硫化氫對(duì)腎血管性高血壓大鼠頸動(dòng)脈竇壓力感受性反射的調(diào)節(jié)作用.pdf

1、硫化氫(H2S)是一種無(wú)色，臭雞蛋氣味的毒性氣體。隨著研究的不斷深入，H2S被視為是繼一氧化氮(NO)和一氧化碳(CO)之后的第三種新型氣體信號(hào)分子，在各系統(tǒng)中發(fā)揮著重要的調(diào)節(jié)作用。高血壓是心血管系統(tǒng)的常見(jiàn)疾病，嚴(yán)重影響著人類的身心健康，長(zhǎng)期的高血壓可使心肌梗死、中風(fēng)、慢性腎衰等疾病的發(fā)病率大大增加，所以高血壓的預(yù)防及治療逐漸成為該領(lǐng)域的研究熱點(diǎn)。而H2S對(duì)高血壓的影響也越來(lái)越受到關(guān)注。壓力感受性反射在維持血壓穩(wěn)定方面起重要作用。我室已

2、往的研究表明，生理狀態(tài)下H2S可劑量依賴性的易化頸動(dòng)脈竇壓力感受性反射，這一作用是通過(guò)開放KATP，進(jìn)而關(guān)閉鈣通道引起的。腎血管性高血壓是腎動(dòng)脈病變并引起腎血流量減少和腎缺血最終導(dǎo)致的高血壓。已有研究表明，高血壓大鼠頸動(dòng)脈竇壓力感受性反射功能減弱，感受器在較高的水平對(duì)血壓進(jìn)行重調(diào)定。本文旨在探討腎血管性高血壓這種病理狀態(tài)下H2S對(duì)腎血管性高血壓大鼠頸動(dòng)脈竇壓力感受性反射的影響及其機(jī)制。
　　 1、慢性外源性給予硫氫化鈉對(duì)腎血管性

3、高血壓大鼠頸動(dòng)脈竇壓力感受性反射的調(diào)節(jié)作用
　　 目的：探討在腎血管性高血壓的形成過(guò)程中，外源性給予硫氫化鈉(NaHS)對(duì)大鼠頸動(dòng)脈竇壓力感受性反射的影響。
　　 方法：7周齡的雄性SD大鼠隨機(jī)分為4組（n=6）：對(duì)照組，假手術(shù)組，兩腎一夾腎血管性高血壓組(two-kidney-one-clip，2K1Cgroup)，2K1C+NaHS組。其中2K1C+NaHS組每天腹腔注射NaHS(H2S的供體，56μmol/kg)，

4、H2S對(duì)照組、假手術(shù)組及2K1C組注射相同劑量的生理鹽水。相同條件飼養(yǎng)4周后，運(yùn)用本實(shí)驗(yàn)室自行設(shè)計(jì)的實(shí)驗(yàn)程序，隔離灌流雄性SD大鼠的頸動(dòng)脈竇區(qū)，同時(shí)記錄動(dòng)脈血壓的變化，繪制壓力感受性反射的功能曲線。并檢測(cè)血漿中H2S的含量及血管緊張素Ⅱ(AngⅡ)的水平。
　　 結(jié)果：(1)2K1C組與對(duì)照組及假手術(shù)組相比，壓力感受性反射的功能曲線明顯向右上方移位，曲線斜率明顯減小，血壓反射性下降的幅度明顯降低。(2)2K1C+NaHS(56μ

5、mol/kg)組與2KIC組相比，壓力感受性反射的功能曲線向左下方移位，曲線斜率顯著增加，血壓反射性下降的幅度增加。曲線最大斜率(peakslop，PS)由0.31±0.02升至0.37±0.03（P＜0.01）。反射性血壓下降幅度(RD)由34.50±1.87mmHg升至38.67±1.86mmHg(P＜0.01)。閾壓（TP）由76.34±1.60mmHg降至72.16±2.46mmHg(P＜0.01)；平衡壓(EP)由137.32

6、±1.17mmHg降至117.33±2.63mmHg(P＜0.01)；飽和壓(SP)由195.95±0.76mmHg降至192.76±1.42mmHg(P＜0.01)。(3)術(shù)后4周，2K1C組大鼠尾動(dòng)脈壓及AngⅡ的水平顯著高于對(duì)照組與假手術(shù)組，血漿H2S含量顯著降低。外源性給予NaHS顯著降低大鼠尾動(dòng)脈壓及血漿AngⅡ的水平，增加H2S含量。
　　 結(jié)論：腎血管性高血壓大鼠頸動(dòng)脈竇壓力感受性反射鈍化，敏感性降低，調(diào)定點(diǎn)上移，

7、H2S體系受到抑制，外源性給予NaHS可易化頸動(dòng)脈竇壓力感受性反射，且有助于緩解高血壓的形成。
　　 2、急性隔離灌流硫氫化鈉對(duì)腎血管性高血壓大鼠頸動(dòng)脈竇壓力感受性反射的調(diào)節(jié)作用
　　 目的：本文旨在觀察在兩腎一夾(2K1C)腎血管性高血壓狀態(tài)下，急性灌流NaHS對(duì)大鼠頸動(dòng)脈竇壓力感受性反射的影響。
　　 方法：7周齡的雄性SD大鼠隨機(jī)分為6組：對(duì)照組(n=6)，假手術(shù)組（n=6），2K1C組（n=6），2K1C

8、+NaHS組(n=18)，2K1C+NaHS+Gli組（n=6），2K1C+NaHS+Bay K8644組（n=6）。相同條件飼養(yǎng)4周后，運(yùn)用本實(shí)驗(yàn)室自行設(shè)計(jì)的實(shí)驗(yàn)程序，隔離灌流雄性SD大鼠的頸動(dòng)脈竇區(qū)，同時(shí)記錄動(dòng)脈血壓的變化，繪制壓力感受性反射的功能曲線。
　　 結(jié)果：(1)頸動(dòng)脈竇區(qū)急性灌流NaHS(25，50，100μmol/L)，可劑量依賴性的易化腎血管性高血壓大鼠頸動(dòng)脈竇壓力感受性反射，使反射的功能曲線向左下方移位，曲

9、線斜率明顯增大，血壓反射性下降的幅度增大。曲線最大斜率(peakslop，PS)由2K1C組的0.31±0.03分別升至0.37±0.02（P＜0.01），0.43±0.03(P＜0.01)，0.47±0.01(P＜0.01)。反射性血壓下降幅度(RD)由對(duì)照的34.67±1.37mmHg分別增至40.83±1.94mmHg，45.33±1.75mmHg，50.17±1.72mmHg(P＜0.01)。閾壓(TP)由76.68±2.75m

10、mHg分別降至71.83±1.37mmHg，64.96±2.65mmHg，58.75±2.26mmHg(P＜0.01)；平衡壓(EP)由137.15±1.22mmHg分別降至134.14±2.08mmHg，129.78±1.37mmHg，125.59±2.05mmHg（P＜0.01）；飽和壓(SP)由195.78±2.11mmHg分別降至192.93±1.48mmHg，185.40±1.51mmHg，179.20±1.38mmHg(P＜