中樞組胺能與膽堿能系統(tǒng)對(duì)頸動(dòng)脈竇壓力感受器反射調(diào)節(jié)的跨轉(zhuǎn)作用.pdf

1、目的:
　　 研究中樞組胺能系統(tǒng)與膽堿能系統(tǒng)對(duì)頸動(dòng)脈竇壓力感受器反射(Carotidsinusbaroreceptorreflex，CSR)調(diào)節(jié)的相互跨轉(zhuǎn)作用及其機(jī)制。
　　 方法:
　　 孤離麻醉SD大鼠的雙側(cè)頸動(dòng)脈竇區(qū)(保留竇神經(jīng))，使之獨(dú)立于體循環(huán)。向一側(cè)孤離竇及股動(dòng)脈內(nèi)各插一導(dǎo)管，分別經(jīng)壓力換能器同步記錄竇內(nèi)壓(intracarotidsinuspressure，ISP)和平均動(dòng)脈壓(meanarteri

2、alpressure，MAP);ISP以40mmHg為一階梯由0逐級(jí)加壓至280mmHg(每級(jí)停留4sec)，然后以同樣的梯級(jí)減壓至0;將各級(jí)ISP與其對(duì)應(yīng)的MAP數(shù)值進(jìn)行Logistic五參數(shù)曲線(xiàn)方程擬合，獲取ISP-MAP、ISP-Gain(增益)關(guān)系曲線(xiàn)及其反射系列特征參數(shù);在不引起基礎(chǔ)動(dòng)脈血壓水平明顯變動(dòng)的前提下，分別觀(guān)察在不同核團(tuán)[孤束核(nucleustractussolitarius，NTS)或藍(lán)斑(locuscerule

3、us，LC)]預(yù)先微量注射人工腦脊液(artificialcerebrospinalfluid,ACSF)或選擇性膽堿能受體拮抗劑[M1受體拮抗劑(哌侖西平，pirenzepine，PRZ)或M2受體拮抗劑(美索曲明，methoctramine，MTR)或N1受體拮抗劑(六烴季胺，hexamethonium，HEX)]對(duì)側(cè)腦室(intracerebroventricular，i.c.v.)微量注射組胺(histamine，HA)所致CS

4、R變化的影響;同時(shí)，分別探討在不同核團(tuán)(同上)預(yù)先微量注射ACSF或選擇性組胺能受體拮抗劑[H1受體拮抗劑(氯苯吡胺，chlorpheniramine，CHL)或H2受體拮抗劑(西咪替丁，cimetidine，CIM)]對(duì)側(cè)腦室微量注射擬膽堿劑-毒扁豆堿(physostigmine，PHY)所致CSR變化的影響。通過(guò)給藥前、后竇內(nèi)均勻逐級(jí)加壓引發(fā)CSR，解析中樞組胺能和膽堿能系統(tǒng)在調(diào)節(jié)CSR機(jī)制中是否存在著跨轉(zhuǎn)性作用機(jī)制。
　　

5、 結(jié)果:
　　 1.i.c.v.不同劑量HA或PHY對(duì)CSR的影響
　　 分別i.c.v.低、中、高3種不同劑量的HA或PHY，均導(dǎo)致ISP-MAP關(guān)系曲線(xiàn)劑量依賴(lài)性的顯著上移(P＜0.05)，ISP-Gain關(guān)系曲線(xiàn)中部劑量依賴(lài)性的明顯下移(P＜0.05)，反射參數(shù)中調(diào)定點(diǎn)增大(P＜0.05)，MAP反射變動(dòng)范圍及反射最大增益減小(P＜0.05)，二者均引起CSR劑量依賴(lài)的抑制性重調(diào)定，反射敏感性下降。
　　

6、2.預(yù)先NTS內(nèi)注射各選擇性膽堿能受體拮抗劑對(duì)i.c.v.HA所致CSR抑制效應(yīng)的影響
　　 2.1.單獨(dú)向NTS微量注射所給劑量的M1受體拮抗劑PRZ或M2受體拮抗劑MTR或N1受體拮抗劑HEX，均對(duì)CSR無(wú)明顯影響(P＞0.05);
　　 2.2.預(yù)先向NTS內(nèi)微量注射相應(yīng)劑量的PRZ或MTR，均能不同程度的緩解i.c.v.HA對(duì)CSR的抑制性重調(diào)定(P＜0.05)，表現(xiàn)為:ISP-MAP關(guān)系曲線(xiàn)顯著下移，ISP-G

