熒光原位雜交技術(shù)檢測多發(fā)性骨髓瘤細(xì)胞遺傳學(xué)異常及其意義.pdf

1、目的：應(yīng)用熒光原位雜交技術(shù)（FISH，flurorescence in situ hybridization）檢測多發(fā)性骨髓瘤（MM，multiple myeloma）常見的細(xì)胞遺傳學(xué)異常并分析其臨床意義。
　　 方法：結(jié)合1q21/RB1、D13S319/P53、IGH一組DNA特異性探針和熒光原位雜交技術(shù)（FISH，flurorescence in situ hybridization）檢測33例MM患者的染色體異常，同時和

2、常規(guī)細(xì)胞遺傳學(xué)檢測方法（R顯帶）進行比較，并分析常見染色體異常的臨床意義。
　　 結(jié)果：（1）R顯帶共檢出8例核型異常，總體檢出率為26.4％。熒光原位雜交技術(shù)共檢出69.6％（23/33）的患者有遺傳學(xué)異常，其中1q21擴增總體檢出率為48.4％，RB-1缺失率為18.1％，D13S319缺失率為33.3％，IgH重排檢出率為27.2％，P53缺失率為15.1％。
　　 （2）R顯帶方法和FISH技術(shù)兩種方法del(1

3、3q14)檢出率分別為6％和33.3％，IgH重排檢出率分別為6％和27.2％，1q21擴增檢出率分別為3％和48.4％。比較兩組檢出率后發(fā)現(xiàn)FISH可明顯提高染色體異常的檢出率，兩組異常率經(jīng)χ2檢驗差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P=0.00、P=0.02和P=0.00）。
　　 （3）FISH檢測發(fā)現(xiàn)RB-1和D13S319兩個位點缺失密切相關(guān)（P=0.00），檢測6例患者RB-1基因缺失均同時伴有D13S319位點缺失；RB-1、D13

4、S319兩個位點缺失與P53基因缺失密切相關(guān)（P=0.00），5例P53基因缺失中3例同時伴有RB-1、D13S319兩個位點缺失；2例伴有D13S319基因缺失。1q21與RB-1、D13S319、P53基因缺失、IgH基因重排之間無明顯相關(guān)性（P＞0.05）。
　　 （4）16例1q21擴增患者中，11例Ⅲ期，5例Ⅱ期；包括9例IgG型，5例IgA型，2例不分泌型。6例RB-1缺失均處于Ⅲ期；包括4例IgG型，1例IgA型，

5、1例不分泌型。11例D13S319缺失患者中，9例Ⅲ期，2例Ⅱ期；包括9例IgG型，1例IgA型，1例不分泌型。5例P53基因缺失患者中，4例Ⅲ期，1例Ⅱ期；5例均為IgG型。9例IgH基因重排患者中，7例Ⅲ期，2例Ⅱ期；包括5例IgG型，3例IgA型，1例不分泌型。采取χ2檢驗后5中染色體核型異常與分型、分期之間無明顯相關(guān)性（（P＞0.05）。
　　 (5)del(13q14)患者β2-MG及骨髓漿細(xì)胞比例數(shù)均明顯高于無缺失患

6、者（P＜0.05），IgH基因重排的患者骨髓漿細(xì)胞比例數(shù)均明顯高于無重排患者（P=0.00），達統(tǒng)計學(xué)顯著差異.
　　 結(jié)論：多發(fā)性骨髓瘤的細(xì)胞遺傳學(xué)多為復(fù)雜畸形，多同時累及結(jié)構(gòu)和數(shù)目的異常。RB-1基因位點缺失和D13S319缺失兩種異常共存，del(13q14)和17p13缺失具有密切聯(lián)系。根據(jù)研究中數(shù)據(jù)初步推斷：RB-1、D13S319與P53基因缺失以IgG型和處于Ⅲ期為主。13號染色體缺失和IgH基因的重排的患者，β2