熒光原位雜交檢測多發(fā)性骨髓瘤基因異常及其臨床意義.pdf

1、目的：應(yīng)用熒光原位雜交(FISH,fluorescence insitu hybridization)技術(shù)檢測多發(fā)性骨髓瘤(MM,multiple myeloma)常見基因異常,并分析其臨床意義。
　　方法：采用1q21/RB1、D13S319/p53、IGH三組序列特異性基因探針,應(yīng)用FISH技術(shù)對按照WHO診斷標(biāo)準(zhǔn)確診的44例初診MM患者進(jìn)行FISH基因異常檢測,并對10例正常對照者骨髓建立各探針檢測閾值,檢測結(jié)果大于閾值為陽

2、性,小于閾值為陰性。并與常規(guī)細(xì)胞遺傳學(xué)技術(shù)(G顯帶)檢測結(jié)果對比,分析常見染色體異常的臨床意義。
　　結(jié)果：
　　(1)FISH技術(shù)檢測44例初診MM患者中32例檢出基因異常(占72.7％),其中1q21擴(kuò)增11例(占25.0%),RB1缺失17例(占38.6%),D13S319缺失16例(占36.4%),p53缺失6例(占13.6%),IGH基因重排19例(占43.2%)。檢出1種異常者10例(占22.7%),同時(shí)有2種異

3、常者11例(占25.0%),3種異常者8例(18.2%),4種異常者3例(占6.8%)。
　　(2)44例應(yīng)用常規(guī)G顯帶檢測16例無分裂相,28例有分裂相中檢出正常核型26例(占92.86%),異常核型2例(占7.14%),均為超二倍體,1例僅為染色體數(shù)量異常,1例伴結(jié)構(gòu)異常1q21。FISH技術(shù)基因異常檢出率明顯高于常規(guī)G顯帶技術(shù),差異有顯著性(p<0.05)。
　　(3)基因異常與臨床參數(shù)比較結(jié)果顯示,血紅蛋白、血Ca、

4、LDH與基因異常相關(guān)性無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。β2-MG與IGH基因重排成正相關(guān)(P<0.05),而與1q21、RB1、D13S319、p53基因異常相關(guān)性無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。骨髓漿細(xì)胞數(shù)與D13S319缺失成正相關(guān)(P<0.05),而與1q21、RB1、p53、IGH異常相關(guān)性無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。CRE與P53缺失及IGH基因重排成正相關(guān)(P<0.05),而與1q21、RB1、D13S319基因異常相關(guān)性無統(tǒng)

5、計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。CRP與P53缺失成正相關(guān)(P<0.05),與1q21、RB1、D13S319及IGH基因異常相關(guān)性無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。
　　(4)按年齡<50歲、50-70歲、>70歲分組,基因異常檢出分別為2例(50.0%)、26例(74.3%)、4例(80%)。應(yīng)用統(tǒng)計(jì)學(xué)分析,三組年齡段基因異常結(jié)果經(jīng)卡方檢驗(yàn)差異無顯著性(P>0.05)。
　　(5)基因異常與MM分型、分期之間無明顯相關(guān)性(P>0.

6、05),但基因異常以Ⅲ期和IgG型較多見。
　　結(jié)論：MM的細(xì)胞遺傳學(xué)異常多為復(fù)雜核型,多同時(shí)累及數(shù)目與結(jié)構(gòu)異常。對于MM患者,常規(guī)G顯帶染色體分析技術(shù)不能明確的復(fù)雜核型,應(yīng)用FISH技術(shù)可以增加染色體核型鑒定的準(zhǔn)確性,同時(shí)還能夠發(fā)現(xiàn)常規(guī)細(xì)胞遺傳學(xué)技術(shù)不能檢出的有重要意義的基因位點(diǎn)的微缺失或重排。本研究中MM最常見的基因異常是IGH基因重排以及RB1和D13S319缺失,其次是1q21擴(kuò)增,P53缺失最少。但因病例數(shù)較少,且患者進(jìn)