7、ain關(guān)系曲線(xiàn)中部明顯上移，飽和壓和最大增益時(shí)的竇內(nèi)壓值下降，MAP反射變動(dòng)范圍及反射最大增益加大;且阻斷M2受體比阻斷M1受體的緩解效應(yīng)更加明顯(P＜0.05);而預(yù)先NTS注射相應(yīng)劑量的HEX，對(duì)i.c.v.HA引起的CSR的重調(diào)定沒(méi)有明顯作用(P＞0.05)。
　　 3.預(yù)先LC內(nèi)注射各選擇性膽堿能受體拮抗劑對(duì)i.c.v.HA所致CSR抑制效應(yīng)的影響
　　 3.1.單獨(dú)向LC微量注射所給劑量的PRZ或MTR或HEX

8、，也對(duì)CSR無(wú)明顯影響(P＞0.05);
　　 3.2.預(yù)先向LC內(nèi)微量注射相應(yīng)劑量的PRZ或MTR，對(duì)i.c.v.HA所致CSR抑制性重調(diào)定的影響，類(lèi)似于結(jié)果2.2，且PRZ的這種減弱作用不如MTR的顯著(P＜0.05);預(yù)先向LC注射相應(yīng)劑量的HEX，也對(duì)i.c.v.HA引起的CSR的重調(diào)定沒(méi)有明顯影響(P＞0.05)。
　　 4.預(yù)先NTS內(nèi)注射各選擇性組胺能受體拮抗劑對(duì)i.c.v.PHY所致CSR抑制效應(yīng)的影響<

9、br>　　 4.1.單獨(dú)向NTS微量注射所給劑量的H1受體拮抗劑CHL或H2受體拮抗劑CIM，對(duì)CSR仍無(wú)明顯影響(P＞0.05);
　　 4.2.預(yù)先向NTS內(nèi)微量注射相應(yīng)劑量的CHL或CIM，均能不同程度的緩解i.c.v.PHY對(duì)CSR的抑制性重調(diào)定(P＜0.05)，表現(xiàn)為:ISP-MAP關(guān)系曲線(xiàn)顯著下移，ISP-Gain關(guān)系曲線(xiàn)中部明顯上移，飽和壓和最大增益時(shí)的竇內(nèi)壓值下降，MAP反射變動(dòng)范圍及反射最大增益加大;且阻斷H

10、1受體比阻斷H2受體的緩解效應(yīng)更加明顯(P＜0.05)。
　　 5.預(yù)先LC內(nèi)注射各選擇性組胺能受體拮抗劑對(duì)i.c.v.PHY所致CSR抑制效應(yīng)的影響
　　 5.1.單獨(dú)向LC微量注射所給劑量的CHL或CIM，對(duì)CSR均無(wú)明顯影響(P＞0.05);
　　 5.2.預(yù)先向LC內(nèi)微量注射相應(yīng)劑量的CHL或CIM，對(duì)i.c.v.PHY所致CSR抑制性重調(diào)定的影響，類(lèi)似于結(jié)果4.2，且CIM的這種減弱作用不如CHL的顯著

11、(P＜0.05)。
　　 結(jié)論:
　　 1.側(cè)腦室注射組胺或毒扁豆堿(擬膽堿藥)對(duì)頸動(dòng)脈竇壓力感受器反射(CSR)具有明顯的劑量依賴(lài)性重調(diào)定作用。
　　 2.側(cè)腦室注射組胺對(duì)頸動(dòng)脈竇壓力感受器反射(CSR)的重調(diào)定作用，可能通過(guò)下丘腦-NTS和下丘腦-LC的下行組胺能通路，分別跨轉(zhuǎn)激活NTS和LC上的膽堿能系統(tǒng)，經(jīng)M1、M2受體尤為M2受體介導(dǎo)而發(fā)揮作用，但N1受體不表現(xiàn)作用。
　　 3.側(cè)腦室注射毒扁豆