慢性間歇性低壓氧對代謝綜合征大鼠頸動(dòng)脈竇壓力感受性反射損傷的改善作用.pdf

1、目的:大量研究表明，慢性間歇性低壓低氧(Chronicintermittenthypobarichypoxia，CIHH)對心臟具有明顯的保護(hù)作用，可增強(qiáng)心肌對缺氧的耐受性，有效對抗缺血/再灌注和缺氧/復(fù)氧對心肌的損傷、減少缺血/再灌注心律失常的發(fā)生。此外CIHH還具有改善脂、糖類代謝，降低血膽固醇，降低高血壓等作用。代謝綜合征(metabolicsyndrome，MS)是一組復(fù)雜的代謝紊亂癥候群，包括:高血糖、高血脂、高血壓、胰島素抵

2、抗等，其中高血壓是影響心臟功能和血液循環(huán)的重要因素。眾所周知，頸動(dòng)脈竇動(dòng)脈壓力感受性反射是維持機(jī)體動(dòng)脈血壓穩(wěn)態(tài)的關(guān)鍵調(diào)節(jié)因素。有研究表明，壓力感受性反射受損是MS病人血壓升高的一個(gè)重要因素。我們以往研究發(fā)現(xiàn)，CIHH對動(dòng)物的基礎(chǔ)血壓無明顯影響，但可明顯減輕急性低氧條件下動(dòng)脈血壓的降低。同時(shí)，CIHH對腎血管性高血壓大鼠具有明顯的降壓作用。近來，我們的研究結(jié)果顯示，CIHH對果糖誘導(dǎo)代謝綜合征大鼠的高血壓也具降壓作用。結(jié)果提示，CIHH可

3、對抗病理性的血壓變化，從而維持病理?xiàng)l件下血壓的穩(wěn)態(tài)。我們的研究同樣顯示，CIHH對大鼠頸動(dòng)脈竇壓力感受性反射具有易化作用，此作用可能是CIHH對抗血壓異常變化的機(jī)制之一。據(jù)此，我們有理由推測，CIHH可通過易化壓力感受性反射，對抗果糖誘導(dǎo)代謝綜合征大鼠動(dòng)脈血壓的升高。
　　 本文旨在應(yīng)用頸動(dòng)脈竇區(qū)隔離灌流技術(shù)探討CIHH對代謝綜合征大鼠頸動(dòng)脈竇壓力感受性的影響及其機(jī)制。
　　 方法:雄性成年SD大鼠隨機(jī)分為4組:果糖(F

4、ruc-fed)組、CIHH組(CIHH)、CIHH加果糖（CIHH-F）組和對照(Control)組。Fruc-fed大鼠通過飲用10％果糖水誘導(dǎo)代謝綜合征;CIHH組大鼠給予42天模擬海拔5000m，每天6小時(shí)的CIHH處理;CIHH-F組同時(shí)給予果糖水和CIHH處理;Control組大鼠不給予任何處理。定時(shí)觀察動(dòng)物的一般活動(dòng)，并測定動(dòng)物的動(dòng)脈血壓和體重。應(yīng)用頸動(dòng)脈竇區(qū)隔離灌流的方法觀察慢性間歇性低壓低氧對頸動(dòng)脈竇壓力感受性反射的影

5、響。動(dòng)物在麻醉下，頸部正中切口，氣管插管，動(dòng)物自主呼吸。充分暴露雙側(cè)頸動(dòng)脈竇區(qū)，切斷喉上神經(jīng)及胸骨舌骨肌。分離并切斷雙側(cè)減壓神經(jīng)，右側(cè)竇神經(jīng)，雙側(cè)頸交感神經(jīng)，結(jié)扎枕動(dòng)脈和甲狀腺上動(dòng)脈。分離和結(jié)扎頸總動(dòng)脈，將其近心端結(jié)扎，向其遠(yuǎn)心端插管作為流入道;再結(jié)扎頸外動(dòng)脈遠(yuǎn)心端，向其近心端插管作為流出道。通過與流入道相連的壓力換能器(XHYP200)監(jiān)測竇內(nèi)壓(intrasinuspressure，ISP)。竇內(nèi)壓和動(dòng)脈血壓(BP)同步記錄于RM-

6、6240多道生理記錄系統(tǒng)(Chengdu，InstrumentFactory)。
　　 結(jié)果:
　　 1.CIHH對MS大鼠頸動(dòng)脈竇壓力感受性反射的影響:與Control大鼠相比較，F(xiàn)ruc-fed大鼠頸動(dòng)脈竇壓力感受器機(jī)能曲線明顯右移;曲線最大斜率(peakslope，PS)、反射性血壓下降幅度(reflexdecrease，RD)顯著降低(P＜0.01);閾壓(thresholdpressure，TP)平衡壓（equ

7、ilibriumpressure，EP）、飽和壓(satura-tionpressure，SP)顯著升高（P＜0.01）。結(jié)果表明其壓力感受性反射明顯抑制。與Control大鼠相比較，CIHH大鼠頸動(dòng)脈竇壓力感受器機(jī)能曲線明顯左移。PS、RD顯著升高(P＜0.01);TP、EP、和SP顯著降低(P＜0.05-0.01)。結(jié)果表明其壓力感受性反射明顯增強(qiáng)。與Fruc-fed組大鼠相比較，CIHH-F大鼠頸動(dòng)脈竇壓力感受器機(jī)能曲線明顯左移，

8、PS、RD顯著升高(P＜0.01)。TP、EP和SP顯著降低(P＜0.05-0.01)。結(jié)果表明CIHH可明顯改善Fruc-fed大鼠頸動(dòng)脈竇壓力感受性反射的損傷。
　　 2.格列苯脲對CIHH改善壓力感受性反射的影響:應(yīng)用含KATP通道阻斷劑格列苯脲（glibenclamide，Gli，10μmol/L）K-H液灌流對Control和Fruc-fed大鼠頸動(dòng)脈竇壓力感受性反射各項(xiàng)參數(shù)無明顯影響，但可使CIHH大鼠壓力感受性功能

9、曲線右移，PS和RD顯著降低(P＜0.01);TP、EP和SP顯著增加(P＜0.01)。CIHH-F大鼠頸動(dòng)脈竇壓力感受器功能曲線右移，PS和RD顯著降低(P＜0.01);TP和EP顯著增加(P＜0.05）。結(jié)果表明，格列苯脲(Gli)可部分阻斷CIHH對代謝綜合征大鼠頸動(dòng)脈竇壓力感受性反射的改善作用。
　　 3.L-NAME對CIHH改善壓力感受性反射的影響
　　 應(yīng)用含NO合酶抑制劑L-NAME(100μmol/L)