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1、目的:探討持續(xù)應(yīng)用小劑量FTY720對(duì)小鼠心臟移植物的影響及其機(jī)制。
方法:實(shí)驗(yàn)采用小鼠腹部異位心臟移植模型,分為三組:A.同種異基因移植對(duì)照組、B.同種異基因移植FTY720處理組(術(shù)前4d 開始劑量0.3mg/kg/d 直至排斥或觀察終點(diǎn))及C.同系移植對(duì)照組。觀察各組移植心臟的存活時(shí)間、術(shù)后第七天外周血及淋巴組織中T 淋巴細(xì)胞亞群比例、移植排斥點(diǎn)或觀察終點(diǎn)移植物組織病理學(xué)檢查。用免疫熒光技術(shù)檢測(cè)移植心臟中CD4+、C
2、D8+T 淋巴細(xì)胞的浸潤情況。
結(jié)果:B組供心除一例存活35天外,其余均同C組一樣存活均超過40 天(觀察終點(diǎn)),同A組(7.88±0.69)d 比較,存活時(shí)間顯著延長,P<0.05;術(shù)后第七天B組外周血CD4+、CD8+T 淋巴細(xì)胞比例分別為(1.30±0.34)[%]、(3.73±1.70)[%],較術(shù)前自身對(duì)照及A、C組顯著下降,P<0.05;術(shù)后第七天B組腸系膜淋巴結(jié)CD4+T 淋巴細(xì)胞比例為(56.80±3.90
3、)[%],較A、C組顯著升高,P<0.05;術(shù)后第四十天B組脾臟CD4+T淋巴細(xì)胞比例為(27.37±5.52)[%],較C組顯著升高,P<0.05;但兩組脾臟淋巴細(xì)胞凋亡未見明顯差異;同時(shí)在觀察終點(diǎn)B組心肌組織呈1R 級(jí)排斥反應(yīng)病理改變,幾乎沒有CD4+、CD8+T 淋巴細(xì)胞的浸潤。
結(jié)論:小劑量FTY720 持續(xù)應(yīng)用可促進(jìn)小鼠心臟移植物的長期存活,機(jī)制可能只是減少了CD4+、CD8+T 淋巴細(xì)胞亞群在外周血及移植物的分
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