清醒大鼠下丘腦室旁核內(nèi)GABA在壓力感受性反射中的作用.pdf

1、下丘腦室旁核（hypothalamic paraventricular nucleus，PVN）是內(nèi)分泌系統(tǒng)和自主神經(jīng)系統(tǒng)的整合中樞，是調(diào)節(jié)機(jī)體內(nèi)環(huán)境穩(wěn)態(tài)和心血管活動(dòng)的重要結(jié)構(gòu)。雖然有報(bào)道指出PVN在正常或應(yīng)激狀態(tài)下有著加強(qiáng)心血管活動(dòng)的作用，但PVN參與心血管活動(dòng)中樞調(diào)節(jié)的神經(jīng)化學(xué)機(jī)制，尤其對(duì)PVN在正常心血管反射調(diào)節(jié)中的作用及其具體神經(jīng)化學(xué)機(jī)制尚不完全清楚。γ-氨基丁酸（γ-aminobutyric acid，GABA）是腦內(nèi)最主要的

2、抑制性神經(jīng)遞質(zhì)，廣泛存在于中樞神經(jīng)系統(tǒng)中，研究表明，PVN內(nèi)也有GABA能神經(jīng)元及兩種GABA受體（GABAA受體和GABAB受體）的分布，但PVN內(nèi)的GABA在正常心血管反射調(diào)節(jié)中的作用及其機(jī)制尚未見(jiàn)報(bào)道。
　　因此，為了探討PVN內(nèi)的GABA在壓力感受性反射中樞調(diào)節(jié)中的作用及其機(jī)制，本實(shí)驗(yàn)首先在清醒自由活動(dòng)大鼠，利用腦部微量透析法和高效液相色譜分析法觀察靜脈注射苯腎上腺素誘發(fā)壓力感受性反射時(shí)的PVN區(qū)細(xì)胞外液中GABA含量的變

3、化。其次，利用上述兩種GABA受體的阻斷劑和激動(dòng)劑直接灌流PVN局部的同時(shí)觀察壓力感受性反射，進(jìn)一步探討PVN內(nèi)GABA在此反射中樞調(diào)節(jié)中的作用機(jī)制。
　　實(shí)驗(yàn)結(jié)果如下：
　　1．靜脈注射苯腎上腺素(20μg/ml，15μg/kg/min)誘發(fā)壓力感受性反射時(shí)，血壓升高（P<0.001）而心率反射性地下降（P<0.001）；PVN區(qū)域細(xì)胞外液中的GABA水平明顯增加到注射前的225.14±65.72﹪（P<0.05）。

4、>　　2．PVN局部邊灌流GABAA受體阻斷劑Bicuculline，邊用苯腎上腺素誘發(fā)壓力感受性反射，血壓的增加幅度顯著高于對(duì)照組（P＜0.05），而心率下降幅度與對(duì)照組比無(wú)明顯差異(P＞0.05)，導(dǎo)致壓力感受性反射敏感性（△HR／△MAP）明顯低于對(duì)照組（P＜0.05）。
　　3．PVN局部灌流 GABAB受體阻斷劑 Saclofen，對(duì)壓力感受性反射中的血壓和心率的變化值以及壓力感受性反射敏感性均未產(chǎn)生明顯的影響。

5、　　4．PVN局部邊灌流GABAA受體激動(dòng)劑Muscimol，邊用苯腎上腺素誘發(fā)壓力感受性反射，血壓的增加幅度與對(duì)照組相比無(wú)明顯差異(P＞0.05)，而心率降低幅度顯著高于對(duì)照組（P＜0.05），導(dǎo)致壓力感受性反射敏感性（△HR／△MAP）明顯高于對(duì)照組（P＜0.05）。
　　5．PVN局部灌流 GABAB受體激動(dòng)劑 Baclofen，對(duì)壓力感受性反射中的血壓和心率的變化值以及壓力感受性反射敏感性均未產(chǎn)生明顯的影響。
　　結(jié)