肝靶向阿霉素白蛋白微球的研究.pdf

1、本實(shí)驗(yàn)通過單因素考察和正交設(shè)計(jì)試驗(yàn)，確定了采用“超聲霧化法”制備ADR-MS的最佳制備工藝。通過對(duì)微球粒徑大小、粒徑跨度、微球濃度、微球藥物含量及包封率測(cè)定等項(xiàng)目的考察，檢測(cè)微球的性能。結(jié)果表明，所得微球粒徑適合，分布均勻，性質(zhì)穩(wěn)定，載藥量和包封率均比較適宜，該方法可大規(guī)模、連續(xù)生產(chǎn)載藥白蛋白微球。
　　以高效液相色譜法為檢測(cè)方法，采用透析法和胰蛋白酶降解法考察 ADR-MS的體外釋藥和體外降解性能，以累積釋藥百分率對(duì)時(shí)間作藥物釋

2、放曲線圖和以降解時(shí)間對(duì)交聯(lián)劑濃度及固化時(shí)間做降解曲線圖；采用氣相色譜法建立了在ADR-MS制備過程中丙酮?dú)埩袅康臋z測(cè)方法。結(jié)果表明，ADR-MS的體外釋藥性能良好，其緩釋性明顯優(yōu)于阿霉素溶液；體外降解時(shí)間與交聯(lián)劑濃度相關(guān)；制備的ADR-MS水洗二次丙酮含量遠(yuǎn)遠(yuǎn)低于檢出限度（0.5％）。
　　對(duì)ADR-MS的穩(wěn)定性進(jìn)行初步考察，包括影響因素試驗(yàn)（溫度試驗(yàn)、光照試驗(yàn)）、加速試驗(yàn)和長(zhǎng)期試驗(yàn)。主要考察微球的形態(tài)、流動(dòng)性、載藥量、累計(jì)釋藥百