97例多發(fā)性骨髓瘤患者腫瘤細(xì)胞免疫表型特點(diǎn)及臨床意義分析.pdf

1、目的:回顧性分析97例多發(fā)性骨髓瘤(MM)患者骨髓瘤細(xì)胞的免疫表型特點(diǎn)及其與臨床分期、免疫球蛋白分型、治療反應(yīng)、預(yù)后關(guān)系。
　　方法:回顧性分析2005年1月至2013年6月8年間我院血液科收治初診的成人MM患者，其中免疫分型資料完善可供分析的患者97例，對(duì)其骨髓瘤細(xì)胞的免疫表型及其與MM分型、分期、年齡、治療反應(yīng)及預(yù)后關(guān)系等臨床特點(diǎn)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析。采用FACSCantoⅡ流式細(xì)胞儀測(cè)定骨髓瘤細(xì)胞表面分化抗原CD38、CD138、

2、CD56、CD117、CD19、CD20。陽(yáng)性判斷標(biāo)準(zhǔn):骨髓瘤細(xì)胞表面抗原表達(dá)＞20％。治療方案:分別對(duì)應(yīng)用VAD樣方案（長(zhǎng)春新堿、阿霉素/吡喃阿霉素/表阿霉素、地塞米松）3個(gè)療程的50例MM患者、BD方案（硼替佐米、地塞米松）2個(gè)療程的19例MM患者進(jìn)行療效評(píng)價(jià)?？傮w生存(overallsurvival,OS)時(shí)間定義為自確診時(shí)至死亡或末次隨訪檢查日為止。無事件生存(event-freesurvival，EFS)時(shí)間定義為自確診日開始

3、至復(fù)發(fā)、死亡時(shí)間，無上述事件發(fā)生的患者計(jì)算至末次隨訪檢查日。未達(dá)CR的患者EFS自確診日開始計(jì)算至疾病進(jìn)展或死亡為止?？偡磻?yīng)率(0RR):(CR+VGPR+PR)/總例數(shù)。臨床分期采用ISS分期標(biāo)準(zhǔn)。MM治療后評(píng)價(jià)根據(jù)2006年國(guó)際多發(fā)性骨髓瘤工作組(IMWG)的療效標(biāo)準(zhǔn)。MM診斷標(biāo)準(zhǔn)及分型、分期符合《血液病診斷及療效標(biāo)準(zhǔn)》。應(yīng)用SPSS20.0軟件對(duì)研究資料進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析。
　　結(jié)果:
　　1.一般資料:(1)年齡特點(diǎn):9

4、7例MM患者，男性61例，女性36例，男∶女=1.69∶1。按年齡分段:27-50歲21例(21.65％)，51-65歲46例(47.42％)，66歲及以上30例(30.93％)。中位年齡61歲(27-81歲)。(2) MM細(xì)胞及M蛋白臨床特點(diǎn):IgG型46例(47.42％)，IgG含量62.39±36.83g/L、IgA型25例(25.77％)，IgA55.60±25.65g/L、輕鏈型18例(18.56％)、IgD型8例(8.25％

5、)。(3)診斷時(shí)臨床分期:Ⅲ期71例(73.20％)占大多數(shù)、Ⅱ期18例(18.56％)、Ⅰ期8例(8.25％);(4)骨髓漿細(xì)胞比例:漿細(xì)胞比例為35.73±21.42％。不同分期、不同分型之間漿細(xì)胞比例無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P均＞0.05）。(5)骨髓瘤細(xì)胞免疫表型及遺傳學(xué):CD38+MM95例(95/97，97.94％)、CD138+MM95例(95/97，97.94％)、CD19+MM6例(6/93,6.45％)、CD20+MM2例(2

6、/91,2.20％)、CD56+MM58例(58/87,66.67％)、CD117+MM21例(21/67,31.34％)。行染色體及FISH檢查者25例(25.77％)，P53缺失2例(2/25，8.00％)，IgH重排3例(3/25，12.00％)，RB1缺失1例(1/25，4.00％)，復(fù)雜核型3例(3/25，12.00％)。
　　2.骨髓瘤細(xì)胞免疫表型與其他臨床特點(diǎn):(1)不同M蛋白類型的MM患者CD56陽(yáng)性表達(dá)率不同(P

