HOE-642聯(lián)合Nicorandil提高豬心臟停跳供體（NHBD）心臟移植效果實驗研究.pdf

1、背景：自從1967年南非Barnard開展首例心臟移植至今，心臟移植已成為治療終末期心臟病患者的重要手段。在過去的數(shù)十年間，得益于器管捐獻，器管保存，心內(nèi)膜心肌活檢和抗排斥治療水平的提高，心臟移植生存率明顯提高，但由于供心缺乏限制其廣泛應(yīng)用。如果能采取合適的心肌保護措施進行保存無心跳供心，這樣有可能擴大供心來源。 HOE-642是一種新型、高效、高選擇性Na+/H+交換蛋白抑制劑，能特異性地抑制心肌細胞質(zhì)膜Na+/H+交換蛋白，

2、降低細胞內(nèi)Ca2+超載，在體內(nèi)和體外的各種心肌缺血再灌注試驗中具有良好的心肌保護和抗心律失常作用。尼可地爾(NCR)，屬于鉀通道開放劑，具有硝酸酯樣和鉀通道開放的雙重作用，能縮短動作電位時程，避免鈣超載，保持微血管的完整性，能避免由傳統(tǒng)保存液所引起的不良心電生理反應(yīng)和心肌頓抑等。既往的動物實驗表明HOE-642或尼可地爾對于無心跳供體均具有獨特的心肌保護作用，將二者聯(lián)合應(yīng)用于無心跳供體，效果如何，尚不清楚。 目的：本課題將回答停

3、跳供體的供心利用價值?聯(lián)合HOE-642和Nicorandil能否提供理想的停跳供心心肌保護作用?為臨床利用NHBD作心臟移植提供進一步的實驗依據(jù)。 材料和方法：雄性雜種家豬24只，體重38±3Kg，隨機分為實驗組和對照組(每組n=12，供/受體各6只)，以標準心臟移植方法作停跳供體心臟移植。(一)實驗組：將HOE-642和Nicorandil聯(lián)合應(yīng)用于豬停跳供體心臟移植中。①以HOE-642靜脈全身給藥作供體取心前的預(yù)處理；②

4、以含HOE-642/Nicorandil的冷Stanford液進行心臟停跳后灌注及供心低溫保存；③以含HOE-642/Nicorandil的高鉀、低鉀St.ThomasNo.Ⅱ冷血心麻液間斷灌注進行心臟吻合期的心肌保護；④主動脈開放后復(fù)灌早期再以HOE-642靜脈全身給藥處理。(二)對照組：采用常規(guī)心肌保護，即：以Stanford液誘導(dǎo)供心停跳及供心低溫保存，以高鉀及低鉀St.ThomasNo.Ⅱ冷血心麻液間斷灌注，作心臟吻合期的心肌保

5、護，供體取心前和受體心臟復(fù)灌早期，用不含HOE-642的生理鹽水靜脈全身給藥。監(jiān)測血流動力學(xué)指標，實驗結(jié)束時測定心肌酶，ATP和含水量，觀察心肌組織光鏡和心肌細胞超微結(jié)構(gòu)改變。 結(jié)果：兩組實驗動物均成功脫機。(1)心臟血流動力學(xué)變化：切取供心前，兩組心臟血流動力學(xué)各項指標差異無顯著性(p＞0.05)；主動脈開放后60min及120min，對照組和實驗組LVEDP、LVDPD、±dp/dt差異無顯著性(p＞0.05)。(2)心肌酶

6、學(xué)測定：兩組均有明顯升高，對照組和實驗組差異無顯著性(p＞0.05)；(3)心肌組織含水量：對照組(81.38％±1.03％)，實驗組(81.33％±0.55％)，兩組差異無顯著性(p＞0.05)；(4)心肌組織ATP測定：兩組均有明顯下降，但差異無顯著性(p＞0.05)；(5)光鏡：兩組無差別，心肌細胞排列整齊，結(jié)構(gòu)無明顯破壞；(6)電鏡：實驗組及對照組細胞核橢圓形、不規(guī)則形，核膜固縮，染色質(zhì)邊集程度稍有不同，肌纖維排列正常，Z帶清晰