2023年全國(guó)碩士研究生考試考研英語一試題真題(含答案詳解+作文范文)_第1頁
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1、多肽、蛋白質(zhì)類藥物的口服給藥途徑因生物利用度低而受到限制,原因在于這類藥物易受胃腸道內(nèi)pH環(huán)境和蛋白酶的影響而失活。使用聚合物作為載體可以達(dá)到保護(hù)藥物和靶向釋藥的目的,但要進(jìn)一步提高藥物的生物利用度,還需要借助促吸收劑,以順利通過體內(nèi)的生物屏障。目前這類載藥系統(tǒng)存在藥物包埋率低、響應(yīng)速率慢等問題。本文以海藻酸鈉為基材采用改進(jìn)的雙乳法制備粒徑小、分散性和呈球性好、包埋率高、響應(yīng)速率快的海藻酸鈣凝膠微球,并以牛血清白蛋白為蛋白模型藥物,陽離

2、子聚合物殼聚糖為促吸收劑,考察了載BSA海藻酸鈣凝膠微球和載BSA海藻酸鈣/殼聚糖微球的體外釋放性能。
  本文通過正交試驗(yàn)確定了較佳的海藻酸鈣微球制備條件:海藻酸鈉溶液濃度為1.5%(w/v),氯化鈣溶液濃度為7%(w/v),攪拌速度為800rpm,乳化劑Span80的濃度為6%(w/v),油水比為3∶2,反應(yīng)溫度為18℃,在此條件下制備得到的海藻酸鈣凝膠微球表面光滑圓整、分散性好、平均粒徑為4.0μm。
  考查了乳化條

3、件、交聯(lián)劑濃度、反應(yīng)溫度對(duì)海藻酸鈣微球形貌的影響。結(jié)果表明,乳化時(shí)間30min時(shí)得到乳液的粒徑均勻,粒徑分布一致性U值小,海藻酸鈣微球的形貌與乳化劑種類、氯化鈣濃度和反應(yīng)溫度有關(guān)。在Span80為乳化劑時(shí),只有當(dāng)氯化鈣濃度達(dá)7%(w/v)時(shí),才能得到形貌較好的海藻酸鈣微球,并且氯化鈣濃度越高,海藻酸鈣微球的表面越致密,BET比表面積越小。當(dāng)氯化鈣濃度為7%(w/v)時(shí),反應(yīng)溫度需控制在10-18℃之間,才能得到形貌較好的海藻酸鈣微球。<

4、br>  在較佳的制備條件下得到的載BSA海藻酸鈣凝膠微球包埋率和載藥量都較低,當(dāng)BSA的初始濃度為2mg/mL時(shí),BSA的載藥量?jī)H為3.41%左右,包埋率為14.21%左右。分析實(shí)驗(yàn)過程,確定在洗滌過程中BSA的損失量最大。通過調(diào)節(jié)洗滌液的pH值,可顯著提高微球的載藥量和包埋率。實(shí)驗(yàn)表明,調(diào)節(jié)洗滌液的pH至3.10,氯化鈣濃度為11%(w/v)時(shí)可將BSA的包埋率提高到90%左右。
  載BSA海藻酸鈣微球的體外釋放實(shí)驗(yàn)表明,B

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