Anti-RANTES聯(lián)合FTY720延長再次心臟移植生存期.pdf

1、目的:
　　 在當(dāng)前的臨床器官移植中，由于各種免疫或非免疫的原因?qū)е鲁醮我浦埠笠浦参飭适鋺?yīng)有功能，進而造成需要再次器官移植的病例不斷增多。但記憶性T細胞(Tm)的存在嚴(yán)重阻礙了再次移植后移植物的存活。如何提高再次移植術(shù)后移植物存活時間已成為器官移植領(lǐng)域中的熱點。我們嘗試在皮膚預(yù)致敏小鼠的二次心臟移植模型中，使用趨化因子RANTES單克隆抗體（Anti-RANTES）和FTY720的免疫抑制方案，減少Tm對移植物的浸潤，延長移植

2、物生存期，并探討其中可能的機制。
　　 方法:
　　 皮膚預(yù)致敏小鼠4周后行同種異體心臟移植，根據(jù)用藥治療情況分成四組，對照組（不給藥）、Anti-RANTES組(2mg/kg/d，qd，i.p.)、FTY720組(2mg/kg/d，qd，i.g.)、聯(lián)合用藥組(Anti-RANTE S+FTY720)。觀察移植物生存時間、病理組織學(xué)改變、移植物和外周血中排斥反應(yīng)相關(guān)的細胞因子(IL-2、IL-10、IFN-γ、TGF-

3、β)表達量及各組藥物對T細胞增殖能力的影響。
　　 結(jié)果:
　　 1、四個實驗組的平均生存期(MST)分別為3.8天、4.6天、4.8天和10.2天。聯(lián)合應(yīng)用Anti-RANTES和FTY720可以顯著延長移植物生存時間(P＜0.001)。
　　 2、在病理切片中，對照組移植物排斥反應(yīng)病理評分3.62級，聯(lián)合用藥組0.50級，兩者間存在顯著統(tǒng)計學(xué)差異(P＜0.001)。Anti-RANTES組和FTY720組移植

4、物排斥反應(yīng)病理評分分別為2.50級和2.62級，與對照組相比均存在統(tǒng)計學(xué)差異(P＜0.05)。
　　 3、移植物qRT-PCR檢測顯示:與對照組相比較，Anti-RANTES組和FTY720組移植物內(nèi)IL-2表達量降低，TGF-β表達量升高(P＜0.01)。聯(lián)合用藥組移植物內(nèi)IL-2表達量顯著降低(P＜0.001)，IL-10、TGF-β表達明顯升高(P＜0.001)。
　　 4、ELISA試劑盒測試結(jié)果顯示:與對照組相

5、比較，Anti-RANTES組和FTY720組外周血中IL-2、IFN-γ表達量減少(P＜0.05)。聯(lián)合用藥組外周血IL-2、IFN-γ表達量顯著降低(P＜0.001)，IL-10表達量升高(P＜0.05)。
　　 5、在混合淋巴細胞反應(yīng)中，與對照組相比較，Anti-RANTES組和FTY720組的T細胞增殖能力降低(P＜0.01)，聯(lián)合用藥組T細胞增殖能力顯著降低(P＜0.001)。
　　 結(jié)論:
　　 1、