玻璃體內(nèi)注射用苦參堿殼聚糖緩釋微球的研制.pdf

1、河北醫(yī)科大學(xué)碩士學(xué)位論文玻璃體內(nèi)注射用苦參堿殼聚糖緩釋微球的研制姓名：劉博華申請學(xué)位級別：碩士專業(yè)：藥劑學(xué)指導(dǎo)教師：曹德英20090301中文摘要外釋藥行為研究。利用掃描電鏡觀察微球在干燥狀態(tài)下的外觀形態(tài)；光學(xué)顯微鏡測定微球的粒徑及其分布；恒溫震蕩法考察微球體外釋藥行為，按各經(jīng)典釋藥模型進(jìn)行擬合，根據(jù)擬合結(jié)果初步探討微球的釋藥機(jī)理；考察高溫、高濕和強(qiáng)光照射等因素對微球穩(wěn)定性的影響；在25℃土2℃、相對濕度60％10％條件下，密封放置6個

2、月，考察微球的長期穩(wěn)定性。以家兔為實(shí)驗(yàn)動物，隨機(jī)分成兩組，分別向兔眼玻璃體內(nèi)單劑量注射苦參堿溶液和苦參堿微球混懸液，定時剝離眼球，分離玻璃體、虹膜、視網(wǎng)膜和脈絡(luò)膜、鞏膜，采用高效液相色譜法測定組織中苦參堿濃度，進(jìn)行苦參堿殼聚糖微球在眼內(nèi)組織分布及藥物動力學(xué)研究。采用非房室模型分析方法，苦參堿的達(dá)峰濃度(CHmx)和達(dá)峰時間(Tm。)取實(shí)測值，利用梯形法計(jì)算藥時曲線下面積(AUCo—J，并計(jì)算平均滯留時間(MI玎)和相對生物利用度(F佗1

3、)。結(jié)果：通過單因素考察和正交實(shí)驗(yàn)，篩選出苦參堿殼聚糖微球的最佳制備處方和工藝，在各影響因素中，苦參堿與殼聚糖質(zhì)量比、殼聚糖濃度和水油兩相比對微球各指標(biāo)有顯著影響。按優(yōu)化處方和工藝制備的苦參堿殼聚糖微球外觀圓整，粒徑分布均勻，平均粒徑為1621026#m，符合玻璃體內(nèi)給藥要求。對制備的4批微球進(jìn)行考察，結(jié)果表明該制備工藝穩(wěn)定，重現(xiàn)性良好，載藥量為9457033％，包封率為6486090％。體外釋藥實(shí)驗(yàn)表明微球120h累積釋放率達(dá)8060