肝靶向莪術(shù)油微球的制備與性能研究.pdf

1、眾所周知，抗腫瘤藥物在抑制殺死腫瘤細胞的同時對人的身體也產(chǎn)生一定的不良反應，因此如何減低藥物的不良作用和提高藥物對病變組織的藥效強度是當下值得深思的問題。藥物靶向給藥系統(tǒng)相比一般藥物具有充分發(fā)揮藥物效用，減輕對身體的不良反應，種種優(yōu)點使得靶向藥物成為了研究者爭相研究的熱點。
　　本文以絲素蛋白和莪術(shù)油為原料，通過乙醇對絲素結(jié)構(gòu)的改變形成載莪術(shù)油微球，并對該載藥微球的粒徑、載藥率等性能進行了表征。通過溶血實驗、細胞毒性實驗、體外藥效

2、實驗和肝靶向性實驗等對該微球進行初步研究。研究顯示，最佳制備工藝為：將1ml的莪術(shù)油和8ml乙醇混合，將混合溶液緩慢加入以800rpm轉(zhuǎn)速攪拌的20ml3％絲素溶液中，并在該轉(zhuǎn)速下攪拌10min，隨后放入-20℃冷凍24h，取出待解凍后真空冷凍干燥，最后制備出了平均載藥量為43%、平均包封率為80%的絲素包埋莪術(shù)油載藥微球。經(jīng)紅外表征顯示，載藥微球中絲素主要以β-折疊為主要結(jié)構(gòu)，因此微球結(jié)構(gòu)比較穩(wěn)定。經(jīng)過激光粒度儀測試結(jié)果顯示，該微球的

3、粒徑符合肝被動靶向的范圍。經(jīng)安全性實驗顯示：莪術(shù)油載藥微球在4h內(nèi)無溶血現(xiàn)象，當載藥微球濃度低于0.3mg/ml顯示出對小鼠成纖維細胞無細胞毒性，即當絲素包埋莪術(shù)油載藥微球的濃度低于0.3mg/ml時，載藥微球安全性較高。經(jīng)體外藥效實驗顯示：莪術(shù)油微球具有同莪術(shù)油抑制癌細胞的性能，而且安全性更高，0.3mg/ml的載藥微球是最佳體外藥效濃度。靶向性實驗結(jié)果顯示微球在肝的富集濃度遠高于莪術(shù)油注射制劑，因此該絲素包埋莪術(shù)油載藥微球具備有肝靶