抗血小板藥物致胃黏膜損傷及西洋參莖葉總皂苷的防治研究.pdf

1、一、臨床研究。
　　 目的:觀察冠心病患者聯(lián)合服用抗血小板藥物阿司匹林和氯吡格雷對(duì)胃腸道的不良反應(yīng)。
　　 方法:949例冠心病患者，分為單抗組（僅服阿司匹林或僅服氯吡格雷）348例和雙抗組（同時(shí)服阿司匹林+氯吡格雷）601例兩個(gè)隊(duì)列。采用門診隨診和電話隨訪的方式，進(jìn)行為期一年的隨訪。觀察患者一年內(nèi)消化道不良反應(yīng)發(fā)生情況。
　　 結(jié)果:單抗組和雙抗組同期比較，在6個(gè)月和12個(gè)隨訪時(shí)出現(xiàn)惡心或嘔吐、泛酸燒心、脘痞、

2、腹脹的發(fā)生率無(wú)顯著性差異(P＞0.05)。隨訪6個(gè)月時(shí)，雙抗組胃腸道不良反應(yīng)發(fā)生例數(shù)及胃腸道不良反應(yīng)積分明顯高于單抗組(P＜0.05)。隨訪12個(gè)月時(shí)，雙抗組胃腸道不良反應(yīng)發(fā)生例數(shù)及胃腸道不良反應(yīng)積分明顯高于單抗組(P＜0.01)。
　　 結(jié)論:長(zhǎng)期服用阿司匹林和氯吡格雷雙聯(lián)抗血小板藥物，胃腸道不良反應(yīng)發(fā)生率高于單獨(dú)服用阿司匹林或氯吡格雷組。
　　 二、實(shí)驗(yàn)研究:
　　 目的:觀察西洋參莖葉總皂苷（Panax q

3、uinquefolius Saponin，PQS）對(duì)雙抗導(dǎo)致的胃黏膜損傷的作用。
　　 方法:60只SD大鼠，采用結(jié)扎左冠狀動(dòng)脈前降支制備實(shí)驗(yàn)性急性心肌梗死（Acute Myocardial Infarction，AMI）模型。將手術(shù)成功大鼠按隨機(jī)數(shù)字表分為AMI模型組（灌胃蒸餾水2ml/kg/d，12只）;阿司匹林組(12只，灌胃阿司匹林9mg/kg/d)、氯吡格雷組（氯吡格雷6.75mg/kg/d）、雙抗模型組（灌胃阿司匹林

4、9mg/kg/d和灌胃氯吡格雷6.75mg/kg/d，12只）;雙抗加PQS組（灌胃雙抗加服PQS162mg/kg/d，12只）。另選12只大鼠作為假手術(shù)組（只穿刺不結(jié)扎冠狀動(dòng)脈，灌胃蒸餾水2ml/kg/d）。各組動(dòng)物造模后第2d開始灌胃，連續(xù)灌胃28d后，4％水合氯醛9ml/Kg麻醉，腹主動(dòng)脈取血，檢測(cè)血清胃泌素(GAS)、一氧化氮(NO)、白細(xì)胞介素-1β(IL-1β)、腫瘤壞死因子-α(TNF-α)和血漿胃動(dòng)素(MTL)、內(nèi)皮素(

5、ET-1)的含量，并觀察胃黏膜組織病理學(xué)和超微結(jié)構(gòu)的變化。
　　 結(jié)果:假手術(shù)組和AMI模型組大鼠胃黏膜損傷指數(shù)（Guth評(píng)分）和病理分級(jí)指數(shù)（Whittle評(píng)分）均為0，和AMI模型組比較，阿司匹林組、氯吡格雷組及雙抗模型組大鼠胃黏膜Guth評(píng)分和Whittle評(píng)分顯著升高（P＜0.01）。與雙抗組比較，雙抗加PQS組胃黏膜充血減輕，炎性細(xì)胞浸潤(rùn)減少，胃表層細(xì)胞較完整，Guth評(píng)分和Whittle評(píng)分顯著下降（P＜0.01）。

6、與AMI模型組比較，雙抗模型組大鼠血漿ET-1、MTL、血清IL-1β、TNF-α含量顯著升高(P＜0.05)，血清NO和GAS含量顯著下降(P＜0.05)。與雙抗模型組比較，雙抗加PQS組大鼠的血清NO和GAS顯著升高(P＜0.01)，血漿ET-1、MTL、血清IL-1β、TNF-α顯著降低(P＜0.05)。
　　 結(jié)論: PQS對(duì)雙抗導(dǎo)致的大鼠胃黏膜損傷具有一定保護(hù)作用，機(jī)理可能與促進(jìn)GAS、NO保護(hù)因子的生成，減少炎性因子