硫化氫對(duì)頸動(dòng)脈竇壓力感受器活動(dòng)和反射的易化作用.pdf

1、硫化氫(hydrogensulfide，H2S)一直被認(rèn)為是污染環(huán)境的毒性氣體，是造成大氣和水以及造成某些職業(yè)病的主要危害物質(zhì)之一。超過生理劑量的H2S對(duì)活體器官的毒性體現(xiàn)在對(duì)中樞神經(jīng)系統(tǒng)以及對(duì)呼吸系統(tǒng)的抑制作用。繼內(nèi)源性氣體分子一氧化氮(nitricoxide，NO)、一氧化碳(carbonmonoxide，CO)被證實(shí)為氣體信號(hào)分子后，20世紀(jì)90年代，發(fā)現(xiàn)半胱氨酸代謝產(chǎn)生的氣體H2S，對(duì)神經(jīng)系統(tǒng)特別是海馬的功能具有調(diào)節(jié)作用。H2S

2、通過刺激神經(jīng)細(xì)胞，增加細(xì)胞內(nèi)cAMP(cyclicadenosinemonophosphate，環(huán)腺苷酸)水平，提高受體介導(dǎo)的興奮性突觸后電位，誘導(dǎo)海馬的長時(shí)程增強(qiáng)效應(yīng)。H2S可以調(diào)節(jié)消化道和血管平滑肌的張力，還可以舒張血管和抑制血管平滑肌細(xì)胞增殖。近年來研究發(fā)現(xiàn)，H2S還可以調(diào)節(jié)生理及病理狀態(tài)下心臟的功能。H2S誘導(dǎo)的舒血管效應(yīng)有別于其他內(nèi)源性氣體信號(hào)分子(如NO、CO是通過鳥苷酸環(huán)化酶cGMP通路起作用)，它是通過直接開放血管平滑肌

3、KATP通道而發(fā)揮作用的。由于壓力感受器活動(dòng)及反射在維持血壓穩(wěn)定方面起重要作用，而H2S對(duì)它們的影響至今尚無人報(bào)道。因此本論文對(duì)以上兩部分進(jìn)行了研究： 1.H2S對(duì)麻醉大鼠頸動(dòng)脈竇壓力感受器反射的易化作用 目的：旨在觀察H2S對(duì)麻醉大鼠頸動(dòng)脈竇壓力感受器反射的作用。 方法：運(yùn)用本實(shí)驗(yàn)室自己設(shè)計(jì)的實(shí)驗(yàn)方法，通過隔離灌流30只雄性麻醉大鼠頸動(dòng)脈竇區(qū)，同時(shí)記錄動(dòng)脈血壓的變化，并繪制壓力感受性反射的功能曲線。 結(jié)

4、果：(1)外源性的硫化氫(NaHS25，5O，100μmol/L)可以劑量依賴性的易化大鼠頸動(dòng)脈竇壓力感受性反射，引起壓力感受性反射的功能曲線向左下方移動(dòng)，曲線斜率明顯增大，血壓反射性下降的幅度增大。曲線最大斜率(peakslop，PS)由對(duì)照時(shí)的0.29±0.01分別增至0.34±0.01，0.42±0.01，0.48±0.02。反射性血壓下降幅度(reflexdecrease，RD)由對(duì)照時(shí)的35.50±0.55mmHg分別增至40

5、.50±0.55，45.83±0.75，49.50±1.05mmHg。閾壓(thresholdpressure，TP)由77.17±1.47mmHg分別將至63.83±1.47，56.00±1.1O，53.17±2.32mmHg；平衡壓(equilibriumpressure，EP)由97.33±1.37mmHg分別下降至92.67±1.21，89.00±1.55，86.00±1.41mmHg,飽和壓(saturationpressur

6、e，SP)由194.50±2.07mmHg分別下降至185.67±2.42，176.17±1.60，174.67±4.03mmHg。(2)用KATP通道阻斷劑格列苯脲(glibenclamide，20μmol/L)預(yù)處理后，硫化氫的上述反射效應(yīng)即被阻斷。(3)預(yù)先應(yīng)用鈣通道的開放劑BayK8644(500nmol/L)，可以完全取消硫化氫(50μmol/L)的這種易化作用。(4)先給與硫化氫合成酶的抑制劑PPG預(yù)處理后，減弱了大鼠頸動(dòng)脈

7、竇壓力感受器的反射，說明內(nèi)源性硫化氫對(duì)大鼠頸動(dòng)脈竇壓力感受器反射具有一定的調(diào)節(jié)作用。 結(jié)論：實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)表明硫化氫對(duì)大鼠頸動(dòng)脈竇壓力感受性反射有易化作用，此作用是由硫化氫直接開放血管平滑肌上的KATP通道，同時(shí)關(guān)閉鈣通道來實(shí)現(xiàn)的。內(nèi)源性硫化氫可以提高在體情況下壓力感受器反射的活性。 2.H2S易化麻醉大鼠頸動(dòng)脈竇壓力感受器的活動(dòng) 目的：本文旨在觀察內(nèi)外源性的硫化氫對(duì)大鼠頸動(dòng)脈竇壓力感受器活動(dòng)的影響作用。 方法

8、：運(yùn)用本實(shí)驗(yàn)室自己設(shè)計(jì)的實(shí)驗(yàn)及記錄方法，通過隔離灌流30只雄性麻醉大鼠頸動(dòng)脈竇區(qū)，同時(shí)記錄竇神經(jīng)放電，并繪制壓力感受器活動(dòng)的機(jī)能曲線。 結(jié)果：(1)外源性的硫化氫(NaHS25，50，100μmol/L)可以劑量依賴性的易化大鼠頸動(dòng)脈竇壓力感受器的活動(dòng)，引起壓力感受器活動(dòng)的機(jī)能曲線向左上方移動(dòng)，曲線最大斜率明顯增大，竇神經(jīng)放電的最大積分值顯著升高。曲線最大斜率(peakslop，PS)由對(duì)照時(shí)的2.11±0.06％mmHg-1，

9、分別增至2.28±0.04，2.48±0.06，2.72±0.03％mmHg-1。最大積分值(PIV)由(213.50±4.46)％分別增至(238.50±5.86)，(260.17±5.41)，(276.67±5.75)％；閾壓(thresholdpressure，TP)由69.17±2.32mmHg分別將至62.33±1.37，56.17±1.60，52.00±1.26mmHg；飽和壓(saturationpressure，SP)由

10、186.33±2.50mmHg分別下降至183.17±2.32，177.50±1.87，174.67±1.63mmHg。(2)預(yù)先應(yīng)用KATP通道的阻斷劑——格列苯脲(20μmol/L)，硫化氫(50μmol/L)對(duì)大鼠頸動(dòng)脈竇壓力感受器活動(dòng)的易化作用被完全取消。(3)預(yù)先應(yīng)用鈣通道的開放劑BayK8644(500nmol/L)，可以完全取消硫化氫(50μmol/L)的這種易化作用。(4)胱硫醚-γ-裂解酶的抑制劑(DL-proparg