依那普利拉對嚴(yán)重?zé)齻笫笮募p傷的保護(hù)作用.pdf

1、目的：本研究采用直接熱水燙傷法致嚴(yán)重?zé)齻笫髣?dòng)物模型，觀察嚴(yán)重?zé)齻笫笤缙谛募p害情況，探討應(yīng)用依那普利拉的早期干預(yù)對嚴(yán)重?zé)齻笫笮募p害的保護(hù)作用，并對其作用機(jī)理進(jìn)行初步研究。
　　方法：清潔級SD大鼠66只，雌性，隨機(jī)將實(shí)驗(yàn)動(dòng)物分為正常對照組、燒傷組、治療組：（1）正常對照組6只大鼠，在麻醉后稱重，從腹主動(dòng)脈留取血標(biāo)本作相關(guān)檢測，動(dòng)物處死，留取心臟組織做相關(guān)檢測；（2）燒傷組動(dòng)物麻醉后稱重，燙傷后即予乳酸鈉林格液(按照 par

2、kland公式，4.0 ml/kg/TBSA％)腹腔注射補(bǔ)液抗休克，分別于傷后1、3、6、12、24 h共5個(gè)時(shí)相點(diǎn)行腹主動(dòng)脈采血，留取心臟組織，部分勻漿，采用酶聯(lián)免疫分析法（ELISA）檢測血清AngII、cTnI、IL-1、TNF-α水平,心肌AngII、SOD、MDA、Na+,K+-ATP酶、Ca2+-ATP酶水平,部分心肌組織應(yīng)用脫氧核糖核酸末端轉(zhuǎn)移酶介導(dǎo)的缺口末端標(biāo)記法(TUNEL)檢測細(xì)胞凋亡、SP法檢測Bcl-2、Bax的

3、表達(dá)，每一時(shí)相點(diǎn)取6只大鼠；（3）治療組腹腔注射麻醉后稱重，燙傷后即予乳酸鈉林格液(按照 parkland公式，4.0 ml/kg/TBSA%)腹腔注射補(bǔ)液抗休克，依那普利拉組按1 mg/Kg加入抗休克液體中補(bǔ)入，分別于傷后1、3、6、12、24 h時(shí)相點(diǎn)行與燒傷組相同的操作步驟，每一時(shí)相點(diǎn)取6只大鼠；(4)采用SPSS16.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，所有數(shù)據(jù)以“均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差”表示。
　　結(jié)果：1.血清cTnI、IL-1、TNF-α

4、水平變化大鼠燒傷后血清cTnI、IL-1、TNF-α水平在傷后各時(shí)相點(diǎn)均有顯著性升高（P＜0.05），兩組血清 cTnI、IL-1、TNF-α水平在傷后均先升高，于3 h達(dá)峰值，分別為（651.91±22.57) pg/ml與(520.69±25.04） pg/ml、（501.7±10.01)pg/ml與(382.65±15.60）pg/ml、（422.95±10.90) pg/ml與(356.32±18.01)pg/ml，后呈下降趨勢

5、。與燒傷組比較,治療組血清cTnI、IL-1、TNF-α水平均有不同程度下降（P＜0.05）;
　　3.2大鼠心肌勻漿液中SOD、MDA、Ca2+-ATPase和Na+,K+-ATPase活性變化大鼠燒傷后心肌勻漿液中SOD活性在傷后3,6,12，24 h均有顯著性下降（P＜0.05），兩組水平從傷后開始呈進(jìn)行性下降，于12 h達(dá)底值，（33.64±6.52）U/ml與（36.46±1.85）U/ml,后呈上升趨勢；心肌勻漿MDA

6、含量則在燒傷后3,6,12,24h均呈顯著性升高(P<0.05)，兩組含量于傷后開始逐漸升高，于12小時(shí)達(dá)峰值（5.66±0.21）mmol/ml與（4.89±0.15）mmol/ml，后呈下降趨勢；而Ca2+-ATPase活性在傷后3,6,12,24 h均有顯著下降（P＜0.05），兩組水平從傷后開始呈進(jìn)行性下降，于12 h達(dá)底值（1.54±0.20）ng/ml與（1.81±0.19）ng/ml,后呈上升趨勢；Na+,K+-ATPas

7、e活性在6,12,24 h顯著下降（P＜0.05），兩組水平從傷后開始呈進(jìn)行性下降，于12 h達(dá)底值（1.49±0.23）ng/ml與（2.11±0.12）ng/ml,后呈上升趨勢。與燒傷組比較,治療組心肌心肌勻漿液中SOD、Ca2+-ATPase及 Na+，K+-ATPase活性有不同的升高（P＜0.05），MDA含量逐漸降低（P＜0.05）。
　　3.3大鼠血清及心肌勻漿AngII的含量變化燒傷組心肌勻漿及血清中AngII在傷

8、后1，3,6,12及24 h均呈顯著性升高（P＜0.05），兩組心肌勻漿及血清水平在傷后3 h達(dá)峰值，分別為（2.74±1.15）ng/ml與（2.16±0.31）ng/ml和（461.69±46.19）pg/ml與（409.55±16.60）pg/ml，后呈下降趨勢。依那普利拉治療組血清及心肌勻漿中AngII水平均較燒傷組有明顯降低（P＜0.05）；
　　3.4大鼠心肌細(xì)胞凋亡與 Bcl-2、Bax的表達(dá)情況燒傷后細(xì)胞凋亡數(shù)量在

9、各個(gè)時(shí)相點(diǎn)顯著增加，且凋亡數(shù)量逐漸增加，于24h凋亡數(shù)量最多，治療組較燒傷組在各個(gè)時(shí)相點(diǎn)凋亡數(shù)量顯著減少；傷后 Bcl-2的表達(dá)逐漸減少，于12h達(dá)到最低值，治療組表達(dá)數(shù)量在3,6,12,24 h均較燒傷組明顯增多（P＜0.05）；Bax的表達(dá)在各個(gè)時(shí)相點(diǎn)明顯增高，先上升，于12 h達(dá)峰值，后呈下降趨勢；Bcl-2/Bax的比值先呈下降趨勢，于12 h達(dá)最低值，后上升，與細(xì)胞凋亡數(shù)量呈顯著負(fù)相關(guān)性（r=-0.763，P=0.006）。<