砷劑對角質(zhì)形成細(xì)胞增殖和凋亡的影響及其致癌機(jī)制的研究.pdf

1、砷劑在臨床上曾用來治療梅毒、銀屑病、哮喘、關(guān)節(jié)炎等,在農(nóng)業(yè)工業(yè)上也有較多應(yīng)用.隨著人們對其致癌、致畸等毒性作用的認(rèn)識,已逐漸少用或不用.近年來,砷劑在國內(nèi)外得到廣泛和深入的研究,主要包括兩個方向:①由于三氧化二砷、雄黃治療早幼粒細(xì)胞白血病(APL)具有較高緩解率,并得到國內(nèi)外公認(rèn),而引發(fā)的砷劑對多種腫瘤細(xì)胞抑制增殖和誘導(dǎo)凋亡作用的研究.②對砷劑致癌機(jī)制的研究.該課題從上述兩個方面出發(fā),先以良性角質(zhì)形成細(xì)胞株HaCaT和表皮鱗癌細(xì)胞株A4

2、31為研究對象,觀察As<,2>O<,3>對表皮細(xì)胞增殖及凋亡的影響.另外在細(xì)胞因子、DNA合成、與角質(zhì)形成細(xì)胞增殖相關(guān)的E2F、ERK基因表達(dá)等多個方面、不同水平探索砷劑的致癌機(jī)制.第一部分高濃度As<,2>O<,3>對角質(zhì)形成細(xì)胞的抑制增殖和誘導(dǎo)凋亡作用第二部分低濃度As<,2>O<,3>促進(jìn)角質(zhì)形成細(xì)胞DNA合成和E2F1表達(dá)第三部分As<,2>O<,3>對角質(zhì)形成細(xì)胞生長和IL-8、TNF-α分泌的影響第四部分砷劑激活角質(zhì)形成細(xì)