缺血預(yù)處理對豬心臟保護(hù)的實(shí)驗(yàn)研究.pdf

1、心肌缺血預(yù)處理(ischemia preconditioning,IP)是指心肌經(jīng)過一次或幾次短暫的缺血再灌注(ischemia/reperfusion,I/R)后能夠耐受較長時間缺血缺氧的現(xiàn)象.心臟是一個耗氧量高而儲備能力很低的器官.心肌在缺氧后幾秒鐘就耗盡自身的氧使有氧代謝轉(zhuǎn)為無氧代謝.缺血時間長將發(fā)生心肌細(xì)胞的變性和壞死.而缺血的心肌迅速恢復(fù)灌注使心肌損傷進(jìn)一步加重.以往人們認(rèn)為間斷性重復(fù)缺血,可導(dǎo)致心肌累積性損傷,出現(xiàn)心肌壞死和

2、凋亡.但是,上世紀(jì)80年代以來,上述觀點(diǎn)受到質(zhì)疑.1986年,Murry等在犬在體實(shí)驗(yàn)中發(fā)現(xiàn),4次短暫的冠狀動脈回旋支處理后(5min夾閉繼之5min開放),可以使心肌在隨后40min的缺血中得到保護(hù),表現(xiàn)為心肌梗死面積較單純?nèi)毖M下降75﹪.他們認(rèn)為這是因?yàn)槎虝旱娜毖驮俟嘧⑻岣吡诵募﹄S后較長時程缺血的耐受能力,并首次提出缺血預(yù)處理這一概念.這一概念的提出為缺血心肌的保護(hù)及其機(jī)制的探索開辟了一個嶄新領(lǐng)域.目前,預(yù)處理的保護(hù)作用已經(jīng)在

3、多種屬的I/R模型上證實(shí).大量的研究表明,缺血預(yù)處理是目前最為有效的內(nèi)源性抗缺血再灌注損傷的保護(hù)機(jī)制. 目前心肌缺血預(yù)處理動物實(shí)驗(yàn)主要是通過間斷夾閉單支冠狀動脈或離體心肌灌注等動物模型來完成.然而在體動物的全心缺血預(yù)處理未見報道. 本實(shí)驗(yàn)是以豬為實(shí)驗(yàn)動物,通過間斷誘導(dǎo)心室纖顫建立動物實(shí)驗(yàn)?zāi)Ｐ?目的在于通過間斷誘導(dǎo)短暫的心室纖顫,觀察能否誘導(dǎo)出預(yù)處理這一保護(hù)效果,并了解心臟對全心缺血缺氧的耐受能力. 材料與方法；瑞典家豬1

4、6頭,雌雄不拘,體重25.00±0.88kg(23.60kg-26.20kg).胸廓前后徑20.53±1.19era(18.50cm-22.50cm).麻醉成功后,置7號Boussignac氣管插管.經(jīng)頸內(nèi)動脈,頸內(nèi)靜脈分別置入兩套導(dǎo)管.一組動靜脈導(dǎo)管用于測量動、靜脈血壓.另一組用于抽取動脈血樣與靜脈內(nèi)給藥.置頸內(nèi)動脈超生血流監(jiān)測儀.實(shí)驗(yàn)組動物由電極針通過劍突下方穿刺,誘導(dǎo)心室纖顫.第一次心室纖顫3分鐘后由叫CAS行胸外心臟按壓.按壓3

5、分鐘后,給予電擊除顫.待心臟恢復(fù)跳動,血流動力學(xué)穩(wěn)定,進(jìn)行第二次誘顫.從心臟復(fù)蘇成功到血流動力血恢復(fù)穩(wěn)定一般約為1小時.第二次心室纖顫3分鐘后,由IMCAS行胸外心臟按壓3分鐘并電擊除顫.大量預(yù)實(shí)驗(yàn)表明,3min的心室纖顫由LUCAS行心外按壓三分鐘并電擊除顫復(fù)蘇成功率為100﹪.心臟復(fù)跳待血流動力穩(wěn)定后(約1h)進(jìn)行長時程缺血的觀察.心室纖顫20分鐘后,由LUCAS行心外按壓并電擊除顫,復(fù)蘇同時給予藥物輔助治療.對照組于麻醉后,直接通

6、過電極針穿刺誘導(dǎo)心室纖顫20分鐘.心室纖顫20分鐘后由LUCAS行胸外心臟按壓并電擊除顫.實(shí)驗(yàn)過程中除顫電擊能量的選擇首次為200J.若200J電能無法使心臟除顫則增加電能.但是不超過360J.長時程缺血心肺復(fù)蘇時腎上腺素應(yīng)用劑量為0.01mg/kg.氨丁三醇的應(yīng)用劑量為1mmo/kg. 結(jié)果；1. 實(shí)驗(yàn)組在20分鐘的心室纖顫后,復(fù)蘇成功率為50﹪,較對照組差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05). 2. 實(shí)驗(yàn)組三次心臟除顫心臟

7、復(fù)跳循環(huán)恢復(fù)穩(wěn)定后,動脈血?dú)饨Y(jié)果差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義P>0.05). 3. 預(yù)處理組與對照組的基礎(chǔ)動脈血?dú)饨Y(jié)果無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P>0.05). 4. 實(shí)驗(yàn)組動物在長時程的缺血后,行心肺復(fù)蘇,自主循環(huán)恢復(fù)初期的平均動脈血壓和平均頸內(nèi)動脈血流量較基礎(chǔ)血壓與基礎(chǔ)頸內(nèi)動脈血流量有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P<0.05). 結(jié)論 1. 通過間斷短暫的誘導(dǎo)心室纖顫可以建立一種較為理想的在體缺血預(yù)處理實(shí)驗(yàn)動物研究模型. 2. 經(jīng)歷