殼聚糖微球體內(nèi)分布及載辣椒堿微球藥動學(xué)研究.pdf

1、隨著人們生活水平的不斷提高,肥胖問題也越來越嚴(yán)重,肥胖及其相關(guān)代謝疾病日益影響人們的日常生活,雖然近代以來出現(xiàn)了一些較為有效的化學(xué)減肥藥,如芬氟拉明,西布曲明等,但由于其安全性問題,已逐漸退出市場。在對減肥化學(xué)藥的安全性普遍擔(dān)憂的同時(shí),中藥及天然藥逐漸引起人們的關(guān)注。
　　殼聚糖(CTS)作為蝦蟹殼中提取的多糖,本課題組前期將其制備成殼聚糖微球(CTMS),經(jīng)藥效學(xué)研究表明CTMS比CTS具有更好的減肥、降脂性能。辣椒堿(CAP)

2、作為一種天然減肥成分,在體內(nèi)能量平衡、脂肪形成及代謝等多方面影響肥胖,經(jīng)體內(nèi)外證實(shí)其具有良好的減肥效果。雖然辣椒堿具有良好的減肥作用,但由于其刺激性,使其在應(yīng)用時(shí)受到一定障礙。本課題組前期制備了殼聚糖載辣椒堿微球(CCMS)用于減肥藥效學(xué)評價(jià),結(jié)果發(fā)現(xiàn)其減肥效果明顯優(yōu)于CAP和殼聚糖微球(CTMS),同時(shí)大鼠耐受性也得到改善。本研究則是研究CTMS在體內(nèi)的分布,以及CCMS在體內(nèi)的吸收排泄情況,從而為CTMS和CCMS的減肥機(jī)理提供一定

3、的實(shí)驗(yàn)支持。
　　本研究采用熒光染料(異硫氰酸熒光素-FITC)對CTMS進(jìn)行熒光標(biāo)記,研究其在大鼠體內(nèi)的組織分布(血液、心、肝、脾、肺、腎)及排泄情況。本研究通過對熒光標(biāo)記反應(yīng)中的pH值、溫度、CTMS濃度、反應(yīng)物質(zhì)量比等條件進(jìn)行優(yōu)化,最終確定了最佳的標(biāo)記條件,進(jìn)而制備了標(biāo)記率為2.21％的殼聚糖熒光微球(FITC-CTMS)。經(jīng)過SD大鼠口服灌胃給藥(FITC-CTMS,FITC-CTS),一定時(shí)間內(nèi)取血漿、心、肝、脾、肺、腎

4、、尿液、糞便進(jìn)行研究,研究發(fā)現(xiàn)FITC-CTMS及FITC-CTS主要分布在肝和腎中,在肝中的含量最高,在心、脾、肺中也均有分布,血清中有少量分布;FITC-CTMS與FITC-CTS相比吸收明顯得到改善,血藥濃度要高于FITC-CTS,同時(shí)組織分布的量也要高于FITC-CTS。排泄的研究結(jié)果說明,FITC-CTS及FITC-CTMS經(jīng)口服給藥后,大部分經(jīng)糞便排泄出去,僅少量被機(jī)體吸收,且FITC-CTS比FITC-CTMS吸收要差。<

5、br>　　本研究采用口服給予CAP及CCMS后,采用HPLC法測定CAP及CCMS在大鼠體內(nèi)的藥代動力學(xué)及組織分布情況,同時(shí)考察其在尿液及糞便中的排泄情況,為CCMS的進(jìn)一步研究和開發(fā)提供理論指導(dǎo)。實(shí)驗(yàn)所測得的CAP達(dá)峰時(shí)間、達(dá)峰濃度、消除半衰期、AUC0-t分別為:1.33±0.26h、814.60±59.47ng·mL-1、2.22±0.47h、3830.52±667.65h·ng·mL-1;而CCMS的達(dá)峰時(shí)間、達(dá)峰濃度、消除半衰