多發(fā)性骨髓瘤常見免疫球蛋白易位相關基因的表達及臨床意義研究.pdf

1、目的: 探討多發(fā)性骨髓瘤(multiple myeloma，MM)常見IgH易位相關基因的表達情況及其與患者臨床特征、實驗室特征、預后之間的關系，并探討基因表達與相應IgH易位之間的關系，為指導臨床治療、評估預后及進一步研究分層治療和靶向治療提供理論基礎。 方法: 以2006.12～2009.3就診于中國醫(yī)學科學院血液病醫(yī)院的57例初治和27例復發(fā)MM患者為研究對象，收取骨髓并分選CD138陽性惡性漿細胞，利用實時定量PCR(r

2、ealtime polymerase chain reaction，RQ-PCR)檢測最常見的三種易位t(11；14)、t(4；14)和t(14；16)相對應的上調基因CyclinD1、MMSET、FGFR3和c—maf的表達情況，間期FISH檢測相應易位。分析四種基因的高表達組和非高表達組患者之間臨床特征、實驗室特征、治療反應和短期生存之間的差異，并與間期FISH結果進行比較。 結果: (1)在57例初治MM患者和27

3、例復發(fā)MM患者中，CyclinD1、MMSET、FGFR3和c—maf四種基因高表達的發(fā)生率分別為40.35％、22.81％、26.32％、8.77％和44.44％、25.93％、25.93％、14.81％；復發(fā)組患者的基因高表達發(fā)生率有高于初治組患者的趨勢，但是差異未達統(tǒng)計學意義。 (2)復發(fā)患者的免疫球蛋白分型為IgG型者，CyclinD1基因高表達組的中位M蛋白量顯著低于非高表達組(P=0.004)；初治患者MMSET基因

4、高表達組更易出現于ISS分期較高者(P=0.023)，其球蛋白的水平也要顯著高于MMSET非高表達組(P=0.039)；初治患者FGFR3和c—maf的基因高表達組及復發(fā)患者MMSET的基因高表達組都較非高表達組有更高的M蛋白水平(P=0.033，P=0.036，P=0.022)；復發(fā)患者c—maf基因高表達者更易發(fā)生于較年輕患者(P=0.021)。四種基因的高表達與其它臨床和實驗室特征之間沒有聯系。 (3)初治組患者四種基因的

5、高表達并沒有影響傳統(tǒng)化療誘導治療的有效率，但是CyclinD1和FGFR3基因的高表達組使用含硼替佐米的誘導治療方案時，有效率要高于使用傳統(tǒng)化療方案誘導治療者(P=0.019，P=0.044)，MMSET和c—maf基因的高表達組用含硼替佐米的誘導治療方案時，其有效率有高于傳統(tǒng)化療誘導有效率的趨勢。 (4)不論初治還是復發(fā)組，MMSET、FGFR3、c—maf基因高表達組的預期OS及PFS均有短于非高表達組的趨勢；初治患者Cyc

6、linD1高表達組的預期PFS和復發(fā)患者CyclinD1高表達組的預期OS有長于相對應非高表達組的趨勢。 (5)CyclinD1基因高表達與t(11；14)、MMSET基因高表達與t(4；14)、c—maf基因高表達與t(14；16)均存在較強關聯，相關系數分別為0.511(P=0.000)、0.665(P=0.000)、0.760(P=0.000)：而FGFR3基因高表達與t(11；14)之間不存在相關性。另外，四種基因都存在

7、RQ-PCR檢測到高表達而FISH檢測相應易位陰性的情況。 結論: (1)四種基因的高表達發(fā)生率與文獻報道類似，與臨床及實驗室特征間的聯系間接反應了基因高表達的預后意義，提示MMSET、FGFR3和c—maf的高表達為預后不良因素，而CyclinD1高表達與較好的預后相關。 (2)MMSET、FGFR3和c—maf高表達患者有總體生存和無進展生存較短的預后趨勢，而CyclinD1高表達患者則與前三者相反，有總體生