慢性間歇性低壓低氧對麻醉大鼠腎神經(jīng)放電的影響.pdf

1、目的：近年來大量研究表明，慢性間歇性低壓低氧(CIHH)可提高心肌對抗缺血/缺氧損傷的能力，具有明顯的心臟保護作用。我們以往的研究顯示，大鼠經(jīng)過模擬海拔5000米的CIHH處理(每天6小時，共28天)，動物表現(xiàn)出明顯的心臟保護效應，可減少心臟缺血/再灌注所引起的室性心律失常發(fā)生，減輕急性缺血和低氧對心肌收縮功能的抑制。其心臟保護作用的機制包括心肌抗氧化能力增強；心肌毛細血管密度增加，冠脈血流量增加；熱休克蛋白70的表達增加等。近來研究顯

2、示，雖然CIHH對大鼠基礎動脈血壓無影響，但可明顯對抗急性低氧對心功能的抑制和動脈血壓的降低。進一步研究顯示，CIHH可易化大鼠頸動脈竇壓力感受性反射，提示神經(jīng)調(diào)節(jié)機制參與CIHH的心臟保護作用。 心臟自主神經(jīng)對正常心臟生理功能具有重要的調(diào)控作用，通過心交感神經(jīng)和心迷走神經(jīng)雙重調(diào)節(jié)機制維持正常的心臟功能和血壓的穩(wěn)定。同樣，心臟的自主神經(jīng)調(diào)控機制在某些心臟病理生理過程發(fā)揮重要作用。急性低氧可引起反射性交感神經(jīng)興奮，升高血壓，增加組

3、織灌流量，保證重要臟器的血液供應，從而對抗缺血/缺氧。而過度的交感神經(jīng)興奮對機體是不利的。例如，過度的交感神經(jīng)興奮可誘發(fā)臨床心血管病人的心律失常和猝死。迄今為止，未見有關神經(jīng)調(diào)節(jié)，尤其交感神經(jīng)在CIHH心臟保護中作用的報道。本研究旨在觀察CIHH對大鼠腎交感傳出神經(jīng)放電活動的影響，并探討其可能的中樞和外周感受器機制。 方法：雄性Sprague-Dawley大鼠隨機分為對照組(CON)、CIHH14天組(CIHH14)、CIHH2

4、8天組(CIHH28)和CIHH42天組(CIHH42)。CIHH組動物置于低壓氧艙內(nèi)，分別接受14、28和42天的相當于5000米海拔(O2:11.1％)的低壓低氧處理，每天6個小時。定期觀察動物的一般活動，并于每周固定時間測定動物的體重變化；對照組動物，除不接受低氧處理外，其它條件與低氧動物相同。麻醉大鼠給予急性低氧處理，同時記錄血壓(BP)、心率(HR)和腎交感傳出神經(jīng)放電活動(RSNA)的變化；去除緩沖神經(jīng)，重復BP、HR和RS

5、NA記錄；去除減壓神經(jīng)和喉返神經(jīng)，以藥物引起的BP變化對應RSNA變化繪制壓力感受性反射功能曲線和增益曲線。 結(jié)果：1 CIHH對大鼠基礎BP、HR和血氣的影響：BP、HR和血氣值與CON相比沒有差異。2 急性低氧對大鼠BP、HR、RSNA和血氣的影響：吸入急性低氧氣體后，BP降低，HR增快，RSNA增多，動脈氧分壓(PaO2)、靜脈氧分壓(PvO2)、動靜脈氧分壓差(Pa-vO2)、動脈氧飽和度(SaO2)和靜脈氧飽和度(Sv

6、O2)均降低，而動靜脈氧飽和度差值(Sa-vO2)升高。與CON動物相比較，CIHH處理組動物BP降低幅度明顯減小，HR和RSNA增強更加明顯。3 去除緩沖神經(jīng)對大鼠急性低氧反應的影響：大鼠去除緩沖神經(jīng)后，其基礎BP、HR、RSNA等無明顯變化。與神經(jīng)完整時相比較，急性低氧導致BP進一步降低，HR增加明顯減弱，而RSNA呈現(xiàn)反相變化。與CON相比較，CIHH動物BP、HR和RSNA的低氧反應明顯減弱。4 CIHH對大鼠頸動脈竇壓力感受性

7、反射的影響：CIHH大鼠的新福林(PE，Phenylephrine)誘導血壓增高引發(fā)的壓力感受性降壓反射明顯增強，表現(xiàn)為：壓力反射功能曲線向左下移位，增益曲線向左向上移位，曲線下限(P2)和曲線變化一半時的血壓值(BP50)降低，增益(P3)和最大增益(Gmax)增大；硝普鈉(SNP，Sodium Nitroprusside)誘導的血壓降低引發(fā)的壓力感受性升壓反應增強，表現(xiàn)為：壓力反射功能曲線向右上移位，增益曲線向右向上移位，曲線上限(