7、=0.034)，IgG型74.42％(32/43)最高、IgA型70.83％(17/24)及輕鏈型57.14％(8/14)次之、IgD型16.67％(1/6)最低。提示IgG型MM的CD56陽(yáng)性表達(dá)率最高。(2)骨髓瘤細(xì)胞免疫表型CD38、CD138、CD19、CD20、CD117陽(yáng)性表達(dá)率在不同分期、不同年齡組及不同M蛋白類型之間無明顯差別（P均＞0.05）。
　　3.骨髓瘤細(xì)胞免疫分型與治療反應(yīng):(1) VAD樣方案:①CD5

8、6表達(dá)情況與治療反應(yīng):CD56+MM的ORR(59.26％，16/27)高于CD56-MM(27.78％，5/18)(P＜0.05)。兩者CR及PR率比較無差異（P＞0.05）;②CD117表達(dá)情況與治療反應(yīng):CD117+MM的ORR與CD117-MM比較無差異(P＞0.05)。上述結(jié)果提示VAD樣方案ORR與CD56表達(dá)有關(guān)，與CD117表達(dá)無關(guān)。(2)BD樣方案:CD56+MM與CD56-MM、CD117+MM與CD117-MM的O

9、RR均無差異(P＞0.05)。結(jié)果提示BD樣方案ORR與CD56、CD117表達(dá)無關(guān)，可能與病例數(shù)較少有關(guān)。
　　4.骨髓瘤細(xì)胞CD56表達(dá)情況與生存分析:(1)隨訪截止時(shí)間:2013年12月1日，中位隨訪時(shí)間29月（4-78月）。檢測(cè)了CD56的45例MM患者，中位OS30.87月，中位EFS24.05，3年OS率為49％，3年EFS38％。其中CD56陽(yáng)性27例，CD56+MM的3年OS率及3年EFS率分別為60.7％、45.

10、1％，二者均高于CD56-MM（25.2％、15.2％，P均＜0.05）。上述分析結(jié)果說明:從整體上說CD56+是預(yù)后良好指標(biāo)。(2)60歲以上組CD56+MM的3年OS率為60.9％，高于CD56-MM(20％)(P=0.022)。60歲以下組兩者3年OS無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。結(jié)果提示:對(duì)于60歲以上患者，CD56+是預(yù)后較好指標(biāo)。(3)Ⅲ期CD56+MM的3年0S率為48.3％，高于CD56-MM(18.3％)（P=0.049）。Ⅱ期兩者3

11、年OS無明顯差異。結(jié)果說明:對(duì)于分期較高M(jìn)M，CD56+是預(yù)后較好指標(biāo)。(4) CD56+MM患者IgG含量高于CD56-MM患者(45.06±47.95g/L vs20.66±31.84g/L，P=0.046)。CD56+和CD56-MM患者在漿細(xì)胞數(shù)、IgA、IgM、WBC、Hb、PLT、微球蛋白、白蛋白含量等臨床指標(biāo)上均無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。
　　5.骨髓瘤細(xì)胞CD117表達(dá)情況與生存分析:(1)隨訪截止時(shí)間:2013年12月1日，

12、中位隨訪時(shí)間23月（2-84月）。檢測(cè)了CD117的32例MM患者中位OS34.20月，中位EFS18.31月，3年OS44％，3年EFS21％。其中CD117陽(yáng)性9例，CD117+MM的3年OS率及3年EFS率分別為65.2％、44.4％，二者均高于CD117-MM（25.3％、10.6％，P均＜0.05）。(2) CD117-MM患者β2-MG高于CD117+MM患者（10.55±8.59mg/L4.13±1.83mg/L，P=0.

13、002）。CD117+和CD117-MM患者在漿細(xì)胞數(shù)、IgG、IgA、IgM、WBC、Hb、白蛋白含量等臨床指標(biāo)上均無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。上述結(jié)果說明CD117+是預(yù)后良好指標(biāo)。
　　結(jié)論:
　　1.B細(xì)胞抗原可以在少數(shù)MM患者瘤細(xì)胞表達(dá)。
　　2.IgG型的MM患者CD56表達(dá)陽(yáng)性率最高;骨髓瘤細(xì)胞免疫表型與臨床分期、年齡無關(guān)。
　　3.CD56+整體上預(yù)后好于CD56-者。對(duì)于60歲以上患者，及臨床分期較高的MM，