RAS對(duì)大鼠嚴(yán)重?zé)齻笮墓δ芎团K器血流灌注迅即變化影響的研究.pdf

1、背景與目的：
　　 嚴(yán)重?zé)齻?在毛細(xì)血管通透性增加導(dǎo)致全身有效循環(huán)血容量下降以前,即可發(fā)生心肌缺血缺氧損害和功能減退,從而誘發(fā)或加重?zé)齻菘?即“休克心”現(xiàn)象,闡明燒傷后迅即發(fā)生心肌缺血和心功能減退的機(jī)制,對(duì)防治心肌損害和燒傷休克治療都有重要臨床意義。
　　 許多研究表明,燒傷后機(jī)體的腎素-血管緊張素系統(tǒng)(renin-angiotensin system,RAS)被迅速激活,參與了燒傷后的一系列病理生理過程。心臟局部存

2、在有獨(dú)立的RAS,采用自分泌,旁分泌等方式作用于心臟,主要參與心肌局部血流量和血管緊張性和心肌收縮力的調(diào)節(jié),可能參與燒傷后心肌缺血損傷的發(fā)病過程。
　　 本研究觀察燒傷后RAS迅即激活對(duì)大鼠嚴(yán)重?zé)齻笮墓δ芎团K器血流灌注迅即變化的影響,為揭示燒傷后心臟迅即損傷的機(jī)制和尋找內(nèi)源性保護(hù)措施奠定基礎(chǔ)。
　　 研究方法:
　　 1.建立大鼠30％TBSAⅢ度燙傷模型,觀察大鼠燙傷后10min、30min、1h、3h和6h

3、血清和心肌組織RAS活性成分的變化,同時(shí)檢測(cè)心臟功能和臟器血流灌注的變化情況(ELISA法檢測(cè)RAS,左心室插管測(cè)量心臟功能,熒光微球技術(shù)檢測(cè)臟器血流灌注)。
　　 2.干預(yù)RAS對(duì)嚴(yán)重?zé)齻缙诖笫笮墓δ芗芭K器血流灌注的影響:燒傷前注射血管緊張素轉(zhuǎn)化酶抑制劑(ACEI)依那普利拉干預(yù)RAS,連續(xù)觀察心功能變化規(guī)律,并根據(jù)第一部分實(shí)驗(yàn)選擇恰當(dāng)時(shí)相點(diǎn)觀察臟器血流灌注情況。
　　 主要結(jié)果:
　　 1.嚴(yán)重?zé)齻?0m

4、in即可出現(xiàn)心肌組織和血漿中RAS活性成分濃度升高,并持續(xù)上升至傷后6h。
　　 2.嚴(yán)重?zé)齻?0min內(nèi)LVSP及±dp/dtmax即迅速下降,而后逐漸恢復(fù),在45min至1h左右恢復(fù)到最高值,但仍未達(dá)正常,此后又再次下降,直至傷后6h;HR在傷后1.5h出現(xiàn)明顯下降,并持續(xù)降低。LVEDP的變化不明顯。
　　 3.嚴(yán)重?zé)齻?0min心臟和其他重要臟器的血流灌注即顯著降低,隨后心臟血流量短暫恢復(fù),于1h后再次下降,

5、持續(xù)降低至傷后6h,與心功能的變化一致:而腎、脾、胃、腸的血流量在傷后1h或3h到達(dá)最低點(diǎn),傷后6h均有不同程度的回升。大腦血流變化不明顯。
　　 4.應(yīng)用小劑量ACEI依那普利拉干預(yù)RAS,降低RAS活性成分,可有效改善燒傷后迅即發(fā)生的心臟血流灌注和心功能變化。在傷后3h,ACEI可改善除大腦外的其他臟器的血流灌注。
　　 結(jié)論:
　　 1、作為循環(huán)的重要調(diào)節(jié)系統(tǒng),嚴(yán)重?zé)齻?0min心臟局部和循環(huán)RAS即迅速

6、激活,RAS活性成分持續(xù)升高至6h。
　　 2、嚴(yán)重?zé)齻?0min心臟血流灌注和心功能即急劇下降,機(jī)體的自身調(diào)節(jié)不能使心臟血流灌注和心功能恢復(fù)正常,心臟血流灌注量與心功能表現(xiàn)出密切的相關(guān)性,驗(yàn)證了嚴(yán)重?zé)齻缙谌毖毖鯎p害的“休克心”學(xué)說。
　　 3、應(yīng)用小劑量ACEI依那普利拉干預(yù)RAS,可有效改善燒傷后心臟血流灌注和心功能,表明RAS激活是燒傷后造成冠脈血流量迅即減少,引發(fā)心功能迅即下降的重要原因。在傷后3h,ACE