依達拉奉聯(lián)合供心不停跳保存和移植提高豬缺氧無心跳供體(NHBD)心移植效果實驗研究.pdf

1、背景：
　　 心臟移植目前已成為治療終末期心臟病的重要手段。經(jīng)過各國學者數(shù)十年的努力，術(shù)后生存率已明顯提高，但供心來源的缺乏限制了其進一步的發(fā)展。如能利用無心跳供體（NHBD）心臟進行心臟移植將為擴大供心池開辟新的途徑。
　　 缺氧停跳的供心在NHBD中最有可能利用，但與缺血或其它原因?qū)е碌臒o心跳供心比較，其損傷嚴重，保護難度大，極具有挑戰(zhàn)性，急需尋找更加完好的心肌保護方法。
　　 目的：
　　 本課題將

2、回答缺氧誘導的停跳供心的使用價值？供心熱缺血時限？ 能否采用一種整合方法（如：添加氧自由基清除劑+供心在不停跳保存+不停跳心臟移植）提高這一類供心保護效果？ 供心不停跳保存及不停跳移植的技術(shù)可行性？為臨床利用NHBD供心進行心臟移植提供進一步的實驗依據(jù)。
　　 材料和方法：
　　 雄性雜種家豬36只，體重28±3Kg，隨機分為實驗組和對照組(每組n=18：供/受體各6只、采血6只)：(一)實驗組：將依達拉奉應用于心臟移植

3、供體中。供心經(jīng)缺氧誘導停跳后繼續(xù)熱缺血（室溫下靜置）25min，隨后主動脈阻斷，立即用富含依達拉奉（3mg/kg）的4：1冷血心麻液經(jīng)主動脈根部灌注（20ml/kg），心包腔置冰泥，切取供心，懸接在離體灌注裝置（langendorff 灌注裝置）上進行氧合溫血持續(xù)灌注，心臟復跳，離體跳動下保存2h并于再灌注初期5min再次經(jīng)主動脈根部灌注依達拉奉（3mg/kg）。(二)對照組：未使用依達拉奉，余步驟與實驗組相同。兩組在保存結(jié)束后，取供心

4、，均采用雙腔法心臟移植，供心在不停跳下完成心臟植入。在不同時點監(jiān)測心臟血流動力學指標，測定心肌酶；實驗結(jié)束后取心肌組織，測定心肌含水量，及光鏡與電鏡觀察。
　　 結(jié)果：
　　 兩組動物均成功脫機。（1）心臟血流動力學：供心缺氧前，兩組心臟血流動力學各項指標無顯著性差異；心臟吻合結(jié)束后、主動脈開放后60min、120min，兩組LVEDP、LVDPD、±dp/dt比較有顯著性差異（p<0.05），實驗組心功能恢復優(yōu)于對照組

5、；（2）心肌酶：心臟吻合結(jié)束、主動脈開放后120min，兩組均明顯上升，組間比較無顯著性差異（p>0.05）；（3）心肌組織含水量：對照組心肌含水量（80.91％±0.47％）高于實驗組（77.68％±0.49％），兩組比較有顯著性差異（p<0.05）；（4）光鏡觀察，兩組無明顯差異，心肌細胞結(jié)構(gòu)均無明顯破壞；電鏡觀察：對照組線粒體腫脹，嵴斷裂，內(nèi)質(zhì)網(wǎng)膨脹，糖原顆粒減少；實驗組細胞線粒體嵴無斷裂，內(nèi)質(zhì)網(wǎng)等均清晰可見，有較多糖原顆粒，細胞