灌注后，MIH3000-42和MIH5000-28大鼠均表現(xiàn)出明顯的心臟保護效應。在心臟缺血/再灌注后60min時，兩組L

7、VDP恢復分別46％％和51％，較CON動物29％明顯增加（P<0.05）；+LVdp/dtmax恢復分別為46％和46％，較CON動物23％明顯增加（P<0.05）；-LVdp/dtmax恢復分別為49％和50％，較CON動物24％明顯增加（P<0.05）；冠脈流量恢復分別為45％和30％，較CON動物25％明顯增加（P<0.05）。缺血/再灌注后，MIH3000-42、MIH5000-28動物LVDP、+LVdp/dtmax、-LV