人視網(wǎng)膜色素上皮細胞吞噬功能與MERTK基因表達及蛋白激酶C調(diào)控關(guān)系的研究.pdf_第1頁
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文檔簡介

1、視網(wǎng)膜色素上皮細胞(retinalpigmentepithelium,RPE)的吞噬功能對維持正常視覺功能至關(guān)重要;該功能障礙時引起視細胞外節(jié)盤膜(rodoutersegment,ROS)的堆積而導(dǎo)致嚴(yán)重的視網(wǎng)膜變性類疾病。目前對該細胞的吞噬機理尚未十分清楚,進一步探討吞噬功能及其機制,將對這類疾病的預(yù)防和治療帶來希望。 RCS鼠(royalcollegeofsurgeonsrat)作為一種典型的隱性遺傳性視網(wǎng)膜變性模型近年來得

2、到了廣泛的研究。研究發(fā)現(xiàn),RCS鼠Mertk基因發(fā)生了突變,從而導(dǎo)致RPE細胞攝入ROS的過程無法啟動。同時,研究還顯示,與具有正常視網(wǎng)膜功能的LongEvens鼠比較,RCS鼠RPE細胞的某些細胞信號轉(zhuǎn)導(dǎo)功能也存在異常,如蛋白激酶C(proteinkinaseC,PKC)協(xié)同受體蛋白酪氨酸激酶(receptorproteintyrosinekinase,RPTK)調(diào)節(jié)L型Ca2+通道功能的紊亂。 這些研究結(jié)果提示了Mertk作

3、為一種受體蛋白酪氨酸激酶在RPE吞噬過程中的關(guān)鍵作用,同時也為RPE吞噬功能機制的進一步研究提出了新的問題——RPE細胞的吞噬功能是否涉及信使分子PKC的參與?吞噬過程中Mertk基因的表達如何?Mertk基因的表達與PKC的相互作用關(guān)系如何?為此,本實驗以離體培養(yǎng)的正常人RPE(HRPE)細胞為研究對象,檢測HRPE細胞吞噬動力學(xué)、HRPE細胞吞噬過程不同階段PKC活性的變化,以及HRPE細胞特異性吞噬過程中MERTK基因表達的變化,

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