注射用阿霉素微球的研究.pdf

1、阿霉素是當(dāng)今公認(rèn)的強(qiáng)效廣譜抗癌藥。但其不良反應(yīng)限制了其臨床使用。為了降低毒性，提高療效，近年來(lái)國(guó)內(nèi)外開(kāi)發(fā)了一系列阿霉素新劑型。本課題以PLGA為骨架材料，將阿霉素制備成長(zhǎng)效微球注射劑。 采用復(fù)乳一液中干燥法，經(jīng)過(guò)對(duì)影響阿霉素微球包封率、累積釋放率的因素進(jìn)行初篩，選取對(duì)注射用阿霉素微球的制備和性質(zhì)影響較為顯著的3個(gè)因素，即PLGA濃度、W／O體積比和PVA濃度作為考察對(duì)象，以微球的外觀形態(tài)、粒徑、跨距、載藥量、包封率、突釋、釋放曲

2、線、設(shè)計(jì)釋放時(shí)間的累積釋放率等作為評(píng)價(jià)指標(biāo)，經(jīng)過(guò)L9(34)正交實(shí)驗(yàn)，特別對(duì)包封率、累積釋放率及突釋三個(gè)指標(biāo)利用Z分綜合評(píng)價(jià)法對(duì)工藝進(jìn)行優(yōu)化。由此工藝制備得到的微球?yàn)榱鲃?dòng)性良好的紅色粉末，平均粒徑在46um左右，藥物包封率>90．0％，突釋程度<10．0％，微球的體外加速釋放曲線平穩(wěn)，緩慢釋藥30d，微球得率在60％左右。 對(duì)微球的體外釋放結(jié)果進(jìn)行擬合，結(jié)果表明研制的注射用阿霉素微球體外釋放符合Higuchi方程模型，經(jīng)模擬后的

3、Higuchi方程為：Q=0．1764t／6—0．0526，其中R=O．9554，t1／2=9．81d。微球的滅菌試驗(yàn)結(jié)果表明60Co輻射滅菌有效、可行。 通過(guò)大鼠皮下注射微球殘留藥量的測(cè)定對(duì)微球體內(nèi)釋放進(jìn)行了初步考察，制備的微球具有較明顯的緩釋作用，并進(jìn)一步建立HPLC熒光檢測(cè)器檢測(cè)體內(nèi)血藥濃度的方法，阿霉素微球皮下注射藥物動(dòng)力學(xué)初步研究表明微球釋放20d左右，釋放平穩(wěn)。通過(guò)藥效學(xué)的考察，證明制備的微球在體內(nèi)、體外對(duì)腫瘤細(xì)胞均